БИНОКРИТ - Особые указания

Общая информация

При назначении препарата Бинокрит у всех пациентов необходимо проверять и строго контролировать артериальное давление. Следует с осторожностью применять эпоэтин альфа у пациентов с артериальной гипертензией, если они не получают необходимого лечения, назначенное лечение неадекватно или гипертензия плохо поддаётся контролю. В этом случае может возникнуть необходимость начать или усилить антигипертензивную терапию, которая уже применялась. Если нормализовать артериальное давление не удаётся, лечение эпоэтином альфа следует прекратить. Бинокрит с осторожностью применяют при наличии эпилепсии и хронической печёночной недостаточности.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью и онкологические пациенты должны регулярно контролировать уровень гемоглобина до достижения стабильных показателей и периодически после этого.

Тщательный контроль уровня гемоглобина обязателен для всех пациентов в связи с потенциально повышенным риском тромбоэмболических осложнений и увеличением количества фатальных случаев, когда пациенты получали лечение при уровне гемоглобина, превышающем установленную норму для применения препарата по показаниям.

Вo время лечения препаратом Бинокрит может наблюдаться умеренное дозозависимое увеличение количества тромбоцитов (в пределах нормы). При продолжении курса терапии данный показатель вновь снижается. В течение первых 8 недель после начала терапии рекомендуется регулярно контролировать количество тромбоцитов.

До начала терапии необходимо исключить все иные причины возникновения анемии (дефицит железа, гемолиз, кровопотеря, дефицит витамина B12) или фолиевой кислоты). В большинстве случаев уровень ферритина в сыворотке крови снижается при одновременном увеличении гематокрита.

Чтобы гарантировать оптимальный ответ на эпоэтин альфа, требуются адекватные запасы железа:

- прием железа, например, 200-300 мг Fe2+ /сутки внутрь (100-200 мг Fe2+ /сутки для пациентов детей), рекомендуется пациентам хронической почечной недостаточностью с уровнями ферритина ниже 100 нанограмм/мл;

- прием железа внутрь 200-300 мг Fe2+ /сутки рекомендуется всем онкологическим пациентам с насыщением трансферрина ниже 20 %.

Все эти дополнительные факторы анемии необходимо обязательно учитывать при принятии решения о повышении дозы эпоэтина альфа у пациентов раком.

Очень редко наблюдалось развитие или обострение порфирии у пациентов, получавших терапию эпоэтином альфа. Эпоэтин альфа следует использовать с осторожностью у пациентов порфирией.

Все перечисленные дополнительные факторы анемии также следует учитывать при увеличении дозы препарата Бинокрит у пациентов с новообразованиями. В периооперационный период необходимо тщательно следить за всеми показателями крови.

Чтобы улучшить отслеживаемость нежелательных явлений при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, следует точно записывать (или указывать) торговое название назначенного стимулирующего эритропоэз препарата в карте пациента. Смену терапии одним препаратом, стимулирующим эритропоэз, на другой следует проводить только под соответствующим наблюдением.

Парциальная красноклеточная аплазия (ПККА)

После нескольких месяцев или лет лечения препаратом Бинокрит с применением подкожных инъекций случаи развития парциальной красноклеточной аплазии (ПККА), опосредованной через антитела, наблюдались очень редко. Если у пациентов резко снижается эффективность терапии вследствие уменьшения концентрации гемоглобина (1-2 г/дл в месяц) на фоне возросшей потребности в гемотрансфузиях, необходимо проверить количество ретикулоцитов и изучить типичные причины отсутствия реакции на препарат (например, дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина B12, интоксикация алюминием, инфекции или воспаление, кровотечение или гемолиз). Есть данные о таких проявлениях у пациентов гепатитом С, получавших лечение интерфероном и рибавирином одновременно с эпоэтином альфа. Бинокрит не предназначен для лечения анемии, обусловленной гепатитом С.

Если содержание ретикулоцитов с учетом анемии (например, ретикулоцитарный индекс) низкое (<20000/мм3 или <20000/мкл или <0,5 %), количество тромбоцитов и лейкоцитов в норме и никакой иной причины снижения эффективности не выявлено, необходимо определить наличие антител к эритропоэтину и провести обследование костного мозга с целью диагностирования парциальной красноклеточной аплазии (ПККА).

При подозрении на появление ПККА, опосредованной через антитела к эритропоэтину, следует немедленно прекратить терапию препаратом Бинокрит. Запрещается назначать терапию любым другим препаратом эритропоэтина из-за риска перекрёстной реакции. При наличии показаний пациентам может назначаться необходимая терапия, например, гемотрансфузии.

Пациенты с хронической почечной недостаточностью

Данные по иммуногенности при подкожном введении препарата Бинокрит пациентам с риском развития ПККА, опосредованной через антитела, например пациентам с почечной анемией, ограничены. Вследствие этого, пациентам с почечной анемией препарат должен вводиться внутривенно.

С целью минимизации рисков усиления гипертензии для пациентов с хронической почечной недостаточностью скорость повышения уровня гемоглобина должна составлять примерно 1 г/дл (0,62 ммоль/л) в месяц и не должна превышать 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в месяц.

У пациентов с хронической почечной недостаточностью концентрация гемоглобина на поддерживающей стадии лечения не должна превышать 12 г/дл (подробнее см. раздел «Способ применения и дозы»). Результаты клинических исследований показали увеличение риска фатальных исходов и тяжёлых сердечно-сосудистых расстройств при введении эритропоэз-стимулирующих препаратов с целью увеличения концентрации гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л).

При проведении клинических исследований в контролируемых условиях не выявлено значительных преимуществ, связанных с применением эпоэтинов на фоне увеличения концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контролирования симптомов анемии и предупреждения гемотрансфузий. У пациентов на гемодиализе отмечались случаи тромбозов шунта, в частности, при склонности к гипотонии или вследствие формирования артериовенозных фистул (например, стеноза, аневризмы и т. д.). Таким пациентам рекомендуется ранняя коррекция шунта и профилактика тромбоза, например, с помощью ацетилсалициловой кислоты.

В отдельных случаях наблюдалась гиперкалиемия. Лечение анемии может приводить к повышению аппетита и увеличению потребности в калии и белке. Периодически следует корректировать схему проведения диализа с целью поддержания необходимых показателей мочевины, креатинина и калия. У пациентов с хронической почечной недостаточностью необходимо проверять содержание электролитов в сыворотке крови. При обнаружении повышенного (или повышающегося) уровня сывороточного калия следует оценить целесообразность отмены лечения эпоэтином альфа до нормализации уровня калия. Во время лечения эпоэтином альфа часто требуется повышение дозы гепарина при проведении гемодиализа вследствие увеличения гематокритного числа. Если гепаринизация не может быть максимально эффективной, может потребоваться отмена схемы процедур диализа.

Согласно имеющимся данным, лечение анемии эпоэтином альфа у взрослых пациентов с почечной недостаточностью, которым ещё не проводится диализ, не вызывает прогрессирования почечной недостаточности.

Взрослые онкологические пациенты с симптоматической анемией, проходящие курс химиотерапии

Эритропоэтины являются факторами роста, которые, преимущественно, стимулируют образование эритроцитов. Рецепторы эритропоэтина могут быть экспрессированы на поверхности различных опухолевых клеток. Как и при воздействии любых факторов роста, интерес представляет тот факт, что эпоэтины могут стимулировать рост опухоли. В контролируемых клинических исследованиях при использовании эпоэтина альфа и других стимулирующих эритропоэз препаратов показано, что:

- снизился местно-регионарный контроль у пациентов с распространённым раком головы и шеи, получающих лучевую терапию при назначении препарата Бинокрит до достижения уровня гемоглобина выше 14 г/дл (8,7 ммоль/л)

- сократилась общая выживаемость и увеличилась частота смертности в связи с прогрессированием заболевания у пациентов метастатическим раком молочной железы, получающих химиотерапию при назначении эпоэтина альфа до достижения уровня гемоглобина 12-14 г/дл (7,5-8,7 ммоль/л)

- повысился риск смерти при назначении до достижения гемоглобина 12 г/дл (7,5 ммоль/л) у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не получающих химиотерапию/лучевую терапию. Стимулирующие эритропоэз препараты не показаны для использования в данной группе пациентов.

Принимая во внимание вышесказанное, в некоторых клинических ситуациях переливания крови могут быть предпочтительным средством при лечении анемии у пациентов с онкологическими заболеваниями.

Решение о назначении рекомбинантных эритропоэтинов необходимо принимать, учитывая соотношение пользы и возможных рисков для каждого пациента индивидуально, и особенности клинической ситуации. Следует учитывать следующие факторы: тип и стадия развития новообразования, степень анемии, ожидаемую продолжительность жизни, обстановку, в которой пациент будет проходить лечение, пожелания самого пациента.

При оценке целесообразности терапии эпоэтином альфа (риск переливания крови для пациента) у онкологических пациентов, получающих химиотерапию, необходимо учитывать задержку в 2-3 недели после введения эпоэтина альфа до образования эритроцитов.

С целью минимизации риска развития тромботических явлений необходимо контролировать, чтобы уровень гемоглобина и скорость его увеличения не превышали допустимых показателей.

Вследствие увеличения количества случаев венозных тромботических осложнений у онкологических пациентов, получающих эритропоэз-стимулирующие препараты, следует тщательно оценивать такой риск и пользу от лечения (эпоэтином альфа), особенно у онкологических пациентов с повышенным риском развития венозных тромботических осложнений, например, на фоне ожирения или наличия венозных тромботических заболеваний в семейном анамнезе (в т. ч. глубокого венозного тромбоза или тромбоэмболии лёгочной артерии). Организовано клиническое испытание с исследуемым препаратом (исследование BEST) у женщин с метастатическим раком молочной железы, чтобы определить, улучшает ли исходы лечения терапия эпоэтином альфа, выходящая за рамки коррекции анемии. В этом исследовании частота летальных тромбоэмболических явлений оказалась выше у пациентов, получающих эпоэтин альфа, чем у пациентов, получающих плацебо.

Взрослые пациенты, участвующие в программе сбора аутологичной крови перед хирургическими операциями:

Необходимо соблюдать все особые меры предосторожности, относящиеся к проведению программ по сбору аутологичной крови, особенно при регулярных переливаниях крови.

Пациенты, подлежащие элективной ортопедической хирургии

Необходимо установить причину анемии и, по возможности, назначить лечение перед началом терапии эпоэтином альфа. У таких пациентов может возникать риск развития тромботических явлений, который необходимо тщательно оценивать при назначении лечения пациентам данной группы.

Пациенты, подлежащие элективной ортопедической хирургии, должны получать адекватную антитромботическую профилактику в связи с наличием риска развития венозных тромботических осложнений у хирургических пациентов, в особенности у страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. Кроме того, необходимо соблюдать особые меры предосторожности для пациентов с предрасположенностью к развитию тромбоза глубоких вен конечностей. У пациентов с первоначальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл (> 8,1 ммоль/л) повышен риск послеоперационных громботических/венозных осложнений. Вследствие этого препарат не следует назначать пациентам с первоначальным уровнем гемоглобина > 13 г/дл (> 8,1 ммоль/л).

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в одном предварительно заполненном шприце, то есть фактически не содержит натрия.

На страницу препарата БИНОКРИТ

Предыдущий пункт описания препарата БИНОКРИТ

Следующий пункт описания препарата БИНОКРИТ