БОЗУЛИФ (ТАБЛЕТКИ) - Особые указания

Нарушение функции печени

На фоне терапии бозутинибом может развиваться повышение активности аминотрансфераз (аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT)) в сыворотке крови.

Среди пациентов, у которых отмечалось повышение активности аминотрансфераз любой степени, более чем у 80 % больных первый эпизод данной нежелательной реакции отмечался в течение первых 3 месяцев терапии.

Одновременное повышение активности АЛТ или ACT до уровня в ≥3 раза относительно ВГН и повышение концентрации общего билирубина в >2 раза относительно ВГН с уровнем щелочной фосфатазы в <2 раза относительно ВГН наблюдалось у менее чем 0,1 % пациентов при отсутствии альтернативных причин (см. разделы «Способ применения и дозы», подраздел «Изменение дозы при негематологических нежелательных реакциях» и «Побочное действие»). Этот результат был получен в исследовании рака молочной железы при комбинировании бозутиниба с летрозолом.

У пациентов, получающих бозутиниб, в течение первых 3 месяцев терапии, а также при наличии соответствующих клинических показаний, необходим ежемесячный мониторинг функции печени. При повышении активности аминотрансфераз возможны временное прекращение терапии бозутинибом, снижение его дозы и/или полная отмена препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Диарея/рвота

Лечение бозутинибом связано с диареей и рвотой, следовательно, пациенты с недавноперенесенными или продолжающимися клинически значимыми нарушениями со стороны желудочно-кишечного тракта должны применять данный лекарственный препарат с осторожностью и только после тщательной оценки соотношения пользы и риска, поскольку соответствующие пациенты были исключены из клинических исследований.

Лечение пациентов с диареей и рвотой следует проводить с применением стандартов ухода, включая применение противодиарейных или противорвотных лекарственных средств и/или восстановление объёма потерянной жидкости. Кроме того, при диарее и рвоте также возможна временная приостановка приёма препарата, снижение дозы и/или прекращение терапии бозутинибом (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Противорвотное средство домперидон может удлинять интервал QT (QTc) и вызывать желудочковую тахикардию типа «пируэт». Таким образом, следует избегать одновременного применения этого препарата с домперидоном. Данный препарат должен использоваться только в том случае, если другие лекарственные препараты не эффективны.

В таких ситуациях индивидуальная оценка соотношения пользы и риска является обязательной, а за пациентами следует вести наблюдение на предмет удлинения интервала QTc.

Повышение липазы плазмы крови

Наблюдалось повышение липазы в плазме крови. Необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с панкреатитом в анамнезе. В случае, если повышение липазы сопровождается абдоминальными симптомами, то лечение бозутинибом следует прервать и рассмотреть соответствующие диагностические мероприятия для того, чтобы исключить возможность панкреатита (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Инфекции

Бозутиниб может вызвать предрасположенность пациентов к бактериальным, грибковым, вирусным или протозойным инфекциям.

Про аритмический потенциал

С помощью автоматической оценки прибором было отмечено удлинение интервала QTc без сопутствующей аритмии. Пациентам с предрасположенностью к удлинению интервала QTc в анамнезе, у которых наблюдались неконтролируемые или значимые заболевания сердца, включая недавно перенесённый инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или клинически значимую брадикардию или пациентам, принимающим лекарственные препараты, о которых известно, что они удлиняют интервал QTc (например, антиаритмические лекарственные препараты и другие вещества, которые могут удлинить интервал QTc (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»)), бозутиниб следует применять с осторожностью. Наличие гипокалиемии и гипомагниемии может в дальнейшем усилить этот эффект.

Рекомендуется проводить мониторинг на предмет влияния на QTc, а исходную электрокардиограмму (ЭКГ) рекомендуется проводить до начала лечения бозутинибом и по клиническим показаниям. Необходимо провести коррекцию гипокалиемии или гипомагниемии до применения бозутиниба и периодически проводить их мониторинг во время лечения.

Тяжёлые кожные реакции

Бозутиниб может вызвать тяжёлые кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Применение бозутиниба должно быть полностью прекращено для пациентов, у которых наблюдаются тяжёлые кожные реакции во время лечения.

Синдром лизиса опухоли

Вследствие возможного возникновения синдрома лизиса опухоли (СЛО) коррекция клинически значимого обезвоживания и лечение в связи с повышением уровня мочевой кислоты рекомендуются до начала лечения бозутинибом (см. раздел «Побочное действие»).

Миелосупрессия

Терапия бозутинибом может быть связана с развитием миелосупрессии (анемии, нейтропении и тромбоцитопении).

Пациентам с ХМЛ Ph+, получавшим ранее противоопухолевую терапию, на фоне приёма бозутиниба необходимо выполнение развёрнутого анализа крови 1 раз в неделю в течение первого месяца терапии и далее 1 раз в месяц или при наличии соответствующих клинических показаний.

Пациенты с впервые диагностированным ХМЛ Ph+ ХП необходимо выполнение развёрнутого анализа крови 1 раз в месяц в течение первых 3 месяцев или при наличии соответствующих клинических показаний.

При развитии миелосупрессии возможны временное прекращение терапии бозутинибом, снижение его дозы и/или полная отмена препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Задержка жидкости

Терапия бозутинибом может быть связана с развитием задержки жидкости, в том числе перикардиального, плеврального выпотов, отёка лёгких и/или периферических отёков.

Необходимо проведение соответствующего мониторинга пациентов и, при необходимости, проведение стандартной терапии. Дополнительно к этому, при данных нежелательных явлениях возможны временное прекращение терапии бозутинибом, снижение его дозы и/или полная отмена препарата (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Побочное действие»).

Ингибиторы изофермента цитохром Р-450 (CYPJ3A

При одновременном приёме с ингибиторами изофермента CYP3A возможно повышение значений экспозиции бозутиниба. Следует избегать применения бозутиниба одновременно с мощными или умеренными ингибиторами изофермента CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Индукторы изофермента CYPЗА

При одновременном приёме с индукторами изофермента CYP3A возможно снижение значений экспозиции бозутиниба. Следует избегать применения бозутиниба одновременно с мощными или умеренными индукторами изофермента CYP3A (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени отмечалось повышение значений экспозиции бозутиниба. У пациентов с нарушением функции печени от лёгкой до тяжёлой степени (при исходном обследовании), рекомендуется применение бозутиниба в меньшей начальной дозе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Нарушение функции почек

У пациентов, получающих терапию бозутинибом, отмечали постепенное снижение расчётной скорости клубочковой фильтрации. Следует проводить мониторинг функции почек у пациентов, получающих терапию бозутинибом, в начале терапии и периодически в течение терапии. Особое внимание необходимо уделять пациентам, у которых уже скомпрометирована функция почек или имеются факторы риска нарушения работы почек.

У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжёлой степени отмечалось повышение значений экспозиции бозутиниба. У пациентов с нарушением функции почек средней и тяжёлой степени (при исходном обследовании) рекомендуется применение бозутиниба в меньшей начальной дозе (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакологические свойства»).

Реактивация вируса гепатита В

Имеются сообщения о случаях реактивации вируса гепатита B у пациентов, которые являются носителями вируса и получают терапию другими ингибиторами тирозинкиназы кластерного региона точечного разрыва Абельсона (breakpoint cluster region-Abelson [BCR- ABL]). В некоторых случаях отмечалось развитие острой печёночной недостаточности или фульминантного гепатита, приводящих к необходимости трансплантации печени или летальному исходу.

Следует рассмотреть возможность проведения тестирования на наличие вируса гепатита В (HBV) у пациентов, которым планируется проведение терапии бозутинибом. Для пациентов с положительным результатом тестирования на вирус гепатита B (включая пациентов с заболеванием в активной стадии) и для пациентов, у которых наблюдаются положительные результаты тестирования на инфекцию HBV в период терапии необходимо получить консультацию врача, специализирующегося на заболеваниях печени и лечении гепатита B. Состояние пациентов-носителей HBV, которым требуется лечение бозутинибом, должно тщательно контролироваться на предмет развития признаков или симптомов активации инфекции HBV в период терапии и в течение нескольких месяцев после завершения лечения.

На страницу препарата БОЗУЛИФ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата БОЗУЛИФ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата БОЗУЛИФ (ТАБЛЕТКИ)