БОРТЕЗОМИБ (АМПУЛЫ) уколы - Способ применения и дозы

Бортезомиб вводится внутривенно струйно в течение 3-5 секунд или подкожно. Бортезомиб показан только для внутривенного и подкожного введения. При интратекальном введении бортезомиба были зарегистрированы случаи смерти.

При внутривенном введении концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл. При подкожном введении концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл.

Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно в связи с различием концентраций раствора для внутривенного введения и раствора для подкожного введения.

Монотерапия

Рецидивирующая множественная миелома и рецидивирующая мантийноклеточная лимфома

Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Между введением последовательных доз препарата Бортезомиб должно пройти не менее 72 ч.

Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения.

В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.

При длительности лечения более 8 циклов Бортезомиб можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии рецидивирующей множественной миеломы — еженедельно в течение 4 недель (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23-35).

Пациентам, у которых терапия препаратом Бортезомиб не дала клинического ответа (прогрессирование или стабилизация заболевания после 2 или 4 циклов соответственно), может быть назначена комбинация высоких доз дексаметазона с препаратом Бортезомиб. В этом случае 40 мг дексаметазона назначается перорально с каждой дозой препарата Бортезомиб: 20 мг в день введения препарата Бортезомиб и 20 мг в следующий день после введения препарата Бортезомиб. Таким образом, приём дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 день, суммарно 160 мг за 3 недели.

Коррекция дозы и возобновление терапии

При развитии гематологической токсичности 4-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Бортезомиб следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение препаратом Бортезомиб можно возобновить в дозе, сниженной на 25 % (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1,0 мг/м2; дозу 1,0 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2).

При появлении связанной с применением препарата Бортезомиб нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. Отмечались случаи возникновения вегетативной нейропатии тяжёлой степени, приводящие к прекращению или приостановлению терапии. У больных с тяжёлой нейропатией в анамнезе Бортезомиб можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Таблица 1. Рекомендуемое изменение дозы при развитии вызванной препаратом Бортезомиб нейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной нейропатии. Тяжесть периферической нейропатии Изменение дозы и частоты введения 1-я степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции. Доза и режим введения не требуют коррекции. 1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной активности). Снизить дозу до 1,0 мг/м2 или изменить режим введения на 1,3 мг/м2 1 раз в неделю. 2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности). Приостановить применение препарата Бортезомиб до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу препарата до 0,7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до одного раза в неделю. 4-я степень (сенсорная нейропатия, приводящая к инвалидности, или двигательная нейропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу). Прекратить применение бортезомиба. Комбинированная терапия

Множественная миелома у пациентов, ранее не получавших лечение, и которые не являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток

Рекомендуемая доза в комбинации с мелфаланом и преднизоном

Бортезомиб вводят внутривенно струйно в течение 3-5 секунд или подкожно в комбинации с мелфаланом и преднизоном, принимаемыми внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, как показано в таблице 2. В циклах 1-4 Бортезомиб применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5-9 — 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29).

Таблица 2. Рекомендуемая схема дозирования препарата Бортезомиб, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизоном у пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой, которым не показано проведение трансплантации стволовых клеток Бортезомиб 2 раза в неделю (циклы 1-4) Неделя 1 2 3 4 5 6 Бортезомиб (1,3 мг/м2) день

1 - - день

4 день

8 день

11 период

отдыха день

22 день

25 день

29 день

25 период

отдыха Мелфалан (9 мг/м2) + Преднизон (60 мг/м2) день

1 день

2 день

3 день

4 - - период

отдыха - - - - период

отдыха Бортезомиб 1 раз в неделю (циклы 5-9) Неделя 1 2 3 4 5 6 Бортезомиб 1,3 мг/м2 день

1 - - - день 8 период

отдыха день 22 день 29 период

отдыха Мелфалан (9 мг/м2)

+

Преднизон (60 мг/м2) день

1 день

2 день

3 день

4 - период

отдыха - - период

отдыха Коррекция дозы при комбинированной терапии с мелфаланом и преднизоном

Перед началом нового цикла лечения:

- Содержание тромбоцитов должно быть ≥ 70000/мкл

- Абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≥ 1000/мкл

- Негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня

Таблица 3. Коррекция дозы при последующих циклах лечения Токсичность Коррекция или отсрочка дозы Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла: Длительная нейтропения или тромбоцитопения 4 степени, либо тромбоцитопения с кровотечением. В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25 %. Содержание тромбоцитов ≤30 х 109/л или АЧН ≤0,75 х 109/л в день введения бортезомиба (кроме дня 1). Отложить введение бортезомиба. Несколько отсрочек введения бортезомиба в одном цикле (> 3 раз при введении 2 раза в неделю или ≥ 2 раз при введении 1 раз в неделю). Дозу бортезомиб снижают на 1 уровень:

- с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2;

- с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2. Негематологическая токсичность Негематологическая токсичность ≥3 степени. Применение бортезомиба откладывают до снижения негематологической токсичности до 1 степени или до исходного уровня. После этого лечение препаратом Бортезомиб можно возобновить в дозе, сниженной на 1 уровень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2; с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением бортезомиба, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1. Дополнительная информация о мелфалане и преднизолоне приводится в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Множественная миелома у пациентов, ранее не получавших лечение, и которые являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток

Рекомендуемая доза

Рекомендуемая начальная доза бортезомиба при применении в комбинации с другими лекарственными препаратами составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим перерывом продолжительностью 10-18 дней, что составляет 1 цикл лечения. Необходимо провести от 3 до 6 таких циклов. Между введением последовательных доз препарата Бортезомиб должно пройти не менее 72 ч.

Коррекцию дозы у пациентов, которым показано проведение трансплантации стволовых клеток, необходимо проводить согласно рекомендациям, описанным в таблице 1.

Указания по дозированию лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом Бортезомиб, приведены в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.

Рецидивирующая множественная миелома

Рекомендуемая доза при применении в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином

Указания по дозе и коррекции дозы препарата Бортезомиб описаны выше в подразделе "Монотерапия". Пегилированный липосомальный доксорубицин применяется в дозе 30 мг/м2 в 4-ый день 3-х недельного цикла приёма препарата Бортезомиб в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч. сразу после введения бортезомиба. Дополнительная информация о пегилированном липосомальном доксорубицине приводится в инструкции по медицинскому применению данного препарата.

Рекомендуемая доза при применении в комбинации с дексаметазоном

Указания по дозе и коррекции дозы препарата Бортезомиб описаны выше в подразделе "Монотерапия". Дексаметазон принимается внутрь в дозе 20 мг в сутки в день введения препарата Бортезомиб и на следующий за ним день.

Дополнительная информация о дексаметазоне приводится в инструкции по медицинскому применению данного препарата.

Повторная терапия множественной миеломы

В случае рецидива у пациентов, ранее ответивших на терапию препаратом Бортезомиб (монотерапию или комбинированную терапию), необходимо начинать терапию с самой высокой переносимой дозы.

Указания по дозированию описаны в подразделе "Монотерапия".

Ранее нелеченая мантийноклеточная лимфома

Рекомендуемая доза при применении в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном

Указания по дозе и коррекции дозы препарата Бортезомиб описаны выше в подразделе "Монотерапия". Необходимо провести 6 циклов терапии бортезомибом. В случае, если у пациента ответ на терапию впервые наблюдается во время 6-го цикла, рекомендуется провести ещё 2 дополнительных цикла терапии препаратом Бортезомиб.

В 1-ый день каждого 3-х недельного цикла терапии препаратом Бортезомиб необходимо вводить следующие лекарственные препараты в виде внутривенных инфузий: ритуксимаб в дозе 375 мг/м2, циклофосфамид в дозе 750 мг/м2 и доксорубицин в дозе 50 мг/м2. Преднизон принимается внутрь в дозе 100 мг/м2 в дни 1, 2, 3, 4 и 5 каждого цикла терапии препаратом Бортезомиб.

Коррекция дозы во время терапии ранее нелеченой мантийноклеточной лимфомы

Перед началом нового цикла лечения (кроме цикла 1):

- Содержание тромбоцитов должно быть ≥ 100000/мкл и абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≥ 1500/мкл

- Концентрация гемоглобина должна быть ≥ 8 г/дл (≥ 4,96 ммоль/л)

- Негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня

При развитии гематологической токсичности 3-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Бортезомиб следует приостановить. Указания по коррекции дозы приведены в таблице 4.

Таблица 4. Коррекция дозы во время терапии у пациентов с ранее нелеченой мантийноклеточной лимфомой Токсичность Коррекция или отсрочка дозы Гематологическая токсичность:

- Нейтропения ≥ 3 степени с лихорадкой или нейтропения 4 степени продолжительностью более 7 дней, содержание тромбоцитов ≤ 10000/мкл Терапия препаратом Бортезомиб должна быть приостановлена на срок до 2-х недель до момента, когда у пациента будут наблюдаться следующие показатели: АЧН ≥ 750/мкл, содержание тромбоцитов ≥ 25000/мкл

- Если после приостановки терапии токсичность не разрешается до описанных выше показателей, то терапию необходимо полностью прекратить

- Если токсичность разрешается до показателей: АЧН ≥ 750/мкл содержание тромбоцитов ≥ 25000/мкл, то доза препаратом Бортезомиб должна быть снижена на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2, или с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2) - Содержание тромбоцитов < 25000/мкл или АЧН < 750/мкл в день введения препарата Бортезомиб (кроме дня 1) Отложить введение препарата Бортезомиб Негематологическая токсичность ≥ 3 степени Применение препарата Бортезомиб откладывают до снижения негематологической токсичности до 2 степени или ниже. После этого лечение препаратом Бортезомиб можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2, или с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2). При развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата Бортезомиб, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1. Информация о режиме дозирования ритуксимаба, циклофосфамида, доксорубицина и преднизона приведена в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции почек

Степень нарушения функции почек не влияет на фармакокинетику препарата Бортезомиб. Поэтому для больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Поскольку диализ может снижать концентрацию препарата Бортезомиб в крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени не требуется изменения начальной дозы. Следует назначать рекомендуемую дозу. Пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени следует назначать Бортезомиб в уменьшенной дозе (см. таблицу 5).

Таблица 5. Рекомендуемые изменения начальной дозы бортезомиба у пациентов с нарушениями функции печени. Степень тяжести нарушений функции печени Концентрация билирубина Активность ACT Изменение начальной дозы Легкая ≤1,0 х ВГН >ВГН Не требуется >1,0-1,5 х ВГН любая Не требуется Средняя >1,5-3 х ВГН любая Требуется назначать бортезомиб в уменьшенной дозе 0,7 мг/м2 в течение первого цикла. Следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 1,0 мг/м2 или дальнейшее уменьшение дозы до 0,5 мг/м2 в последующих циклах в зависимости от переносимости пациентом. Тяжелая >3 х ВГН любая ACT = аспартатаминотрансфераза;

ВГН = верхняя граница нормы.

Приготовление и введение раствора

Бортезомиб является противоопухолевым препаратом. При приготовлении раствора и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. Следует соблюдать соответствующие меры асептики. Рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей. Препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида.

Приготовление и введение раствора для внутривенного введения

Содержимое одного флакона растворяют в 3,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для внутривенного введения составляет 1,0 мг/мл.

Приготовленный раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Полученный раствор вводят путём внутривенной болюсной инъекции продолжительностью 3-5 секунд через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.

Приготовление и введение раствора для подкожного введения

Содержимое одного флакона растворяют в 1,4 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Концентрация приготовленного раствора для подкожного введения составляет 2,5 мг/мл. Приготовленный раствор бортезомиба должен быть прозрачным и бесцветным. При обнаружении механических включений или изменении цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

Полученный раствор вводят подкожно в область бедра (правое или левое) или в область живота (справа или слева). Необходимо постоянно менять место введения препарата. Каждая последующая инъекция должна производиться в зону, находящуюся на расстоянии как минимум 2,5 см от места предыдущей инъекции. Нельзя вводить препарат в чувствительные области, поврежденные области (покраснения, синяки), а также в области, где введение иглы затруднено.

В случае возникновения местных реакций в области подкожного введения бортезомиба можно использовать менее концентрированный раствор для подкожного введения (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл;

для этого содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида) или перейти на внутривенное введение препарата.

На страницу препарата БОРТЕЗОМИБ (АМПУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата БОРТЕЗОМИБ (АМПУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата БОРТЕЗОМИБ (АМПУЛЫ)