БОРАМИЛАН 3,5 МГ - Фармакокинетика

Всасывание

При внутривенном струйном введении бортезомиба в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 пациентам с множественной миеломой максимальные концентрации (Сmах) бортезомиба в плазме составляют соответственно 57 нг/мл и 112 нг/мл. При последующем введении препарата максимальные концентрации в плазме крови находятся в пределах 67-106 нг/мл для дозы 1,0 мг/м и 89-120 нг/мл — для дозы 1,3 мг/м2. Максимальная концентрация (Сmах) бортезомиба после подкожного введения (20,2 нг/мл) ниже, чем после внутривенного введения (223 нг/мл). При введении в дозе 1,3 мг/м2 подкожно и внутривенно пациентам с множественной миеломой общее системное воздействие после повторного введения в той же дозе (AUClast ) эквивалентно для обоих путей.

Распределение

После однократного или многократного введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний объём распределения бортезомиба у пациентов с множественной миеломой составляет 1659-3294 л (489-1884 л/м2). Это позволяет предположить, что бортезомиб интенсивно распределяется в периферических тканях. При концентрациях бортезомиба 100-1000 нг/мл связывание препарата с белками плазмы крови составляет в среднем 83 %.

Метаболизм

В условиях in vitro метаболизм бортезомиба преимущественно осуществляется изоферментами цитохрома P450 — CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Участие изоферментов CYP2D6 и CYP2C9 в метаболизме бортезомиба незначительно.

Основным путём метаболизма является отщепление атомов бора с образованием двух метаболитов, которые в дальнейшем гидроксилируются с образованием нескольких других метаболитов. Метаболиты бортезомиба не ингибируют 26S-протеасому.

Выведение

Средний период полувыведения бортезомиба при многократном введении составляет 40-193 часа. Препарат быстрее выводится после введения первой дозы по сравнению с последующими введениями. После первого введения в дозах 1,0 мг/м2 и 1,3 мг/м2 средний общий клиренс составляет соответственно 102 л/ч и 112 л/ч, а после последующих введений — соответственно 15-32 л/ч.

Пути выведения бортезомиба у человека не изучались.

Влияние пола, возраста и расы на фармакокинетику бортезомиба не изучались.

Фармакокинетика у пациентов с нарушениями функций печени и почек

Легкие нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику бортезомиба. У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени наблюдается 60 % увеличение AUC (площадь под кривой "концентрация — время") бортезомиба по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Для пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени рекомендуется уменьшение начальной дозы бортезомиба и динамическое наблюдение.

Фармакокинетика бортезомиба в дозах 0,7-1,3 мг/м2 внутривенно два раза в неделю у больных с лёгкими, средними и тяжелыми нарушениями функции почек, включая пациентов, находящихся на диализе, сопоставима с фармакокинетикой препарата у больных с нормальной функцией почек.

На страницу препарата БОРАМИЛАН 3,5 МГ

Предыдущий пункт описания препарата БОРАМИЛАН 3,5 МГ

Следующий пункт описания препарата БОРАМИЛАН 3,5 МГ