БИКАЛУТАМИД 150 МГ - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. С осторожностью
14. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
15. Способ применения и дозы
16. Побочное действие
17. Передозировка
18. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
19. Особые указания
20. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
21. Форма выпуска
22. Хранение
23. Срок годности
24. Условия отпуска из аптек
25. Производитель

Регистрационный номер

ЛП-002205

Торговое наименование

Бикалутамид

Международное непатентованное наименование

Бикалутамид

Лекарственная форма

таблетки, покрытые плёночной оболочкой

Состав

1 таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

действующее вещество: бикалутамид 150,0 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 183,0 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 22,5 мг, повидон 15,0 мг, магния стеарат 4,5 мг;

оболочка таблетки: Опадрай белый* 11,3 мг;

*Опадрай белый содержит: макрогол, титана диоксид, гипромеллоза

Описание

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые плёночной оболочкой белого цвета, с гравировкой "150" на одной стороне. На поперечном срезе таблетка белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противоопухолевое средство - антиандроген

Код АТХ

L02BB03

Фармакодинамика

Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (R)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы.

У некоторых пациентов прекращение приёма бикалутамида может привести к развитию клинического синдрома «отмены» антиандрогенов.

При применении бикалутамида в суточной дозе 150 мг ежедневно для лечения пациентов с местнораспространённым (Т3-Т4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) раком предстательной железы, в качестве немедленной гормональной терапии или в качестве адъювантной терапии, значительно снижается риск прогрессирования заболевания и метастазов в кости. При местнораспространённом раке предстательной железы отмечена тенденция к улучшению показателей продолжительности жизни без признаков прогрессирования заболевания в группах пациентов, принимавших бикалутамид в дозе 150 мг в качестве немедленной терапии или адъювантной терапии, по сравнению со стандартной терапией (хирургическое лечение, лучевая терапия).

Показано увеличение продолжительности жизни среди пациентов с местнораспространённым раком предстательной железы, получавших бикалутамид в дозе 150 мг в качестве немедленной монотерапии или адъювантного лечения в комбинации с лучевой терапией.

Фармакокинетика

После приёма внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.

(S)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего — около 7 дней.

При ежедневном приёме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.

При приёме 150 мг бикалутамида ежедневно равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99 % всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.

На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, лёгкое и средней степени нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжёлой степенью нарушений функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы крови.

Связь с белками плазмы крови высокая (для рацемической смеси 96 %, для (R)-энантиомера 99,6 %). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования коньюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равных соотношениях.

Средняя концентрация (R)-энантиомера в сперме мужчин, получавших бикалутамид в дозе 150 мг, составляет 4,9 мкг/мл.

Показания к применению

- Бикалутамид в дозе 150 мг показан для лечения местнораспространенного рака предстательной железы (Т3-Т4, любая N, М0; Т1-Т2, N+, М0) в качестве монотерапии или адьювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или лучевой терапией.

- Бикалутамид в дозе 150 мг также показан для лечения местнораспространенного неметастатического рака предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства не приемлемы или не подходят пациенту.

Противопоказания

- Повышенная чувствительность к бикалутамиду или другим компонентам препарата;

- одновременный приём с терфенадином, астемизолом и цизапридом;

- бикалутамид не должен назначаться детям и женщинам.

С осторожностью

- Нарушение функции печени;

- непереносимость лактозы;

- дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Бикалутамид противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Взрослые мужчины (в том числе пожилые)

При местнораспространённом раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Бикалутамид следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.

Коррекция режима дозирования

Нарушения функции почек

Коррекция дозы не требуется.

Нарушения функции печени

При лёгкой степени нарушений функции печени коррекция дозы не требуется. У пациентов со средней и тяжёлой степенью нарушений функции печени может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида (см. раздел «Особые указания»).

Побочное действие

Бикалутамид в целом обладает хорошей переносимостью. Лишь в редких случаях применение бикалутамида отменяют из-за вызванных препаратом побочных эффектов. Согласно рекомендациям ВОЗ побочные эффекты, которые может вызвать бикалутамид, классифицированы в соответствии с частотой их развития следующим образом: очень часто — ≥ 10 %, часто — ≥ 1% и < 10%, нечасто — ≥ 0,1 % и < 1%, редко — ≥ 0,01 % и < 0,1%, очень редко — < 0,01 %, неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Ниже приведены побочные эффекты, которые встречались при применении бикалутамида по 150 мг один раз в сутки и при одновременном применении бикалутамида по 50 мг один раз в сутки с аналогами ГнРГ:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

часто: анемия.

Нарушения со стороны иммунной системы

нечасто: реакции гиперчувствительности (в том числе ангионевротический отёк и крапивница*).

Нарушения психики

часто: снижение полового влечения (либидо), депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы

очень часто: головокружение**;

часто: сонливость, головная боль*, парестезии*, бессонница*, тревожность*.

Нарушения со стороны сосудов

очень часто: «приливы» жара**; часто: артериальная гипертензия*.

Нарушения со стороны сердца

часто: инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)*;

нечасто: сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

очень часто: боль в животе**, запор**, тошнота**, диарея*;

часто: диспепсия, метеоризм, рвота*.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

очень часто: одышка;

часто: усиление кашля*, фарингит*, бронхит*, пневмония*, ринит*;

нечасто: интерстициальные болезни лёгких (сообщалось о случаях с летальным исходом) (постмаркетинговый опыт).

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

часто: транзиторные изменения со стороны печени (гепатотоксичность), в том числе повышение активности «печеночных» трансаминаз, желтуха, повышение активности щелочной фосфатазы* (описываемые изменения функции печени редко оценивались как серьёзные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались после отмены препарата)

редко: печёночная недостаточность (причинно-следственная связь с приёмом бикалутамида достоверно не установлена) (постмаркетинговый опыт).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

очень часто: сыпь***;

часто: алопеция, гирсутизм/восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд, повышенная потливость*.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

часто: боли в костях*, миастения*, артралгия*, артрит*, боль в спине*, патологические переломы*.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

очень часто: гематурия**, ночные позывы на мочеиспускание*;

часто: инфекция мочевыводящих путей*, учащённое мочеиспускание*, задержка мочи*, нарушение мочеиспускания*, недержание мочи*.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

очень часто: гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени) и болезненность молочных желёз;

часто: импотенция/эректильная дисфункция.

Нарушения со стороны эндокринной системы

часто: гипергликемия*.

частота неизвестна: снижение толерантности к глюкозе (постмаркетинговый опыт)*.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

очень часто: астения;

часто: анорексия, увеличение массы тела, уменьшение массы тела*.

Общие расстройства и нарушения в месте введения

очень часто: боль в груди**, периферические отёки**, боли*, боли в области малого таза*, инфекции*;

часто: гриппоподобный синдром*.

* Данные побочные эффекты наблюдались только при одновременном приёме бикалутамида (по 50 мг один раз в сутки) с аналогами ГнРГ.

** Данные побочные эффекты наблюдались при применении бикалутамида по 150 мг один раз в сутки встречались часто, а не очень часто.

*** Данные побочные эффекты наблюдались при одновременном приёме бикалутамида (по 50 мг один раз в сутки) с аналогами ГнРГ часто, а не очень часто.

Передозировка

Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует.

Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы крови и не выводится почками в неизменённом виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно-важных функций организма.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Доказательств фармакодинамического или фармакокинетического взаимодействии между бикалутамидом и аналогами ГнРГ не получено.

В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида является ингибитором изофермента CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP 2С9, CYP 2С19 и CYP 2D6. В клинических исследованиях с использованием феназона в качестве маркера активности цитохрома P450 (CYP) не обнаружено потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами, однако, при применении бикалутамида в течение 28 дней на фоне приёма мидазолама, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) мидазолама увеличивалась на 80 %.

Противопоказано одновременное применение бикалутамида с такими препаратами как терфенадин, астемизол и цизаприд.

Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами «медленных» кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно в случае развития побочных явлений. После начала применения или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.

Следует проявлять осторожность при одновременном назначении бикалутамида и препаратов, угнетающих микросомальные ферменты печени, например, с циметидином или кетоконазолом, поскольку их одновременное применение может привести к увеличению концентрации бикалутамида в плазме крови и, возможно, к увеличению частоты возникновения побочных эффектов.

Бикалутамид усиливает действие непрямых антикоагулянтов кумаринового ряда, в том числе, варфарина, т.к. конкурирует с ними за связывание с белками. Рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время при назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты кумаринового ряда.

Особые указания

У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.

При назначении бикалутамида пациентам, получающим антикоагулянты кумаринового ряда, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.

Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома Р450 (изофермента CYP 3А4) следует проявлять осторожность при одновременном назначении бикалутамида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP 3А4 (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»),

У пациентов, принимающих агонисты ГнРГ, наблюдалось снижение переносимости глюкозы. Этот эффект может привести к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем у пациентов, принимающих бикалутамид в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Пациентов с непереносимостью лактозы необходимо проинформировать о том, что каждая таблетка бикалутамида 150 мг содержит 183 мг моногидрата лактозы, соответственно.

Применение у больных с нарушениями функции печени

Бикалутамид интенсивно метаболизируется в печени. Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и кумуляции бикалутамида у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых 6 месяцев лечения бикалутамидом.

Бикалутамид следует применять с осторожностью у больных со средней и тяжёлой степенью нарушений функции печени.

Изменения функции печени тяжёлой степени при использовании бикалутамида возникают редко (см. раздел «Побочное действие»), имеются сообщения о случаях с летальным исходом.

В случае развития выраженных изменений функции печени прием бикалутамида необходимо прекратить.

Меры предосторожности при применении

При обращении с препаратом особых мер предосторожности не требуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

При применении бикалутамида может наблюдаться сонливость и головокружение. При появлении описанных нежелательных явлений следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, 150 мг.

По 14 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки ПВХ. По 2 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 10 таблеток в контурной ячейковой упаковке из фольги алюминиевой и пленки ПВХ. По 3 контурных ячейковых упаковки вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение

Хранить в сухом, защищённом от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

4 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

БИОКАД, ЗАО,

Российская Федерация

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата БИКАЛУТАМИД 150 МГ