БИКТАРВИ - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Исследования взаимодействия препарата Биктрави с другими лекарственными средствами проводили только с участием взрослых людей.

Препарат Биктарви не следует применять одновременно с лекарственными препаратами, содержащими тенофовира алафенамид, тенофовира дизопроксил, ламивудин или адефовира дипивоксил, для лечения инфекции ВГВ.

Биктегравир

Биктегравир является под действием цитохрома CYP3A и UGT1A1. Одновременное применение биктегравира и лекарственных средств, потенциально индуцирующих как CYP3A, так и UGT1A1, таких как рифампицин или зверобой продырявленный, может привести к существенному снижению концентрации биктегравира в плазме, что может сопровождаться снижением терапевтического эффекта препарата Биктарви и развитием резистентности к нему, поэтому одновременное применение этих лекарственных средств противопоказано (см. раздел "Противопоказания"). Одновременное применение биктегравира с лекарственными препаратами, потенциально подавляющими как CYP3A, так и UGT1A1, такими, как атазанавир, может привести к значительному повышению концентрации биктегравира в плазме. В связи с этим, одновременное назначение этих лекарственных средств не рекомендуется.

Биктегравир является субстратом как P-gp, так и BCRP. Клиническое значение этого свойства неизвестно. В связи с этим следует с осторожностью применять биктегравир с препаратами, которые подавляют P-gp и/или BCRP (например, антибиотиками группы макролидов, циклоспорином, верапамилом, дронедароном, глекапревиром/пибрентасвиром) (см. также приведенную ниже таблицу 2).

Биктегравир подавляет транспортёр органических катионов 2 (OCT2) и транспортёр множественной резистентности и выведения токсинов 1 (MATE1) in vitro. Одновременное применение препарата Биктарви с субстратом OCT2 и MATE1 метформином не приводит к клинически значимому повышению экспозиции метформина. Препарат Биктарви можно назначать одновременно с субстратами OCT2 и MATE1.

Биктегравир не является ни ингибитором, ни индуктором CYP in vivo.

Эмтрицитабин

Исследования in vitro и клинические исследования фармакокинетических взаимодействий между препаратами показали, что вероятность опосредованных цитохромом CYP взаимодействий эмтрицитабина с другими лекарственными препаратами является низкой. Совместное применение эмтрицитабина с лекарственными препаратами, которые выводятся путём активной канальцевой секреции, может повышать концентрации эмтрицитабина и/или совместно принимаемого лекарственного препарата. Лекарственные препараты, снижающие функцию почек, могут увеличивать концентрации эмтрицитабина.

Тенофовира алафенамид

Тенофовира алафенамид переносится Р-гликопротеином (P-gp) и белком резистентности рака молочной железы (BCRP). Одновременное применение препарата Биктарви с лекарственными препаратами, оказывающими выраженное влияние на активность P-gp и BCRP, может привести к изменению абсорбции тенофовира алафенамида. Ожидается, что лекарственные препараты, которые стимулируют активность P-gp (например, рифабутин, карбамазепин, фенобарбитал), будут снижать абсорбцию тенофовира алафенамида, что может привести к потере терапевтического эффекта препарата Биктарви и развитию резистентности к нему. Одновременное применение препарата Биктарви с другими лекарственными препаратами, которые подавляют активность P-gp и BCRP, может привести к повышению абсорбции и концентрации в плазме тенофовира алафенамида.

Тенофовира алафенамид не является ингибитором или индуктором CYP3A in vivo.

Другие взаимодействия

Взаимодействия между препаратом Биктарви или его отдельными компонентами и применяемыми одновременно лекарственными препаратами представлены ниже в таблице 2 (повышение обозначено символом <↑>, снижение — символом "↓", а отсутствие изменений — символом "↔"; границы отсутствия эффекта находятся в диапазоне 70 %-143 %).

Таблица 2: Взаимодействия между препаратом Биктарви или его отдельными компонентами и другими лекарственными препаратами Лекарственный препарат (терапевтическая группа)/ Возможный механизм взаимодействия Влияние на концентрации препарата. Среднее процентное изменение AUC, Сmax, Cmin Рекомендации по совместному применению с препаратом Биктарви ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ РАСТИТЕЛЬНОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ Зверобой продырявленный (Hypericum perforatum)

(Индукция CYP3A, UGT1A1 и Р-gp) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви не изучено. Совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение со зверобоем продырявленным противопоказано из-за влияния на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви. ПРОТИВОИНФЕКЦИОННЫЕ ПРЕПАРАТЫ Антимикобактериальные препараты Рифампицин (600 мг один раз в день), биктегравир1

(Индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gP) Биктегравир: AUC: ↓ 75 % Сmax: ↓ 28 %

Взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено. Совместное применение с рифампицином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение противопоказано из-за влияния на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви. Рифабутин (300 мг один раз в день), биктегравир1

(Индукция CYP3A и P-gp) Биктегравир: AUC: ↓ 38 % Cmin: ↓ 56 % Сmax: ↓ 20 %

Взаимодействие с тенофовира алафенамидом не изучено. Совместное применение с рифабутином может привести к снижению концентрации тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение не рекомендуется из-за ожидаемого снижения концентрации тенофовира алафенамида. Рифапентин

(Индукция CYP3A и P-gp) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви не изучено. Совместное применение с рифапентином может привести к снижению концентрации биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение не рекомендуется. Противовирусные препараты для лечения ВИЧ-1 Атазанавир (300 мг один раз в день), кобицистат (150 мг один раз в день), биктегравир1

(Ингибирование CYP3A, UGT1A1 и P-gp) Биктегравир: AUC: ↑ 306 % Сmax: ↔ Совместное применение не рекомендуется. Атазанавир (400 мг один раз в день), биктегравир1

(Ингибирование CYP3A и UGT1A1) Биктегравир: AUC: ↑ 315 % Сmax: ↔ Лекарственные препараты для лечения вирусного гепатита С Ледипасвир/софосбувир (90 мг/400 мг один раз в день), биктегравир/ тенофовира алафенамид/эмтрицитабин2 Биктегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Сmax: ↔

Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Сmax: ↔

Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ Сmax: ↔

Ледипасвир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Сmax: ↔

Софосбувир: AUC: ↔ Сmax: ↔

Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↔ Cmin: ↔ Сmax: ↔ Коррекции дозы при совместном применении не требуется. Велпатасвир/ воксилапревир софосбувир (100/100/400 + 100 мг3 один раз в день), биктегравир/ тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин

(Ингибирование P-gp/BCRP) Биктегравир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Сmax: ↔

Эмтрицитабин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Сmax: ↔

Тенофовира алафенамид: AUC: ↑57 % Сmax: ↑ 28 %

Софосбувир: AUC: ↔ Сmax: ↔

Метаболит софосбувира GS-331007: AUC: ↔ Cmin: ↔ Сmax: ↔

Велпатасвир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Сmax: ↔

Воксилапревир: AUC: ↔ Cmin: ↔ Сmax: ↔ Коррекции дозы при совместном применении не требуется. Противогрибковые средства Вориконазол (300 мг два раза в день), биктегравир1

(Ингибирование CYP3A) Биктегравир: AUC: ↑ 61 % Сmax: ↔ Коррекции дозы при совместном применении не требуется. Итраконазол Позаконазол

(Ингибирование P-gp/BCRP) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви не изучено. Совместное применение с итраконазолом или позаконазолом может привести к повышению концентрации биктегравира в плазме. Антибиотики группы макролидов Азитромицин Кларитромицин

(Подавление P-gp) Взаимодействие не изучено. Совместное применение с азитромицином или кларитромицином может привести к повышению концентрации биктегравира в плазме. Следует соблюдать осторожность из-за потенциального влияния этих препаратов на биктегравир, входящий в состав препарата Биктарви. ПРОТИВОСУДОРОЖНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Карбамазепин (титруемый с 100 мг до 300 мг два раза в день), тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин4

(Индукция CYP3A, UGT1A1 и Р-gp) Тенофовира алафенамид: AUC: ↓ 54 % Сmax: ↓ 57 %

Взаимодействие с биктегравиром не изучено. Совместное применение карбамазепина может привести к снижению концентраций биктегравира в плазме. Совместное применение не рекомендуется. Окскарбазепин Фенобарбитал Фенитоин

(Индукция CYP3A, UGT1A1 и P-gP) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви не изучено. Совместное применение с окскарбазепином, фенобарбиталом или фенитоином может привести к снижению концентраций биктегравира и тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение не рекомендуется. АНТАЦИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ПИЩЕВЫЕ ДОБАВКИ И ПРЕПАРАТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ БУФЕРНЫЕ КОМПОНЕНТЫ Антацидные суспензии, содержащие магний/адюминий (20 мл однократная доза 5), биктегравир

(Образование хелатных форм с поливалентными катионами) Биктегравир (приём антацидной суспензии за 2 часа, натощак): AUC: ↓ 52 % Сmax: ↓ 58 %

Биктегравир (приём антацидной суспензии через 2 часа, натощак): AUC: ↔ Сmax: ↔

Биктегравир (одновременное применение, натощак): AUC: ↓ 79 % Сmax: ↓ 80 %

Биктегравир (одновременное применение во время еды): AUC: ↓ 47 % Сmax: ↓ 49 % Препарат Биктарви не следует принимать одновременно с пищевыми добавками или лекарственными средствами, содержащими магний и/или алюминий, из-за ожидаемого значительного снижения экспозиции биктегравира (см. раздел "Особые указания"). Препарат Биктарви следует принимать не менее, чем за 2 часа до еды, или во время еды через 2 часа после приёма антацидных препаратов, содержащих магний и/или алюминий. Железа фумарат (324 мг однократно), биктегравир

(Образование хелатных форм с поливалентными катионами) Биктегравир (одновременное применение, натощак): AUC: ↓ 63 % Сmax: ↓ 71 %

Биктегравир (одновременное применение во время еды): AUC: ↔ Сmax: ↓ 25 % Препарат Биктарви следует принимать не менее, чем за 2 часа до приёма пищевых добавок или лекарственных средств, содержащих железо, или во время еды. Кальция карбонат (1200 мг однократно), биктегравир

(Образование хелатных форм с поливалентными катионами) Биктегравир (одновременное применение, натощак): AUC: ↓ 33 % Сmax: ↓ 42 %

Биктегравир (одновременное применение во время еды) AUC: ↔ Сmax: ↔ Препарат Биктарви и пищевые добавки или лекарственные средства, содержащие кальций, можно принимать одновременно, вне зависимости от приёма пищи. Сукральфат

(Образование хелатных форм с поливалентными катионами) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви не изучено. Совместное применение может привести к снижению концентраций биктегравира в плазме. Совместное применение не рекомендуется. АНТИДЕПРЕССАНТЫ Сертралин (50 мг однократно), тенофовира алафенамид6 Тенофовира алафенамид: AUC: ↔ Сmax: ↔

Сертралин: AUC: ↔ Сmax: ↔

Взаимодействия с биктегравиром и эмтрицитабином не ожидается. Коррекции дозы при совместном применении не требуется. ИММУНОДЕПРЕССАНТЫ Циклоспорин (в/в или внутрь)

(Ингибирование P-gp) Взаимодействие с каким-либо компонентом препарата Биктарви не изучено. Ожидается, что совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) приведёт к повышению концентрации как биктегравира, так и тенофовира алафенамида в плазме. Совместное применение с циклоспорином (в/в или внутрь) не рекомендуется. При необходимости назначения комбинации препаратов рекомендуется проведение клинического и биологического мониторинга, особенно в отношении функции почек и мочевыводящих путей. ПЕРОРАЛЬНЫЕ ПРОТИВОДИАБЕТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ Метформин (500 мг два раза в день), биктегравир/ тенофовира алафенамид/эмтрицитабин

(Ингибирование OCT2/MATE1) Метформин: AUC: ↑ 39 % Cmin: ↑ 36 % Сmax: ↔ При совместном применении у пациентов с нормальной функцией почек коррекции доз не требуется. У больных с нарушением функции почек средней степени тяжести необходимо тщательное наблюдение при совместном применении биктегравира и метформина из-за повышенного риска развития лактатацидоза у таких пациентов. При необходимости следует выполнить коррекцию дозы метформина. ПЕРОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ Норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг один раз в день)/ этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в день), биктегравир1 Норэлгестромин: AUC: ↔ Cmin: ↔ Сmax: ↔

Норгестрел: AUC: ↔ Cmin: ↔ Сmax: ↔

Этинилэстрадиол: AUC: ↔ Cmin: ↔ Сmax: ↔ Коррекции дозы при совместном применении не требуется. Норгестимат (0,180/0,215/0,250 мг один раз в день), этинилэстрадиол (0,025 мг один раз в день), тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин4 СЕДАТИВНЫЕ/СНОТВОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ Мидазолам (2 мг, сироп для приёма внутрь, однократно), биктегравир/ тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин Мидазолам: AUC: ↔ Сmax: ↔ Коррекции дозы при совместном применении не требуется. Мидазолам (2 мг, сироп для приёма внутрь, однократно), биктегравир/ тенофовира алафенамид/ эмтрицитабин Мидазолам: AUC: ↔ Сmax: ↔ Коррекции дозы при совместном применении не требуется. 1 Это исследование было выполнено с применением биктегравира 75 мг однократно.

2 Это исследование было выполнено с применением биктегравира/ тенофовира алафенамида/эмтрицитабина 75/25/200 мг один раз в день.

3 Исследование, выполненное с дополнительным применением 100 мг воксилапревира для достижения экспозиции воксилапревира, ожидаемой у ВИЧ-инфицированных пациентов.

4 Это исследование было выполнено с применением эмтрицитабина/тенофовира алафенамида 200/25 мг один раз в день.

5 Антацидный препарат с максимальной активностью содержал 80 мг алюминия гидроксида, 80 мг магния гидроксида и 8 мг симетикона на 1 мл.

6 Это исследование было выполнено с применением кобистата/ тенофовира алафенамида/ элвитегравира/ эмтрицитабина 150/10/150/200/ мг один раз в день.

На основании результатов исследований межлекарственных взаимодействий, проведенных с применением препарата Биктарви или компонентов препарата Биктарви, не было выявлено и не ожидалось никаких клинически значимых межлекарственных взаимодействий между компонентами препарата Биктарви и следующими лекарственными препаратами: амлодипином, аторвастатином, бупренорфином, дроспиреноном, фамцикловиром, фамотидином, флутиказоном, метадоном, налоксоном, норбупренорфином, омепразолом или розувастатином.

На страницу препарата БИКТАРВИ

Предыдущий пункт описания препарата БИКТАРВИ

Следующий пункт описания препарата БИКТАРВИ