БЕТМИГА - Фармакокинетика

Общие характеристики

Всасывание

После перорального применения мирабегрон всасывается в кровоток и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Сmах) в промежуток времени между тремя и четырьмя часами после приёма. В исследованиях выявлено повышение абсолютной биодоступности с 29 % до 35 % после повышения дозы с 25 до 50 мг. При этом среднее значение Сmах и величина ППК возрастали более чем пропорционально дозе.

Равновесные концентрации достигаются через 7 дней приёма мирабегрона однократно в сутки.

После многократного применения один раз в сутки концентрации мирабегрона в плазме крови в равновесном состоянии примерно в два раза превышают таковые после однократного приёма препарата.

Влияние приёма пищи на всасывание препарата

В ходе исследований 3 фазы продемонстрирована одинаковая эффективность и безопасность лечения при приёме мирабегрона во время и вне приёма пищи. Таким образом, рекомендованную дозу мирабегрона можно принимать как во время, так и вне приёма пищи.

Распределение

Мирабегрон интенсивно распределяется в организме. Объём распределения в стабильных условиях (Vss) составляет, примерно, 1 670 л. Мирабегрон связывается (примерно 71 %) с белками в плазме крови, а также демонстрирует сродство средней степени с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Мирабегрон распределяется до эритроцитов. Концентрации 14С-мирабегрона в эритроцитах были в 2 раза выше, чем в плазме (как показали исследования in vitro).

Метаболизм

Существует много путей метаболизма мирабегрона в организме, в том числе, деалкилирование, окисление, (прямое) глюкуронирование и амидный гидролиз. После однократного введения 14С-мирабегрона основным циркулирующим компонентом является мирабегрон. В плазме крови человека обнаружено два основных метаболита мирабегрона: оба являются глюкуронидами (метаболиты фазы II) и составляют, соответственно, 16 % и 11 % от общей концентрации препарата. Эти метаболиты не обладают фармакологической активностью.

Несмотря на участие изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 в окислительном пути метаболизма мирабегрона в условиях in vitro, в условиях in vivo роль этих изоферментов в общей элиминации невелика.

Выведение

Общий клиренс (Сlобщ) препарата из плазмы- примерно 57 л/час. Конечный период полувыведения (t1/2) — примерно 50 часов. Почечный клиренс (Сlпоч) — примерно 13 л/час, что соответствует почти 25 % величины Сloбщ. Основные механизмы выведения почками — активная канальцевая секреция и клубочковая фильтрация. Количество выделенного с мочой неизмененного мирабегрона носит дозозависимый характер и варьирует от 6,0 % после приёма препарата в суточной дозе 25 мг до 12,2 % после приёма суточной дозы 100 мг.

После приёма 160 мг 14С-мирабегрона здоровыми добровольцами примерно 55 % радиометки обнаружено в моче и 34 % — в кале. Фракция неизмененного мирабегрона составила примерно 45 % от всего меченого изотопом препарата в моче, что указывало на присутствие метаболитов. Большая часть меченого изотопом препарата в кале была представлена неизменённым мирабегроном.

Особенности фармакокинетики у отдельных категорий пациентов

Возраст

У пациентов пожилого возраста необходимости в коррекции дозы нет. В исследованиях значения Сmах и ППК для мирабегрона и его метаболитов были сходными у пожилых (≥ 65 лет) и более молодых добровольцев (18–45 лет).

Пол

Коррекции дозы в зависимости от пола пациента не требуется.

Раса

Коррекции дозы в зависимости от расы пациента не требуется. Раса не влияет на фармакокинетику препарата.

Пациенты с почечной недостаточностью

У добровольцев с почечной недостаточностью лёгкой степени тяжести (рСКФ, рассчитанная по формуле исследования MDRD = 60–89 мл/мин/1,73 м2) средние значения Сmах и ППК после однократного приёма 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 6 и 31 % соответственно.

У добровольцев с почечной недостаточностью средней степени тяжести (рСКФ 30–59 мл/мин/1,73 м2) средние значения Сmах и ППК после приёма 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 23 и 66 % соответственно.

У добровольцев с тяжёлой почечной недостаточностью (рСКФ 15–29 мл/мин/1,73 м2) средние значения Сmах и ППК после приёма 100 мг мирабегрона превышали таковые у добровольцев без нарушения функции почек на 92 и 118 % соответственно.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (рСКФ < 15 мл/мин/1,73 м2 или пациенты, которым показан гемодиализ) исследований с мирабегроном не проводилось.

Пациенты с печёночной недостаточностью

После однократного приёма мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Сmах и ППК у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени на 9 и 19 % соответственно.

После однократного приёма мирабегрона в дозе 100 мг средние значения Сmах и ППК у пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести (класс B по Чайлд-Пью) превышали таковые у добровольцев без нарушения функции печени на 175 и 65 % соответственно.

У пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) исследований с мирабегроном не проводилось.

На страницу препарата БЕТМИГА

Предыдущий пункт описания препарата БЕТМИГА

Следующий пункт описания препарата БЕТМИГА