БЕЙОДАЙМ - Побочное действие

Наиболее частыми нежелательными реакциями (наблюдавшимися более чем у 50 % пациентов), связанными с применением препарата Перьета в комбинации с препаратом Герцептин и доцетакселом, были диарея, алопеция и нейтропения.

Наиболее часто наблюдавшимися (>10 %) нежелательными реакциями 3–4-й степени тяжести по классификации Национального института рака National Cancer Institute Common.

Terminology Criteria of Adverse Events (NCI-CTCAE), версия 3, были нейтропения, фебрильная нейтропения и лейкопения.

Наиболее тяжёлой и клинически значимой нежелательной реакцией, наблюдавшейся с частотой менее 10 %, было нарушение функции левого желудочка, в том числе симптоматическая систолическая дисфункция левого желудочка (застойная сердечная недостаточность).

Поскольку использовалась комбинация препаратов, проблематично точно установить причинно-следственную взаимосвязь между нежелательным явлением и конкретным препаратом. Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень часто (>1/10), часто (>1/100 и <1/10), нечасто (>1/1000 и <1/100), редко (>1/10000 и <1/1000) и очень редко (<1/10000), включая единичные случаи.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — нейтропения, анемия, лейкопения, фебрильная нейтропения (в том числе с летальным исходом). Нарушения со стороны иммунной системы, очень часто — гиперчувствительность/анафилактические реакции, инфузионные реакции/синдром высвобождения цитокинов.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень часто — снижение аппетита. Нарушения психики: очень часто — бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы, очень часто — периферическая нейропатия, головная боль, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий), головокружение.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — повышенное слезоотделение. Нарушения со стороны сердца: часто — нарушение функции левого желудочка, в том числе застойная сердечная недостаточность.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — одышка, кашель;

часто — плевральный выпот;

нечасто — интерстициальная болезнь лёгких.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, тошнота, рвота, запор, стоматит, диспепсия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — алопеция, сыпь, патология ногтей, зуд, сухость кожи;

часто — паронихий.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканы: очень часто — миалгия, артралгия.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — повышенная утомляемость, астения, периферические отёки, воспаление слизистых оболочек различной локализации, боль, повышение температуры тела, присоединение вторичных инфекций (инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит); часто — озноб.

После отмены доцетаксела все нежелательные реакции наблюдались с меньшей частотой (<10 %, за исключением диареи, инфекций верхних дыхательных путей, сыпи, головной боли и утомляемости (>10 %)).

Инфузионные реакции, реакции гиперчувствительности/анафилаксия Любые побочные реакции, развитие которых произошло в процессе инфузии или в день инфузии, были отнесены к инфузионным реакциям. После введения только препарата Перьета большинство инфузионных реакций имели лёгкую или среднюю степень тяжести и наблюдались приблизительно у 20 % пациентов. Наиболее частыми инфузионными реакциями (>1,5 %) были тошнота, повышение температуры тела, диарея, озноб, утомляемость и головная боль.

После одновременного (в один день) введения препарата Перьета, препарата Герцептин и доцетаксела, начиная со второго цикла терапии, наиболее частыми (>1,5 %) инфузионными реакциями были алопеция, тошнота, снижение аппетита, повышенная утомляемость, запор, диарея, стоматит и лекарственная гиперчувствительность.

Общая частота явлений гиперчувствительности/анафилаксии составила 9,1 % после одновременного (в один день) введения препарата Герцептин и доцетаксела и 10,8 % после одновременного введения препарата Перьета, препарата Герцептин и доцетаксела;

из данных явлений 2,5 % и 2 % характеризовались 3-й и 4-й степенью тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, соответственно. В общей сложности у 2 пациентов после одновременного введения препарата Герцептин и доцетаксела и у 4 пациентов после одновременного введения препарата Перьета, препарата Герцептин и доцетаксела развилась анафилаксия.

Большинство реакций гиперчувствительности были лёгкой или средней степени тяжести и разрешались после соответствующего лечения. По результатам анализа реакций гиперчувствительности при изменении режимов дозирования препаратов, установлено, что явления гиперчувствительности были связаны с инфузиями доцетаксела.

Отклонения от нормы лабораторных показателей

Частота случаев снижения числа нейтрофилов 3-4-й степени тяжести по классификации NCI-CTCAE, версия 3, была приблизительно одинаковой при применении комбинации препарата Герцептин и доцетаксела одновременно с препаратом Перьета и без него.

Ниже представлены нежелательные реакции, о которых сообщалось при применении препарата Герцептин по всем одобренным показаниям, в режимах, отличных от режима применения набора Бейодайм в комбинации с доцетакселом.

Препарат Герцептин часто применяется в комбинации с химиотерапевтическими препаратами, а также после завершения лучевой терапии, поэтому определение причинно- следственной связи нежелательных реакций с одним из применяемых препаратов/лучевой терапией затруднено.

В настоящее время наиболее серьезными и/или частыми нежелательными реакциями, о которых сообщалось при использовании препарата Герцептин, являются: кардиотоксичность, инфузионные реакции, гематотоксичность (в частности, нейтропения) и нарушения со стороны лёгких.

Для описания частоты нежелательных реакций в данном разделе используется следующая классификация: очень часто (>1/10), часто (>1/100, но <1/10), нечасто (>1/1000, но <1/100), редко (>1/10000, но <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (не может быть вычислена на основе имеющихся данных). В рамках каждой группы нежелательные реакции представлены в соответствии со снижением серьёзности.

Частота указана в соответствии с максимально встречавшейся в базовых клинических исследованиях.

Инфекционные и паразитарные заболевания: часто — пневмония 1 (<1 %), нейтропенический сепсис, цистит, Herpes zoster, инфекции, грипп, назофарингит, синусит, инфекции кожи, ринит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, рожа, флегмона;

нечасто — сепсис.

Доброкачественные, злокачественные и неуточнённые новообразования (включая кисты и полипы): неизвестно — прогрессирование злокачественного новообразования, прогрессирование новообразования.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень часто — фебрильная нейтропения;

часто — анемия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения;

неизвестно — гипопротромбинемия.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности;

неизвестно — анафилактические реакции 1, анафилактический шок 1.

Нарушения со стороны обмена веществ: часто — снижение массы тела, анорексия;

неизвестно — гиперкалиемия.

Нарушения психики: часто — тревога, депрессия, бессонница, нарушение мышления.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — тремор2, головокружение, головные боли;

часто — периферическая нейропатия, парестезии, мышечный гипертонус, сонливость, дисгевзия (искажение вкусовых восприятий), атаксия;

редко — парез;

неизвестно — отёк мозга.

Нарушения со стороны органа зрения: очень часто — конъюнктивит, повышенное слезоотделение;

часто — сухость глаз;

неизвестно — отёк диска зрительного нерва, кровоизлияние в сетчатку.

Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: нечасто — глухота. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — снижение и повышение артериального давления (АД)2, нарушение сердечного ритма2, сердцебиение22, трепетание (предсердий или желудочков)2, снижение фракции выброса левого желудочка*, «приливы»; часто — сердечная недостаточность (застойная) 1 (2 %), суправентрикулярная тахиаритмия 1, 2, кардиомиопатия, артериальная гипотензия 1, 2, вазодилатация;

нечасто — перикардиальный выпот;

неизвестно — кардиогенный шок, перикардит, брадикардия, ритм «галопа».

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто — хрипы1 , одышка2 (14 %), кашель, носовое кровотечение, ринорея;

часто — бронхиальная астма, нарушение функции лёгких, фарингит;

нечасто — плевральный выпот2; редко — пневмонит;

неизвестно — легочный фиброз2, дыхательная недостаточность2, инфильтрация лёгких1 , острый отёк лёгких1 , острый респираторный дистресс-синдром1 , бронхоспазм1, гипоксия1 , снижение насыщения гемоглобина кислородом1 , отёк гортани, ортопноэ, отёк лёгкого.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — диарея, рвота, тошнота, отёк губ2, боли в животе;

часто — панкреатит, диспепсия, геморрой, запор, сухость во рту.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — гепатит, болезненность в области печени, гепатоцеллюлярное повреждение;

редко — желтуха;

неизвестно — печёночная недостаточность.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто — эритема, сыпь, отёк лица2; часто — акне, алопеция, сухость кожи, экхимоз, гипергидроз, макуло-папулезная сыпь, нарушение структуры ногтей, зуд;

неизвестно — ангионевротический отёк, дерматит, крапивница.

Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень часто — артралгия, мышечная скованность2, миалгия;

часто — артрит, боли в спине, оссалгия, спазмы мышц, боль в области шеи.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто — заболевание почек;

неизвестно — мембранозный гломерулонефрит, гломерулонефропатия, почечная недостаточность.

Влияние на течение беременности, послеродовые и перинатальные состояния: неизвестно — олигогидрамнион, фатальная гипоплазия лёгких и гипоплазия почек у плода. Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: часто — воспаление молочной железы/мастит.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень часто — астения, боли в груди, озноб, слабость, гриппоподобный синдром, инфузионные реакции, боли, лихорадка;

часто — периферические отёки, недомогание, мукозит, отёки.

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: часто — ушиб.

1 — нежелательные реакции, которые в сообщениях ассоциировались с летальным исходом.

2 — нежелательные реакции, которые в основном сообщались в ассоциации с инфузионными реакциями (точное процентное количество не установлено).

* — нежелательные реакции наблюдались при комбинированной терапии после антрациклинов и в комбинации с таксанами.

В скобках представлен точный процентный показатель частоты для тех терминов, которые сообщались вместе с фатальным исходом с частотой «часто» или «очень часто». Процентный показатель относится к общему числу этих явлений с фатальным исходом и без него.

Следующие нежелательные реакции сообщались в базовых клинических исследованиях с частотой >1/10 в любой из групп терапии, без значимой разницы между группой терапии, содержащей трастузумаб, и группой терапии сравнения: летаргия, гипестезия, боли в конечностях, боль во рту и глотке, конъюнктивит, лимфедема, повышение массы тела, онихоклазия, костно-мышечная боль, фарингит, бронхит, дискомфорт в груди, боль в эпигастрии, гастрит, стоматит, вертиго, артериальная гипертензия, икота, ладонноподошвенный синдром, боль в области молочных желёз, онихорексис, одышка при физической нагрузке и дизурия.

Ниже представлена информация по отдельным нежелательным реакциям.

Инфузионные реакции и реакции гиперчувствительности

Подсчитано, что около 40 % пациентов, получающих препарат Герцептин, испытывают инфузионные реакции в той или иной форме. Однако большинство инфузионных реакций являются лёгкими и умеренными по степени тяжести (согласно NCI-CTC) и имеют тенденцию возникать в начале лечения, то есть во время 1,2 и 3-ей инфузии, при последующих введениях возникают реже. Реакции включают в себя (но не ограничиваются) следующие симптомы: озноб, лихорадка, сыпь, тошнота и рвота, одышка и головная боль. Тяжёлые анафилактические реакции, требующие немедленных дополнительных медицинских вмешательств, чаще всего могут возникать во время первой или второй инфузии препарата Герцептин, такие реакции ассоциировались с летальным исходом.

Кардиотоксичность

Кардиотоксичность (сердечная недостаточность) II–IV функционального класса по NYHA (классификация Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов) является частой нежелательной реакцией при применении препарата Герцептин и ассоциировалась с фатальным исходом.

В 3 базовых клинических исследованиях применения препарата Герцептин в комбинации с адъювантной химиотерапией частота сердечной дисфункции 3/4 степени (симптоматическая застойная сердечная недостаточность) не отличалась от таковой у пациентов, получавших только химиотерапию (то есть без препарата Г ерцептин ), и у пациентов, получавших таксаны и препарат Герцептин последовательно (0,3–0,4 %). Частота была наибольшей у пациентов, получавших Герцептин совместно с таксанами (2,0 %).

Безопасность продолжения или возобновления терапии препаратом Герцептин у пациентов, испытывавших явления кардиотоксичности, не изучалась проспективно. Однако состояние большинства пациентов, испытывавших сердечную недостаточность в базовых исследованиях, улучшилось при назначении стандартной терапии, которая включала бета-адреноблокаторы и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина.

Большинство пациентов с кардиальными симптомами и признаками клинической пользы от терапии трастузумабом продолжили терапию без возникновения дополнительных клинически значимых кардиальных явлений.

Опыт использования препарата Г ерцептин в комбинации с низкодозовыми режимами антрациклинов в неоадъювантной терапии ограничен.

Гематологическая токсичность

Очень часто возникала фебрильная нейтропения. Нежелательные реакции, возникающие часто, включают в себя анемию, лейкопению, тромбоцитопению и нейтропению. Частота возникновения гипопротромбинемии неизвестна. Риск нейтропении может быть несколько выше при применении препарата Герцептин в комбинации с доцетакселом после терапии препаратами антрациклинового ряда.

Нарушения со стороны лёгких

С применением препарата Герцептин ассоциируются тяжёлые нежелательные явления со стороны лёгких (в том числе с фатальным исходом). Данные реакции включают в себя (но не ограничиваются): инфильтраты в лёгких, острый респираторный дистресс-синдром, пневмонию, пневмонит, плевральный выпот, острый отёк лёгких и дыхательную недостаточность.

На страницу препарата БЕЙОДАЙМ

Предыдущий пункт описания препарата БЕЙОДАЙМ

Следующий пункт описания препарата БЕЙОДАЙМ