БОНДРОНАТ (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Всасывание

После перорального приёма ибандроновая кислота быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Время достижения максимальной концентрации TCmax 0,5-2 ч (медиана — 1 ч) после приёма натощак, абсолютная биодоступность — 0,6 %. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность ибандроновой кислоты на 90 %. Употребление пищи или напитков через 30 мин после приёма ибандроновой кислоты снижает её биодоступность на 30 %. При приёме ибандроновой кислоты за 60 мин до еды значимого снижения биодоступности не наблюдается. Концентрация ибандроновой кислоты в плазме увеличивается пропорционально дозе принятого внутрь препарата (в дозе до 100 мг) или введенного внутривенно (в дозе до 6 мг). Биодоступность ибандроновой кислоты снижается до 75 % при её приёме через 2 часа после еды, в связи с чем препарат Бондронат в виде таблеток рекомендуется принимать натощак с последующим приёмом пищи не ранее чем через 30 мин.

Распределение

После попадания в системный кровоток ибандроновая кислота быстро связывается в костной ткани или выводится с мочой. Кажущийся конечный объём распределения — 90 л; количество препарата в костной ткани, обычно, достигает 40-50 % от циркулирующей в крови дозы. Связь с белками плазмы при терапевтических концентрациях препарата — 87 %. Таким образом, вероятность возникновения межлекарственного взаимодействия вследствие вытеснения из связи с белками достаточно низкая.

Метаболизм

Данных о том, что ибандроновая кислота метаболизируется (как у людей, так и у животных) нет.

Выведение

40-50 % количества препарата циркулирующего в крови проникает в костную ткань и накапливается в ней, оставшийся препарат выводится в неизменённом виде почками. Невсосавшийся препарат после перорального введения выводится в неизменённом виде с калом. Величина наблюдаемого кажущегося конечного периода полувыведения варьирует в широких пределах (10-60 ч) и зависит от дозы препарата и чувствительности анализа. Концентрация препарата в крови снижается быстро и достигает 10 % от максимальной через 3 ч после в/в введения и 8 ч после приёма внутрь.

После 12 месяцев перорального приёма пациентами с остеопорозом наблюдалась не более чем двукратная кумуляция препарата в плазме. При в/в назначении ибандроновой кислоты с интервалом 4 недели в течение 48 недель у пациентов с метастатическим поражением костей системной кумуляции не отмечено.

Общий клиренс ибандроновой кислоты низкий, со средними значениями 84-160 мл/мин Почечный клиренс (60 мл/мин у здоровых женщин в менопаузе) обуславливает 50-60 % общего клиренса и зависит от клиренса креатинина. Разница между общим и почечным клиренсом отражает захват вещества в костной ткани.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетика и биодоступность ибандроновой кислоты не зависит от пола.

Также не выявлено клинически значимых межрасовых различий распределения ибандроновой кислоты у лиц европеоидной и монголоидной расы. Относительно негроидной расы данных недостаточно.

Больные с нарушением функции почек

Экспозиция ибандроновой кислоты у больных с различными нарушениями функции почек зависит от клиренса креатинина (КК).

У больных с тяжёлым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) при приёме препарата внутрь в дозе 10 мг ежедневно в течение 21 дня, концентрация ибандроновой кислоты в плазме крови отмечалась в 2-3 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек (КК≥80 мл/мин). Также у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек наблюдалось снижение общего клиренса до 44 мл/мин по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек и общим клиренсом 129 мл/мин.

Для больных с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести (КК≥50 и <80 мл/мин) коррекции дозы при пероральном приёме не требуется. Для больных с нарушением функции почек средней степени тяжести (КК≥30 и <50 мл/мин) или с тяжёлым нарушением функции почек (КК<30 мл/мин) необходима коррекция дозы препарата.

37 % ибандроновой кислоты выводится из организма во время стандартной 4-часовой процедуры гемодиализа.

Больные с нарушением функции печени

Данных о фармакокинетике ибандроновой кислоты у больных с нарушением функции печени нет. Печень не играет существенной роли в клиренсе ибандроновой кислоты, которая не метаболизируется, а выводится через почки или связывается в костной ткани. У больных с нарушением функции печени коррекции дозы не требуется. Кроме того, в терапевтических концентрациях ибандроновая кислота слабо связывается с белками плазмы крови (85 %), поэтому, вероятно, что гипопротеинемия при тяжёлых заболеваниях печени не приводит к клинически значимому повышению концентрации ибандроновой кислоты в крови.

Пожилой возраст

Изученные фармакокинетические параметры не зависят от возраста (многофакторный анализ). Следует учитывать возможное снижение функции почек у пожилых пациентов.

Дети

Данные о применении препарата Бондронат у лиц моложе 18 лет отсутствуют.

На страницу препарата БОНДРОНАТ (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата БОНДРОНАТ (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата БОНДРОНАТ (ТАБЛЕТКИ)