БОРТЕЗОМИБ (АМПУЛЫ) уколы - Фармакокинетика

Распределение

У пациентов с множественной миеломой при внутривенном струйном введении бортезомиба в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 максимальные концентрации препарата в плазме составляют, соответственно, 57 и 112 нг/мл. При последующем введении препарата максимальные концентрации в плазме крови находятся в пределах 67-106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м2 и 89-120 нг/мл для дозы 1,3 мг/м2. Средний период полувыведения бортезомиба при многократном введении составляет 40-193 часа.

Препарат быстрее выводится после первой дозы по сравнению с последующими дозами. После первого введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний общий клиренс составляет, соответственно, 102 и 112 л/ч, а после последующих введений — 15-32 л/ч.

При введении в дозе 1,3 мг/м2 подкожно или внутривенно больным с множественной миеломой общее системное воздействие после повторного введения в той же дозе (AUClast) было эквивалентно для обоих путей введения (155 нгхч/мл при подкожном введении и 151 нгхч/мл при внутривенном введении). Сmах после подкожного введения (20,4 нг/мл) была ниже, чем после внутривенного введения (223 нг/мл). Среднее геометрическое соотношение AUClast составило 0,99, а 90 %-ные доверительные интервалы — 80,18-122,80 %. Тmах составляло 30 мин при подкожном введении и 2 мин при внутривенном введении.

После однократного или многократного введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний объём распределения равен 1659-3294 л (489-1884 л/м2). Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 100-1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 83 %. Фракция бортезомиба, связанного с белками плазмы, не зависит от концентрации.

Метаболизм

В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома Р450 — CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 в метаболизме бортезомиба незначительно. Основным путём метаболизма является отщепление атомов бора с образованием двух метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не ингибируют 26S-протеасому.

Выведение

Пути выведения бортезомиба у человека не изучались.

Фармакокинетика в особых группах пациентов

Влияние пола и расы на фармакокинетику бортезомиба не изучалось.

Исследование фармакокинетики бортезомиба у онкологических больных с нарушениями функции печени проводилось с участием 60 пациентов с нарушениями функции печени различной степени тяжести (см. табл. 2) с применением доз бортезомиба в диапазоне 0,5-1,3 мг/м2. Нарушение функции печени лёгкой степени не влияет на фармакокинетику бортезомиба. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени наблюдается 60 % увеличение AUC (площадь под кривой "концентрация-время") бортезомиба по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Для пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени рекомендуется уменьшение начальной дозы бортезомиба. Требуется внимательное наблюдение за подобными пациентами.

Фармакокинетика бортезомиба при введении в дозах 0,7-1,3 мг/м2 внутривенно 2 раза в неделю больным с нарушениями функции почек лёгкой, средней или тяжёлой степени, включая пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у больных с нормальной функцией почек.

Применение бортезомиба у детей

Эффективность применения бортезомиба у детей с рецидивирующим пре-В-клеточным острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) не изучена.

Фармакокинетика бортезомиба изучалась у детей в возрасте от 2 до 16 лет с острым лимфобластным и миелобластным лейкозом при внутривенном болюсном введении в дозе 1,3 мг/м2 2 раза в неделю. По данным популяционного анализа фармакокинетики, выведение бортезомиба увеличивалось по мере увеличения площади поверхности тела пациента.

Клиренс бортезомиба, нормализованный по площади поверхности тела, в детской популяции был сходным с наблюдаемым у взрослых пациентов.

На страницу препарата БОРТЕЗОМИБ (АМПУЛЫ)

Предыдущий пункт описания препарата БОРТЕЗОМИБ (АМПУЛЫ)

Следующий пункт описания препарата БОРТЕЗОМИБ (АМПУЛЫ)