БИОТЕРИЦИН (ТАБЛЕТКИ) - Фармакокинетика

Кларитромицин быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Пища замедляет всасывание, существенно не влияя на биодоступность. Биодоступность таблеток 250 мг — 50 %. После однократного приёма регистрируется 2 пика максимальной концентрации (Cmax) в плазме крови. Второй пик обусловлен способностью препарата накапливаться в желчном пузыре с последующим постепенным или быстрым поступлением в кишечник и всасыванием. Время достижения максимальной концентрации (TCmax) в плазме крови при приёме 250 мг — 2-3 часа.

При многократном приёме дозы препарата кумуляции не обнаружено, и характер метаболизма в организме человека не изменяется.

Кларитромицин в терапевтических концентрациях накапливается в лёгких, коже и мягких тканях (в них концентрации в 10 раз превышают сывороточные). После перорального приёма концентрация кларитромицина в спинномозговой жидкости остается невысокой (у пациентов с неповрежденным гематоэнцефалическим барьером составляет 1-2 % от концентрации в плазме крови).

Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70 % в концентрации от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл. При концентрации 45 мкг/мл связывание снижается до 41 %, вероятно в результате насыщения мест связывания. Это наблюдается только при концентрациях, многократно превышающих терапевтическую.

После приёма внутрь 20-30 % от принятой дозы кларитромицина быстро гидроксилируется в печени изоферментами цитохрома — CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием основного метаболита — 14(R)-гидроксикларитромицина. Кларитромицин является ингибитором изоферментов CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. При регулярном приёме по 250 мг в сутки равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его основного метаболита — 1 мкг/мл и 0,6 мкг/мл соответственно;

период полувыведения (T½) — 3-4 часа и 5-6 часов соответственно. При увеличении дозы до 500 мг/сутки равновесная концентрация (Css) неизмененного препарата и его метаболита в плазме крови — 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно;

период полувыведения (T½) — 4,8-5 часов и 6,9-8,7 часа соответственно. При равновесном состоянии концентрация 14(R)-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозам кларитромицина, а периоды полувыведения кларитромицина и его основного метаболита увеличиваются с повышением дозы. Нелинейный характер фармакокинетики кларитромицина связан с уменьшением образования 14(R)-гидроксилированного и N-деметилированного метаболитов при применении более высоких доз, что указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приёме высоких доз.

Выводится кларитромицин почками и кишечником (20-30 % — в неизменённой форме, остальное — в виде метаболитов). При однократном приёме 250 мг и 1200 мг почками выводится 37,9 % и 46%, кишечником — 0,2 % и 29,1% соответственно.

Нарушения функции печени

У пациентов с умеренным и тяжёлым нарушением функции печени, но с сохраненной функцией почек коррекции дозы кларитромицина не требуется. Равновесная концентрация в плазме крови и системный клиренс кларитромицина не отличаются от этих показателей у здоровых пациентов. Равновесная концентрация 14(R)-гидроксикларитромицина у людей с нарушениями функции печени ниже, чем у здоровых.

Нарушения функции почек

При нарушении функции почек увеличивается минимальная и максимальная концентрация кларитромицина в плазме крови, период полувыведения, площадь под кривой «концентрация–время» кларитромицина и 14(R)-гидроксикларитромицина. Константа элиминации и выведение почками уменьшаются. Степень изменений этих параметров зависит от степени нарушения функции почек.

ВИЧ-инфекция

Равновесная концентрация (Css) кларитромицина и 14(R)-гидроксикларитромицина у пациентов с ВИЧ-инфекцией, получавших кларитромицин в обычных дозах (500 мг 2 раза в сутки), были сходными с таковыми у здоровых людей. Однако при применении кларитромицина в более высоких дозах, которые могут потребоваться для лечения микобактериальных инфекций, концентрации антибиотика могут значительно превышать обычные. У пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимавших кларитромицин в дозе 1000 мг/сутки и 2000 мг/сутки в 2 приёма, максимальная равновесная концентрация обычно составляла 2-4 мкг/мл и 5-10 мкг/мл соответственно. При применении препарата в более высоких дозах отмечалось удлинение периода полувыведения (T½) по сравнению с таковым у здоровых людей, получавших кларитромицин в обычных дозах.

На страницу препарата БИОТЕРИЦИН (ТАБЛЕТКИ)

Предыдущий пункт описания препарата БИОТЕРИЦИН (ТАБЛЕТКИ)

Следующий пункт описания препарата БИОТЕРИЦИН (ТАБЛЕТКИ)