БИОТЕРИЦИН - Фармакокинетика

Таблетки пролонгированного действия при прохождении по желудочно-кишечному тракту обеспечивают длительное высвобождение действующего вещества. Кларитромицин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность.

Абсолютная биодоступность составляет около 50 %. После однократного приёма регистрируется 2 пика максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови. Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием.

При многократном приёме дозы препарата кумуляции не обнаружено и характер метаболизма в организме человека не изменяется.

Кларитромицин в терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают плазменные).

После перорального приёма концентрация кларитромицина в спинномозговой жидкости остается невысокой (у пациентов с неповрежденным гематоэнцефалическим барьером составляет 1-2 % от концентрации в плазме крови).

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно, в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

Прием кларитромицина пролонгированного действия внутрь в дозе 500 мг в день позволяет поддерживать равновесные максимальные концентрации (Cmax) кларитромицина и 14(R)-гидроксикларитромицина в плазме крови. Равновесные максимальные концентрации (Cmax) кларитромицина и 14(R)-гидроксикларитромицина в плазме крови составляют 1,3 мкг/мл и 0,48 мкг/мл соответственно.

После приёма внутрь 20-30 % от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома — CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита — 14(R)-гидроксикларитромицина. Кларитромицин является ингибитором изоферментов CYP3A4; CYP3А5 и CYP3A7.

Период полувыведения (Т1/2) исходного препарата и его основного метаболита для лекарственных форм пролонгированного действия (500 мг в сутки) составляет соответственно 5,3 часа и 7,7 часа; 1000 мг в сутки — 5,8 часа и 8,9 часа соответственно. При приёме кларитромицина пролонгированного действия внутрь в дозе 1000 мг в день (2 таблетки по 500 мг) равновесные максимальные концентрации (Cmax) кларитромицина и 14(R)-гидроксикларитромицина составляют в среднем 2,4 мкг/мл и 0,67 мкг/мл соответственно. Значение времени достижения максимальной концентрации (TCmax) при приёме доз по 500 мг и 1000 мг в день составляет около 6 часов. При равновесном состоянии концентрация 14(R)-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14(R)-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приёме высоких доз.

Выводится почками и кишечником (20-30 % — в неизменённой форме, остальное — в виде метаболитов).

Нарушения функции печени

У пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек, коррекция дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14(R)-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушения функции почек

При нарушении функции почек увеличивается минимальная и максимальная концентрация кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под кривой «концентрация–время» кларитромицина и 14(R)-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

ВИЧ-инфекция

Равновесная концентрация кларитромицина 14(R)-гидроксикларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 1 раз в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сутки и 2000 мг/сутки в 2 приёма, максимальная равновесная концентрация обычно составляла 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах.

Пациенты пожилого возраста У пациентов пожилого возраста концентрация кларитромицина и его метаболита в плазме крови была выше, а выведение медленнее, чем у группы молодых людей. Считают, что изменения фармакокинетики у пожилых пациентов связаны, в первую очередь, с изменениями клиренса креатинина и функционального состояния почек, а не с возрастом пациентов.

На страницу препарата БИОТЕРИЦИН

Предыдущий пункт описания препарата БИОТЕРИЦИН

Следующий пункт описания препарата БИОТЕРИЦИН