БИСОПРОЛОЛ+ГИДРОХЛОРОТИАЗИД - Фармакокинетика

Бисопролол

Всасывание

Бисопролол почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (88 %), одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию.

Эффект «первичного прохождения» через печень незначителен (на уровне приблизительно 10 %), что приводит к высокой биодоступности (88 %).

Бисопролол демонстрирует линейную кинетику, причём его концентрации в плазме крови пропорциональны принятой дозе в диапазоне от 5 до 20 мг. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 2-3 ч.

Распределение

Связь с белками плазмы крови около 30 %. Объём распределения — 3,5 л/кг. Общий клиренс — приблизительно 15 л/ч.

Метаболизм

Бисопролол метаболизируется по окислительному пути без последующей конъюгации в печени (40 %). Все метаболиты полярны (водорастворимы) и выводятся почками. Основные метаболиты, обнаруживаемые в плазме крови и моче, не проявляют фармакологической активности. Данные, полученные в результате экспериментов с микросомами печени человека in vitro, показывают, что бисопролол метаболизируется в первую очередь с помощью изофермента CYP3A4 (около 95 %), а изофермент CYP2D6 играет лишь незначительную роль.

Проницаемость через гематоэнцефалический барьер и плацентарный барьер — низкая. Выведение

Период полувыведения (T½) из плазмы крови (10-12 ч) обеспечивает эффективность в течение 24 ч после приёма однократной ежедневной дозы.

Бисопролол выводится из организма двумя путями, 50 % дозы метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов. Около 98 % выводится почками, из них 50 % выводится в неизменённом виде;

менее 2 % — через кишечник (с желчью).

Поскольку выведение имеет место в почках и в печени в равной степени, пациентам с нарушением функции печени или с почечной недостаточностью коррекции дозы не требуется. Фармакокинетика бисопролола линейна и не зависит от возраста.

Гидрохлоротиазид

Всасывание

После приёма внутрь абсорбция и биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70 %.

Распределение

При приёме внутрь 12,5 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 1,5-4 ч и составляет 70 нг/мл, а при приёме внутрь 25 мг гидрохлоротиазида максимальная плазменная концентрация достигается через 2- 5 ч и составляет 142 нг/мл. Связь с белками плазмы крови — 60-80 %.

В терапевтическом диапазоне доз средняя величина AUC (площадь под кривой «концентрация–время») возрастает прямо пропорционально увеличению дозы, при применении 1 раз в сутки кумуляция незначительна.

Метаболизм

Гидрохлоротиазид незначительно метаболизируется в печени.

Выведение

Гидрохлоротиазид выводится практически полностью почками: 95 % в неизменённом виде и около 4 % в виде гидролизата-2-амино-4-хлоро-m-бензолдисульфонамида (уменьшается при щелочной pH моче) — путём клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции в проксимальном отделе нефрона. 50-70 % принятой внутрь дозы выводится в течение 24 ч. T½ — 5-6 ч.

Проникает через гематоплацентарный барьер и в грудное молоко.

На страницу препарата БИСОПРОЛОЛ+ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Предыдущий пункт описания препарата БИСОПРОЛОЛ+ГИДРОХЛОРОТИАЗИД

Следующий пункт описания препарата БИСОПРОЛОЛ+ГИДРОХЛОРОТИАЗИД