БИВАЛИРУДИН ДЖ - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры носят линейный характер.

Абсорбция

Биодоступность бивалирудина при внутривенном введении полная и немедленная. Средняя равновесная концентрация бивалирудина после постоянной внутривенной инфузии со скоростью 2,5 мг/кг/ч составляет 12,4 мкг/мл.

Распределение

Бивалирудин быстро распределяется между плазмой и внеклеточной жидкостью. Равновесный объём распределения составляет 0,1 л/кг. Бивалирудин не связывается с белками плазмы крови (за исключением тромбина) или с эритроцитами.

Метаболизм

Предполагается, что бивалирудин, как пептид, подвергается катаболизму до аминокислот, входящих в его состав, с последующей утилизацией аминокислот в организме. Бивалирудин метаболизируется под действием протеаз, включая тромбин. Основной метаболит, образующийся в результате расщепления связи Арr3-Про4 N-концевой последовательности под действием тромбина, не является активным из-за потери сродства к каталитическому активному участку тромбина. Около 20 % бивалирудина выводится в неизмененном виде почками.

Выведение

Зависимость концентрации от времени при внутривенном введении хорошо описывается двухкамерной моделью. Выведение является процессом первого порядка с конечным периодом выведения 25±12 минут у пациентов с нормальной функцией почек. Соответствующий клиренс составляет 3,4±0,5 мл/мин/кг.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Нарушение функции печени

Фармакокинетика бивалирудина у пациентов с нарушенной функцией печени не изучалась, но предполагается, что она не изменяется, поскольку бивалирудин не метаболизируется при участии "печёночных" ферментов, например, изоферментов системы цитохрома Р450.

Нарушение функции почек

Системный клиренс бивалирудина снижается в зависимости от скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Клиренс бивалирудина у пациентов с нормальной функцией почек и у пациентов с нарушением функции почек лёгкой степени тяжести одинаков. Клиренс снижается приблизительно на 20 % у пациентов с умеренной или тяжёлой почечной недостаточностью, и на 80 % у пациентов, находящихся на диализе (Таблица 1).

Таблица 1. Фармакокинетические параметры бивалирудина у пациентов с нормальной и с нарушенной функцией почек Почечная функция (СКФ) Клиренс (мл/мин/кг) Период полувыведения (минуты) Нормальная функция почек (≥ 90 мл/мин) 3,4 25 Нарушение функции почек лёгкой степени тяжести (60-89 мл/мин) 3,4 22 Нарушение функции почек умеренной степени тяжести (30-59 мл/мин) 2,7 34 Нарушения функции почек тяжёлой степени тяжести (10-29 мл/мин) 2,8 57 Пациенты, находящиеся на диализе (без диализа) 1,0 3,5 часа У пациентов с почечной недостаточностью при терапии препаратом Бивалирудин Дж необходимо контролировать параметры коагуляции, например, АВС.

Пожилые пациенты

Фармакокинетика бивалирудина у пожилых пациентов была оценена как часть исследования фармакокинетики в зависимости от функции почек. Для этой возрастной группы пациентов необходимо проводить коррекцию дозы в зависимости от нарушений функции почек.

Масса тела: доза бивалирудина подбирается в зависимости от массы тела в мг/кг.

Пол и расовая принадлежность: зависимость фармакокинетики бивалирудина от пола и расовой принадлежности не изучалась.

На страницу препарата БИВАЛИРУДИН ДЖ

Предыдущий пункт описания препарата БИВАЛИРУДИН ДЖ

Следующий пункт описания препарата БИВАЛИРУДИН ДЖ