БЕВЕСПИ АЭРОСФЕРА - Фармакодинамика

Механизм действия

Препарат Бевеспи Аэросфера содержит два бронходилататора: гликопирроний, антагонист мускариновых рецепторов длительного действия (антихолинергик), и формотерол, агонист β2-адренорецепторов длительного действия с быстрым началом действия.

Гликопирроний обладает схожим сродством к подтипам М1-М5 мускариновых рецепторов. В дыхательных путях его фармакологическое действие обусловлено ингибированием М3-рецепторов гладкой мускулатуры, что приводит к бронходилатации. Формотерол вызывает расслабление гладкой мускулатуры дыхательных путей вследствие повышения уровня циклического аденозинмонофосфата за счёт активации аденилатциклазы. Комбинация этих веществ с различными механизмами действия обеспечивает аддитивный эффект по сравнению с применением отдельных компонентов.

Вследствие различной плотности мускариновых и β2-адренорецепторов в центральных и периферических дыхательных путях, антагонисты мускариновых рецепторов более эффективны в расслаблении центральных дыхательных путей, а агонисты β2-адренорецепторов — периферических дыхательных путей;

таким образом, применение комбинированной терапии может усиливать благоприятное воздействие на функцию лёгких.

Фармакодинамика

В трёх клинических исследованиях III фазы препарат Бевеспи Аэросфера обеспечил улучшение функции лёгких (оцениваемую по утреннему минимальному объёму форсированного выдоха за 1 секунду (OOB1) до приёма препарата) по сравнению с плацебо, с началом действия через 5 минут после приёма первой дозы в первый день (улучшение по сравнению с плацебо на 187 мл, 186 мл и 179 мл в исследованиях PINNACLE 1, PINNACLE 2 и PINNACLE 4, соответственно (р<0,001)).

Электрофизиология сердца

В исследовании по оценке влияния на интервал QT, с плацебо и активным контролем (моксифлоксацин), с участием 69 здоровых добровольцев не было продемонстрировано клинически значимого влияния на интервал QT при применении порогового значения 10 мс. Наибольшее среднее различие (90 % верхний доверительный предел) с плацебо по исходному и индивидуально скорректированному значениям QT составило 3,1 (4,7) мс при применении препарата Бевеспи Аэросфера (14,4/10 мкг) и 7,6 (9,2) мс при применении гликопиррония/формотерола в дозе, превышающей рекомендуемую дозу гликопиррония в восемь раз и рекомендуемую дозу формотерола в четыре раза.

Клиническая эффективность

Программа клинической разработки препарата Бевеспи Аэросфера включала три 24-недельных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых опорных исследования у 5433 пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких (ХОБЛ) от умеренной до очень тяжёлой степени (PINNACLE 1, PINNACLE 2 и PINNACLE 4).

Влияние на функцию лёгких

В исследованиях PINNACLE 1, PINNACLE 2 и PINNACLE 4 препарат Бевеспи Аэросфера обеспечивал статистически значимое улучшение минимального ОФВ1 в течение 24 недель по сравнению с плацебо (на 158 мл, 129 мл и 155 мл, соответственно), гликопирронием (на 60 мл, 55 мл и 55 мл, соответственно) и формотерола фумаратом (на 64 мл, 57 мл и 72 мл, соответственно) (р<0.0001). Ослабления бронхорасширяющего действия с течением времени не отмечено. Препарат Бевеспи Аэросфера также обеспечивал улучшение пикового ОФВ1 через 2 часа после приёма препарата в течение 24 недель по сравнению с плацебо (на 288 мл, 278 мл и 293 мл, соответственно), гликопирронием (на 123 мл, 129 мл и 141 мл, соответственно) и формотерола фумаратом (на 81 мл, 76 мл и 97 мл, соответственно).

Улучшение минимального ОФВ1 отмечалось независимо от возраста, пола, степени ограничения воздушного потока, симптомов на исходном уровне, статуса курения или применения ингаляционных глюкокортикостероидов.

Исходы в отношении симптомов

Одышка

В исследованиях PINNACLE 1 и PINNACLE 2 препарат Бевеспи Аэросфера обеспечивал статистически значимое улучшение в отношении одышки, о чем свидетельствовала оценка транзиторного индекса одышки на основании компьютеризированной версии для самостоятельного заполнения (SAC TDI) в течение 24 недель по сравнению с плацебо (на 0,47 и 0,33 единиц, соответственно) и улучшение по сравнению с гликопирронием (на 0,27 и 0,21 единиц, соответственно). Улучшение по сравнению с формотеролом (на 0,28 единиц) отмечалось в исследовании PINNACLE 2. В исследовании PINNACLE 4 препарат Бевеспи Аэросфера обеспечивал статистически значимое улучшение в отношении одышки, о чем свидетельствовала оценка транзиторного индекса одышки (TDI) в течение 24 недель по сравнению с плацебо (на 0.80 единиц) и гликопирронием (на 0,33 единиц).

Качество жизни, обусловленное состоянием здоровья

В исследованиях PINNACLE 1 и PINNACLE 2 препарат Бевеспи Аэросфера обеспечивал улучшение качества жизни, обусловленного состоянием здоровья, продемонстрированное снижением общего балла по шкале Респираторного опросника госпиталя Святого Георгия (SGRQ) в течение 24 недель по сравнению с плацебо (на -2,39 и -1,66 единиц, соответственно) и гликопирронием (на -1,90 и -1,28 единиц, соответственно). В исследованиях PINNACLE 1 и PINNACLE 2 отмечено улучшение также по сравнению с формотеролом. В исследовании PINNACLE 4 препарат Бевеспи Аэросфера обеспечивал статистически значимое улучшение качества жизни, обусловленного состоянием здоровья, о чем свидетельствовало снижение общего балла по SGRQ в течение 24 недель по сравнению с плацебо (на -3,50 единицы, р<0,0001) и гликопирронием (на -1,62 единиц, р = 0,0165).

Обострения ХОБЛ

Отдельные исследования не были специально разработаны для оценки влияния терапии на обострения ХОБЛ и пациенты исключались из исследований при развитии тяжёлого обострения или более 2 обострений средней тяжести.

Применение препаратов экстренной терапии

Препарат Бевеспи Аэросфера снижал потребность в препарате экстренной терапии в течение 24 недель в сравнении с плацебо, гликопирронием и формотерола фумаратом.

На страницу препарата БЕВЕСПИ АЭРОСФЕРА

Предыдущий пункт описания препарата БЕВЕСПИ АЭРОСФЕРА

Следующий пункт описания препарата БЕВЕСПИ АЭРОСФЕРА