БЕНДАМУСТИН-ТЛ - Фармакокинетика

Распределение

После однократной 30-минутной внутривенной инфузии бендамустина в дозе 120 мг/м2 поверхности тела период полувыведения (T½β) составляет 28,2 минуты. Объём распределения при 30-минутной внутривенной инфузии составляет 19,3 л, при последующем систематическом введении и достижении равновесной концентрации объем распределения составляет от 15,8 до 20,5 л. В системном кровотоке бендамустин активно связывается с белками плазмы (>95 %), главным образом с альбумином.

Метаболизм

Бендамустина гидрохлорид метаболизируется преимущественно в печени. Основным путём выведения бендамустина гидрохлорида из организма является его гидролиз с образованием моногидрокси- и дигидроксибендамустина. В образовании гамма- гидроксибендамустина (М3) и N-десметилбендамустина (М4) в печени задействован изофермент CYP1A2 цитохрома P450. In vitro бендамустин не ингибирует CYP1A4, CYP2C9/10, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4.

Элиминация и экскреция

Среднее значение общего клиренса после 30-минутной внутривенной инфузии препарата 12 субъектам в дозе 120 мг/м2 поверхности тела составило 639,4 мл/мин. Около 20 % введённой дозы препарата экскретировалось почками на протяжении 24 часов.

Количество экскретируемого с почками неизменённого бендамустина и его метаболитов располагается в порядке убывания следующим образом: моногидроксибендамустин > бендамустин > дигидроксибендамустин > окислённый метаболит > N-десметилбендамустин. С желчью выводятся преимущественно полярные метаболиты.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты с нарушением функции печени

При 30–70 % опухолевом поражении печени и незначительно сниженной функции печени (сывороточный билирубин <1,2 мг/дл) фармакокинетика не имела значимых различий с таковой у пациентов с нормальной функцией печени и почек в отношении максимальной концентрации (Cmax), времени достижения максимальной концентрации (Tmax), площади под кривой «концентрация-время» (AUC), T½β, объёма распределения и выведения.

Пациенты с нарушением функции почек

Фармакокинетические параметры у пациентов с клиренсом креатинина >10 мл/мин, в том числе находящиеся на диализе, не отличались существенно от таковых у пациентов с нормальной функцией почек в отношении Cmax, Tmax, AUC, T½β, объёма распределения и выведения.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты старше 84 лет не включались в исследование фармакокинетики бендамустина, у лиц старше 18 и младше 84 лет фармакокинетические параметры значимо не различались.

На страницу препарата БЕНДАМУСТИН-ТЛ

Предыдущий пункт описания препарата БЕНДАМУСТИН-ТЛ

Следующий пункт описания препарата БЕНДАМУСТИН-ТЛ