БИННОФЛУНАЗОЛ - Фармакокинетика

Флуконазол является селективным ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4, флуконазол также является ингибитором изофермента CYP2C19. Фармакокинетика флуконазола сходна при внутривенном введении (в/в) и приёме внутрь.

Концентрация в плазме крови пропорциональна дозе и достигает максимума (Сmах) через 0,5-1,5 часа после приёма флуконазола натощак, а период полувыведения (T½) составляет около 30 часов. 90 % равновесной концентрации достигаются к 4-5-му дню после начала терапии (при многократном приёме препарата 1 раз в сутки).

Введение «ударной» дозы (в 1-й день), в 2 раза превышающей обычную суточную дозу, делает возможным достижение 90 % равновесной концентрации ко 2-му дню терапии. Объём распределения приближается к общему содержанию воды в организме. Связывание с белками плазмы крови низкое (11-12 %).

Флуконазол хорошо проникает во все жидкости организма. Концентрации флуконазола в слюне и мокроте сходны с его концентрациями в плазме крови. У пациентов с грибковым менингитом концентрации флуконазола в спинномозговой жидкости составляют около 80 % от его концентраций в плазме крови.

В роговом слое, эпидермисе, дерме и потовой жидкости достигаются высокие концентрации, которые превышают сывороточные. Флуконазол накапливается в роговом слое. При приёме в дозе 50 мг 1 раз в сутки концентрация флуконазола в роговом слое через 12 дней составляет 73 мкг/г, а через 7 дней после прекращения лечения — только 5,8 мкг/г. При применении в дозе 150 мг 1 раз в неделю концентрация флуконазола в роговом слое на 7-й день составляет 23,4 мкг/г, а через 7 дней после приёма второй дозы — 7,1 мкг/г.

Концентрация флуконазола в ногтевой пластинке после 4-месячного применения в дозе 150 мг 1 раз в неделю составляет 4,05 мкг/г в здоровых и 1,8 мкг/г в поражённых ногтевых пластинках, через 6 месяцев после завершения терапии флуконазол по-прежнему определяется в ногтевых пластинках.

Препарат выводится, в основном, почками, примерно 80 % введенной дозы обнаруживается в моче в неизменённом виде. Клиренс флуконазола пропорционален клиренсу креатинина (КК). Циркулирующие метаболиты не обнаружены.

Длительный T½ из плазмы крови позволяет применять флуконазол 1 раз в сутки или 1 раз в неделю — при других показаниях.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Фармакокинетика у детей

У детей были получены следующие фармакокинетические параметры:

Недоношенным детям (около 28 недель развития) флуконазол вводили в/в в дозе 6 мг/кг каждый 3 день до введения максимум 5 доз в то время, пока дети оставались в отделении интенсивной терапии. Средний T½ составлял 74 часа (в пределах 44-185 часов) в 1 день, с уменьшением на 7 день в среднем до 53 часов (в пределах 30-131 часов) и на 13 день в среднем до 47 часов (в пределах 27-68 часов).

Значение AUC составляло 271 мкг-ч/мл (в пределах 173-385 мкг-ч/мл) в 1 день, затем увеличивалось до 490 мкг-ч/мл (в пределах 292-734 мкг-ч/мл) на 7 день и снижалось в среднем до 360 мкг-ч/мл (в пределах 167-566 мкг-ч/мл) к 13 дню.

Объём распределения составлял 1183 мл/кг (в пределах 1070-1470 мл/кг) в 1 день, затем увеличивался в среднем до 1184 мл/кг (в пределах 510-2130 мл/кг) на 7 день и до 1328 мл/кг (в пределах 1040-1680 мл/кг) на 13 день.

Фармакокинетика у пациентов пожилого возраста

При однократном применении флуконазола в дозе 50 мг внутрь у пациентов пожилого возраста в возрасте 65 лет и старше, некоторые из которых одновременно принимали диуретики, Сmах в плазме крови достигалась через 1,3 часа после приёма и составляла 1,54мкг/мл, средние значения AUC — 76,4 ± 20,3 мкг-ч/мл, а средний T½ — 46,2 часа. Значения этих фармакологических параметров выше, чем у молодых пациентов, что вероятно связано с пониженной почечной функцией, характерной для пациентов пожилого возраста.

Одновременный прием диуретиков не вызывал выраженного изменения AUC и Сmах в плазме крови. КК (74 мл/мин), процент флуконазола, выводимого почками в неизменённом виде (0-24 ч, 22 %) и почечный клиренс флуконазола (0,124 мл/мин/кг) у пациентов пожилого возраста ниже по сравнению с молодыми.

На страницу препарата БИННОФЛУНАЗОЛ

Предыдущий пункт описания препарата БИННОФЛУНАЗОЛ

Следующий пункт описания препарата БИННОФЛУНАЗОЛ