БЕВЕСПИ АЭРОСФЕРА - Фармакокинетика

Параметры фармакокинетики гликопиррония и формотерола при их ингаляционном применении в комбинации были схожи с наблюдаемыми при применении отдельных компонентов. Исходя из этого фармакокинетические свойства каждого действующего вещества будут представлены отдельно.

Абсорбция

После ингаляции препарата Бевеспи Аэросфера у пациентов с ХОБЛ максимальная концентрация (Сmax) гликопиррония достигалась в течение приблизительно 5 минут, а Сmax формотерола — в течение 20-60 минут. Равновесная концентрация достигается в течение 2-3 дней повторного применения препарата Бевеспи Аэросфера, и степень экспозиции гликопиррония и формотерола примерно в 2,3 и 1,5 раза выше, соответственно, чем после приёма первой дозы.

Исследование распределения в лёгких препарата Бевеспи Аэросфера у здоровых добровольцев показало, что в среднем 38 % номинальной дозы распределяется в лёгких. Отмечено центральное и периферическое распределение.

Распределение

Гликопирроний

Расчётные значения Vc/F (объём распределения в центральном компартменте) и Vp1/F (объём распределения в периферическом компартменте) гликопиррония составляют 741 л и 2990 л, соответственно, на основании анализа популяционной фармакокинетики. В диапазоне концентраций 2-500 нмоль/л связывание гликопиррония с белками плазмы составляло от 43 % до 54 %.

Формотерол

Расчётные значения Vc/F и Vpl/F формотерола составляют 1030 л и 647 л, соответственно, на основании анализа популяционной фармакокинетики. В диапазоне концентраций 10-500 нмоль/л связывание формотерола с белками плазмы составляло от 46 % до 58 %.

Биотрансформация

Гликопирроний

Согласно данным в литературе и результатам in vitro исследования на гепатоцитах человека, метаболизм играет незначительную роль в общей элиминации гликопиррония. Установлено, что CYP2D6 является основным изоферментом, участвующем в метаболизме гликопиррония.

Исследования in vitro показали, что гликопирроний не ингибирует ни один из подтипов изоферментов цитохрома Р450 и не индуцирует изоферменты CYP1A2, 2В6 или ЗА4.

Формотерол

Основными путями метаболизма формотерола являются прямая глюкуронизация и О-деметилирование с последующей конъюгацией до неактивных метаболитов. Вторичные пути метаболизма включают деформилирование и конъюгацию с сульфатами.

Установлено, что основными изоферментами, отвечающими за О-деметилирование, являются CYP2D6 и CYP2C.

Исследования in vitro показали, что формотерол в терапевтически значимых концентрациях не ингибирует изоферменты цитохрома CYP450.

Выведение

После внутривенного введения 0,2 мг меченого радиоактивным изотопом гликопиррония 85 % дозы выводилось с мочой в течение 48 часов после введения, небольшое количество радиоактивности также выводилось с желчью. Терминальный период полувыведения гликопиррония после ингаляции, установленный в анализе популяционной фармакокинетики, составлял 15 часов.

Выведение формотерола изучалось у шести здоровых добровольцев после одновременного перорального и внутривенного введения меченого радиоактивным изотопом формотерола. В этом исследовании 62 % меченого радиоактивным изотопом формотерола выводилось с мочой, а 24 % — с фекалиями. Терминальный период полувыведения формотерола после ингаляции, установленный в анализе популяционной фармакокинетики, составлял 13 часов.

Линейность/нелинейность

После пероральной ингаляции наблюдалась линейная фармакокинетика гликопиррония (диапазон доз: от 14,4 до 115,2 мкг) и формотерола (диапазон доз: от 2,4 до 19,2 мкг).

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты

На основании имеющихся данных не требуется корректировать дозу препарата Бевеспи Аэросфера у пожилых пациентов.

Нарушение функции почек

Исследования по оценке влияния нарушения функции почек на фармакокинетику гликопиррония и формотерола не проводились. В ходе анализа популяционной фармакокинетики оценивали влияние нарушения функции почек на экспозицию гликопиррония и формотерола в течение 12 недель. Расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) варьировала от 30 до 196 мл/мин, что соответствует нарушению функции почек средней степени и отсутствию нарушения функции почек. Системная экспозиция (AUC0-12) гликопиррония у пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек средней или тяжёлой степени (рСКФ 30-45 мл/мин) примерно на 30 % выше, чем у пациентов с ХОБЛ и нормальной функцией почек (рСКФ >90 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ с сопутствующими низкой массой тела и нарушением функции почек средней или тяжёлой степени системная экспозиция гликопиррония может увеличиваться приблизительно в два раза. Не отмечено влияния функции почек на экспозицию формотерола.

Нарушение функции печени

Исследования фармакокинетики препарата Бевеспи Аэросфера у пациентов с нарушением функции печени не проводились. Однако, поскольку формотерол, главным образом, выводится посредством печёночного метаболизма, можно ожидать повышения экспозиции у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени. Гликопирроний выводится из системного кровотока в основном почками, поэтому не ожидается, что нарушение функции печени приведёт к небезопасной системной экспозиции.

Другие особые популяции

Анализ популяционной фармакокинетики гликопиррония проводили на основе данных, полученных у 311 пациентов с ХОБЛ. Фармакокинетику гликопиррония наилучшим образом характеризует модель распределения в двух компартментах с абсорбцией первого порядка и линейным выведением. Типичный клиренс (CL/F) гликопиррония составлял 124 л/ч.

Анализ популяционной фармакокинетики формотерола проводили на основе данных, полученных у 437 пациентов с ХОБЛ. Фармакокинетику формотерола наилучшим образом характеризует модель распределения в двух компартментах с постоянной скоростью абсорбции первого порядка и линейным выведением. Типичный клиренс (CL/F) формотерола составлял 99 л/ч.

Возраст, пол, раса/этническое происхождение и масса тела

Не требуется корректировать дозу препарата, исходя из влияния возраста, пола и массы тела на параметры фармакокинетики гликопиррония и формотерола.

Не отмечено значительных различий общей системной экспозиции (AUC (площадь под кривой "концентрация-время")) обоих веществ между здоровыми добровольцами-японцами и добровольцами-европеоидами. Для сравнения экспозиции у пациентов других рас или этнического происхождения фармакокинетических данных недостаточно.

На страницу препарата БЕВЕСПИ АЭРОСФЕРА

Предыдущий пункт описания препарата БЕВЕСПИ АЭРОСФЕРА

Следующий пункт описания препарата БЕВЕСПИ АЭРОСФЕРА