БОРТЕЗОЛ - Способ применения и дозы

Бортезомиб вводится внутривенно струйно в течение 3-5 секунд или подкожно. Лекарственный препарат Бортезол показан только для внутривенного и подкожного введения. При интратекальном введении были зафиксированы случаи смерти.

При внутривенном введении концентрация раствора должна составлять 1 мг/мл. При подкожном введении концентрация раствора должна составлять 2,5 мг/мл. Концентрация раствора должна рассчитываться очень тщательно в связи с различием концентраций раствора для внутривенного введения и раствора для подкожного введения.

Монотерапия

Рецидивирующая множественная миелома и рецидивирующая мантийноклеточная лимфома

Рекомендуемая доза бортезомиба составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8 и 11) с последующим 10-дневным перерывом (дни 12-21). Между введением последовательных доз препарата Бортезол должно пройти не менее 72 ч. Степень клинического ответа рекомендуется оценивать после проведения 3 и 5 циклов лечения.

В случае достижения полного клинического ответа рекомендуется проведение 2 дополнительных циклов лечения.

При длительности лечения более 8 циклов Бортезол можно применять по стандартной схеме или по схеме поддерживающей терапии рецидивирующей множественной миеломы — еженедельно в течение 4 недель (дни 1, 8, 15, 22) с последующим 13-дневным периодом отдыха (дни 23-35). Пациентам, у которых терапия препаратом Бортезол не дала клинического ответа (прогрессирование пли стабилизация заболевания после 2 или 4 циклов соответственно), может быть назначена комбинация высоких доз дексаметазона с препаратом Бортезол. В этом случае 40 мг дексаметазона назначается перорально с каждой дозой препарата Бортезол: 20 мг в день введения препарата Бортезол и 20 мг в следующий день после введения препарата Бортезол. Таким образом, приём дексаметазона производят в 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 и 12 день, суммарно 160 мг за 3 недели.

Коррекция дозы и возобновление терапии

При развитии гематологической токсичности 4-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом Бортезол следует приостановить. После исчезновения симптомов токсичности лечение препаратом Бортезол можно возобновить в дозе, сниженной на 25 % (дозу 1,3 мг/м2 снижают до 1,0 мг/м2; дозу 1,0 мг/м2 снижают до 0,7 мг/м2).

При появлении связанной с применением препарата Бортезол нейропатической боли и/или периферической сенсорной нейропатии дозу препарата изменяют в соответствии с таблицей 1. Отмечались случаи возникновения вегетативной нейропатии тяжёлой степени, приводящие к прекращению или приостановлению терапии. У больных с тяжёлой нейропатией в анамнезе Бортезол можно применять только после тщательной оценки соотношения риск/польза.

Таблица 1. Рекомендуемые изменения дозы при развитии вызванной препаратом Бортезол нейропатической боли и/или периферической сенсорной или двигательной нейропатии Тяжесть периферической нейропатии Изменение дозы и частоты введения 1-я степень (парестезия, слабость и/или угасание рефлексов) без боли или утраты функции. Доза и режим введения не требуют коррекции. 1-я степень с болью или 2-я степень (нарушение функции, но не повседневной активности). Снизить дозу до 1,0 мг/м2 или изменить режим введения на 1,3 мг/м2 1 раз в неделю 2-я степень с болью или 3-я степень (нарушение повседневной активности). Приостановить применение бортезомиба до исчезновения симптомов токсичности. После этого возобновить лечение, снизив дозу препарата до 0,7 мг/м2 и уменьшив частоту введения до одного раза в неделю. 4-я степень (сенсорная нейропатия, приводящая к инвалидности или двигательная нейропатия, угрожающая жизни или приводящая к параличу). Прекратить применение бортезомиба. Комбинированная терапия

Множественная миелома у пациентов, ранее не получавших лечение, и которые не являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток

Рекомендуемая доза в комбинации с мелфаланом и преднизоном

Бортезомиб вводят внутривенно струйно в течение 3-5 секунд или подкожно в комбинации с мелфаланом и преднизоном, которые принимают внутрь. Проводят девять 6-недельных циклов, как показано в таблице 2. В циклах 1-4 бортезомиб применяют 2 раза в неделю (дни 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 и 32), а в циклах 5-9 — 1 раз в неделю (дни 1, 8, 22 и 29).

Таблица 2. Рекомендуемая схема дозирования бортезомиба, применяемого в комбинации с мелфаланом и преднизоном у пациентов с ранее нелеченой множественной миеломой, которым не показано проведение трансплантации стволовых клеток Бортезомиб 2 раза в неделю (циклы 1-4) Неделя 1 2 3 4 5 6 Бортезомиб (1,3 мг/м2) день

1 - день

4 день

8 день

11 период

отдыха день

22 день

25 день

29 день

32 период

отдыха Мелфалан (9 мг/м2) + Преднизон (60 мг/м2) день

1 день

2 день

3 день

4 период отдыха Бортезомиб 1 раз в неделю (циклы 5-9) Неделя 1 2 3 4 5 6 Бортезомиб (1,3 мг/м2) день

1 - - - день

8 период

отдыха день

22 день

29 период

отдыха Мелфалан (9 мг/м2) + Преднизон (60 мг/м2) день

1 день

2 день

3 день

4 период отдыха

Коррекция дозы и схемы применения при применении бортезомиба совместно с мелфаланом и преднизоном

Перед началом нового цикла лечения:

- содержание тромбоцитов должно быть ≥ 70000/мкл;

- абсолютное содержание нейтрофилов (АСН) ≥ 1000/мкл;

- негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня.

Таблица 3. Коррекция дозы при последующих циклах лечения Токсичность Коррекция или отсрочка дозы Гематологическая токсичность в ходе предыдущего цикла: Длительная нейтропения или тромбоцитопения 4 степени, либо тромбоцитопения с кровотечением В следующем цикле дозу мелфалана следует уменьшить на 25 % - Содержание тромбоцитов < 30000/мкл или АСН < 750/мкл в день введения бортезомиба (кроме дня 1) Отложить введение бортезомиба - Несколько отсрочек введения бортезомиба в одном цикле (> 3 раз при введении 2 раза в неделю или > 2 раз при введении 1 раз в неделю) дозу бортезомиба снижают на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2; с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2). негематологическая токсичность ≥ 3 степени применение бортезомиба откладывают до снижения негематологической токсичности до 1 степени или до исходного уровня. после этого лечение бортезомибом можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2; с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2).

при развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением бортезомиба, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1. дополнительная информация о мелфалане и преднизоне приводится в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

множественная миелома у пациентов, ранее не получавших лечение, и которые являются кандидатами на проведение трансплантации стволовых клеток

рекомендуемая доза

рекомендуемая начальная доза бортезомиба при применении в комбинации с другими лекарственными препаратами составляет 1,3 мг/м2 площади поверхности тела два раза в неделю в течение 2 недель (дни 1, 4, 8, 11) с последующим перерывом продолжительностью 10-18 дней, что составляет 1 цикл лечения. необходимо провести от 3 до 6 таких циклов. между введением последовательных доз препарата бортезол должно пройти не менее 72 часов.

коррекцию дозы у пациентов, которым показано проведение трансплантации стволовых клеток, необходимо проводить согласно рекомендациям, описанным в таблице 1.

указания по дозированию лекарственных препаратов, применяемых в комбинации с препаратом бортезол, приведены в соответствующих инструкциях по медицинскому применению.

рецидивирующая множественная миелома

рекомендуемая доза при применении в комбинации с пегилированным липосомальным доксорубицином

указания по дозе и коррекции дозы препарата бортезол описаны выше в подразделе "монотерапия".

пегилированный липосомальный доксорубицин применяется в дозе 30 мг/м2 в 4-ый день 3-х недельного цикла приёма препарата бортезол в виде внутривенной инфузии продолжительностью 1 ч. сразу после введения бортезомиба.

дополнительная информация о пегилированном липосомальном доксорубицине приводится в инструкции по медицинскому применению данного препарата.

рекомендуемая доза при применении в комбинации с дексаметазоном

указания в дозе и коррекции дозы препарата бортезол описаны выше в подразделе "монотерапия".

дексаметазон принимается внутрь в дозе 20 мг в сутки в день введения препарата бортезол и на следующий день.

дополнительная информация о дексаметазоне приводится в инструкции по медицинскому применению данного препарата.

повторная терапия множественной миеломы

в случае рецидива у пациентов, ранее ответивших на терапию препаратом бортезол (монотерапию или комбинированную терапию), необходимо начинать терапию с самой высокой переносимой дозы.

указания по дозированию описаны в подразделе "монотерапия".

ранее нелеченая мантийноклеточная лимфома

рекомендуемая доза при применении в комбинации с ритуксимабом, циклофосфамидом, доксорубицином и преднизоном

указания по дозе и коррекции дозы препарата бортезол описаны выше в подразделе "монотерапия". необходимо провести 6 циклов терапии бортезомибом. в случае, если у пациентов ответ на терапию впервые наблюдается во время 6-го цикла, рекомендуется провести ещё 2 дополнительных цикла терапии препаратом бортезол. в 1-ый день каждого 3-недельного цикла терапии препаратом бортезол необходимо вводить следующие лекарственные препараты в виде внутривенных инфузий: ритуксимаб в дозе 375 мг/м2, циклофосфамид в дозе 750 мг/м2 и доксорубицин в дозе 50 мг/м2. преднизон принимается внутрь в дозе 100 мг/м2 в дни 1, 2, 3, 4 и 5 каждого цикла терапии препаратом бортезол.

коррекция дозы во время терапии ранее нелеченой мантийноклеточной лимфомы

перед началом нового цикла лечения (кроме цикла 1):

- содержание тромбоцитов должно быть ≥ 100000/мкл и абсолютное число нейтрофилов (ачн) ≥ 1500/мкл

- концетрация гемоглобина должна быть ≥ 8 г/дл (≥ 4,96 ммоль/л)

- негематологическая токсичность должна снизиться до 1 степени или до исходного уровня

при развитии гематологической токсичности 3-й степени или любого негематологического токсического эффекта 3-й степени, за исключением нейропатии, лечение препаратом бортезол следует приостановить. указания по коррекции дозы приведены в таблице 4.

таблица 4. коррекция дозы во время терапии у пациентов с ранее нелеченой мантийноклеточной лимфомой токсичность коррекция или отсрочка дозы гематологическая токсичность:

нейтропения ≥ 3 степени с лихорадкой или нейтропения 4 степени продолжительностью более 7 дней, содержание тромбоцитов ≤ 10000/мкл терапия препаратом бортезол должна быть приостановлена на срок до 2-х недель до момента, когда у пациента будут наблюдаться следующие показатели: ачн ≥ 750/мкл, содержащие тромбоцитов ≥ 25000/мкл. если при остановки терапии токсичность не разрешается до описанных выше показателей, то терапию необходимо полностью прекратить. если токсичность разрешается до показателей: лчн > 750/мкл содержание тромбоцитов > 25000/мкл, то доза препаратом бортезол должна быть снижена на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2, или е 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2) содержание тромбоцитов < 25000/мкл или лчн < 750/мкд в день введения препарата бортезол (кроме дня 1) отложить введение препарата бортезол негематологическая токсичность 3 ≥ степени применение препарата бортезол откладывают до снижения негематологической токсичности до 2 степени или ниже. после этого лечение препаратом бортезол можно возобновить в дозе, сниженной на 1 ступень (с 1,3 мг/м2 до 1,0 мг/м2, или с 1,0 мг/м2 до 0,7 мг/м2). при развитии нейропатической боли и/или периферической нейропатии, связанной с применением препарата бортезол, введение очередной дозы откладывают и/или корректируют дозу, как описано в таблице 1. информация о режиме дозирования ритуксимаба, циклофосфамида, доксорубицина и преднизона приведена в инструкциях по медицинскому применению этих препаратов.

особые группы пациентов

пациенты с нарушениями функции почек

степень нарушения функции почек не влияет на фармакокинетику бортезомиба. поэтому для больных с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. поскольку диализ может снижать концентрацию бортезомиба в крови, то препарат следует вводить после проведения диализа.

пациенты с нарушениями функции печени

у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени не требуется изменения начальной дозы. следует назначать рекомендуемую дозу. пациентам с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени следует назначать бортезомиб в уменьшенной дозе (см. таблицу 5).

таблица 5. рекомендуемые изменения начальной дозы бортезомиба у пациентов с нарушениями функции печени степень тяжести нарушений функции печени концентрация билирубина активность act изменение начальной дозы лёгкая ≤ 1,0 х вгн >вгн не требуется > 1,0 х -1,5 х вгн любая не требуется средняя > 1,5 х — 3 х вгн любая требуется назначать бортезомиб в

уменьшенной дозе 0,7 мг/м2 в течение первого цикла. следует рассмотреть возможность увеличения дозы до 1,0 мг/м2 или дальнейшее уменьшение дозы до 0,5 мг/м2 в последующих циклах в зависимости от переносимости пациентом. тяжёлая > 3 х вгн любая act = аспартатаминотрансфераза

вгн = верхняя граница нормы

способ применения

бортезол является противоопухолевым препаратом. при приготовлении раствора и обращении с препаратом следует проявлять осторожность. следует соблюдать соответствующие меры асептики. рекомендуется пользоваться перчатками и другой защитной одеждой для предотвращения контакта с кожей.

препарат нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида.

приготовление раствора для внутривенного введения

содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. концентрация приготовленного раствора для внутривенного введения — 1,0 мг/мл. приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. при обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

полученный раствор вводят путём внутривенной болюсной инъекции продолжительностью 3-5 секунд через периферический или центральный венозный катетер, который затем промывают 0,9 % раствором натрия хлорида для инъекций.

приготовление раствора для подкожного введения

содержимое флакона растворяют в 1,4 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. концентрация приготовленного раствора для подкожного введения — 2,5 мг/мл.

приготовленный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. при обнаружении механических включений или изменения цвета приготовленный раствор использовать нельзя.

полученный раствор вводят подкожно в область бедра (правое или левое) или в область живота (справа или слева). необходимо постоянно менять место введения препарата. каждая последующая инъекция должна вводиться на расстоянии как минимум 2,5 см от места предыдущей инъекции. нельзя вводить препарат в чувствительные области, поврежденные области (покраснения, синяки), а также в области, где введение иглы затруднено.

в случае возникновения местных реакций в области подкожного введения бортезомиба можно использовать менее концентрированный раствор для подкожного введения (1 мг/мл вместо 2,5 мг/мл;

для этого содержимое флакона растворяют в 3,5 мл 0,9 % раствора хлорида натрия) или перейти на внутривенное введение препарата.

На страницу препарата БОРТЕЗОЛ

Предыдущий пункт описания препарата БОРТЕЗОЛ

Следующий пункт описания препарата БОРТЕЗОЛ