БОЗЕНЕКС (ТАБЛЕТКИ) - Побочное действие
В 20 плацебо-контролируемых исследованиях, проведённых по различным показаниям, 2486 пациентов получали бозентан в дозах от 100 мг до 2000 мг и 1838 пациентов получали плацебо. Продолжительность лечения составила в среднем 45 недель.
Наиболее часто (у 1 % и более получающих бозентан и у 0,5 % получающих плацебо), отмечали головную боль (11,5 % против 9,8 %), отеки нижних конечностей и/или задержку жидкости (13,2 % против 10.9 %), повышение активности «печёночных» трансаминаз ACT и/или АЛТ (10,9 % против 4,6 %) и анемию/снижение гемоглобина (9,9 % против 4,9 %).
Применение бозентана ассоциируется с дозозависимым повышением активности «печёночных» трансаминаз и снижением гемоглобина.
Побочные реакции в 20 плацебо-контролируемых исследованиях бозентана в зависимости от частоты возникновения были сгруппированы следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). Побочные реакции, сообщения о которых получены на постмаркетинговом этапе применения препарата, включены с частотой встречаемости, указанной в ходе 20 плацебо- контролируемых исследований, и отмечены курсивом.
Категории частоты не учитывают такие факторы, как продолжительность применения бозентана, данные анамнеза, исходные клинические данные. В каждой группе побочные реакции указаны в порядке уменьшения серьёзности. Клинически значимых различий по побочным реакциям, указанным в общей базе данных и отдельно по зарегистрированным показаниям, не отмечено.
Системно-органный класс | Частота | Побочные реакции |
| Со стороны крови и лимфатической системы | часто | анемия, снижение гемоглобина |
частота неизвестна | анемия или снижение гемоглобина, когда необходимо проведение гемотрансфузии | |
нечасто | тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения | |
| Со стороны иммунной системы | часто | реакции повышенной чувствительности (включая дерматит, кожный зуд, кожная сыпь)1 |
редко | анафилактические реакции и/или ангионевротический отек | |
| Со стороны нервной системы | очень часто | головная боль2 |
часто | обморок3 | |
Со стороны сердечно-сосудистой системы | часто | ощущение сердцебиения3, «приливы» крови к коже лица, снижение АД3 |
Со стороны желудочно-кишечного тракта | часто | гастроэзофагеально-рефлюксная болезнь, диарея |
| Нарушение со стороны печени и желчевыводящих путей | очень часто | изменение показателей функции печени |
нечасто | повышение активности «печёночных» трансаминаз (ACT, АЛТ) вследствие гепатита (включая возможное обострение существующего гепатита) и/или желтухи | |
редко | цирроз печени, печёночная недостаточность | |
Со стороны кожи и подкожных тканей | часто | эритема |
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения | часто | отёк слизистой оболочки носа |
Общие расстройства и нарушения в месте введения | очень часто | периферические отёки, задержка жидкости4 |
1Реакция повышенной чувствительности были отмечены у 9,9 % пациентов, которые получали бозентан, и у 9,1 % — плацебо.
2Головную боль отмечали 11,5 % пациентов, которые получали бозентан и 9,8 % — плацебо.
3 Данные реакции могут быть обусловлены основным заболеванием.
4 Появление периферических отёков и задержку жидкости отмечали 13,2 % пациентов, которые получали бозентан и 10,9 % –– плацебо.
В постмаркетинговый период имеются сообщения о редких случаях цирроза печени неясной этиологии при длительном применении бозентана у пациентов с тяжёлыми
Сопутствующими заболеваниями, одновременно применяющих многочисленные лекарственные препараты. Также отмечены редкие случаи развития недостаточности функции печени. Эти случаи повышают значимость строгого соблюдения ежемесячного контроля функции печени в течение всего периода лечения препаратом Бозенекс.
Неконтролируемые исследования у детей с ЛАГ (AC-052-356[BREATH-3]).
Профиль безопасности применения бозентана у детей (BREATH-3: n = 19, бозентан 2 мг/кг 2 раза в сутки в течение 12 недель) не отличался от соответствующего профиля безопасности у взрослых пациентов с ЛАГ в опорных исследованиях. Наиболее часто у детей отмечали «приливы» крови к коже лица (21 %), головную боль и повышение активности «печёночных» трансаминаз (16 % для каждой побочной реакции).
Изменение лабораторных показателей
Изменение активности «печёночных» трансаминаз. В клинической программе дозозависимое повышение активности «печёночных» трансаминаз наблюдалось в течение 26 недель лечения, развивалось постепенно, как правило, бессимптомно. В постмаркетинговый период были получены сообщения о редких случаях развития у больных цирроза печени и недостаточности функции печени. Механизм возникновения указанных выше побочных реакций неясен. Активность «печёночных» трансаминаз может спонтанно снижаться при продолжении лечения без изменения дозы препарата Бозенекс или после её снижения, тем не менее, прекращение лечения или кратковременный перерыв в терапии все же может потребоваться.
В 20 проведённых исследованиях отмечено повышение активности «печёночных» трансаминаз в 3 раза и более у 11,2 % пациентов, получавших бозентан, и у 2,4 % — плацебо. Повышение в 8 и более раз выше верхней границе нормы (ВГН) отмечено у 3,6 % пациентов, получающих бозентан, и у 0,4 % — плацебо. Отмечено, что повышение активности «печёночных» трансаминаз ассоциировано с повышением концентрации билирубина в плазме крови (в 2 и более раз выше ВГН) у пациентов при отсутствии обструкции желчевыводящих путей в 0,2 % случаев (5 пациентов), получающих бозентан, и в 0,3 % случаев (6 пациентов) — плацебо.
Гемоглобин. Снижение гемоглобина ниже 1 г/л от исходных значений отмечено у 8 % пациентов, получающих бозентан, и у 3,9 % — плацебо.
На страницу препарата БОЗЕНЕКС (ТАБЛЕТКИ)
Предыдущий пункт описания препарата БОЗЕНЕКС (ТАБЛЕТКИ)
Способ применения и дозыСледующий пункт описания препарата БОЗЕНЕКС (ТАБЛЕТКИ)
ПередозировкаДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.