БЕЙОДАЙМ - Фармакокинетика

Пертузумаб

Изучалась фармакокинетика пертузумаба после внутривенного введения (в/в) в различных дозах (от 2 до 25 мг/кг) у пациентов с различными видами опухоли.

Клиренс пертузумаба не зависел от дозы и показания.

Фармакокинетические параметры не зависят от возраста, пола и этнической принадлежности (японская и другие этнические группы).

Начальная концентрация альбумина и величина «тощей массы тела» (величина, характеризующая массу тела за вычетом массы жировой ткани) оказывают незначительное влияние на клиренс пертузумаба, при этом необходимость коррекции дозы пертузумаба в зависимости от начальной концентрации альбумина или массы тела отсутствует.

Всасывание

Пертузумаб вводится в/в. Другие пути введения препарата не изучались.

Распределение

После в/в введения объём распределения в центральной камере (Vc) составляет 3,07 л и приблизительно равен объёму плазмы. Значения Vc и объёма распределения пертузумаба при равновесном состоянии (Vss) свидетельствуют о том, что распределение происходит только в плазме и внеклеточной жидкости.

Метаболизм

Метаболизм пертузумаба не изучался. Как и другие антитела, пертузумаб преимущественно подвергается катаболизму.

Выведение

Клиренс пертузумаба составляет приблизительно 0,239 л/сут, период полувыведения (Тщ) приблизительно равен 17,2 дням.

Трастузумаб

При введении препарата в виде коротких внутривенных инфузий в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг один раз в неделю фармакокинетика носила нелинейный характер. При увеличении дозы клиренс препарата снижался.

Период полувыведения

Период полувыведения составляет 28–38 дней, следовательно, период выведения после отмены препарата — до 27 недель (190 дней или 5 периодов полувыведения). Фармакокинетика трастузумаба на фоне равновесного состояния Равновесное состояние должно быть достигнуто примерно через 25 недель.

При использовании популяционного фармакокинетического метода (двухкамерная модель, модель-зависимый анализ) оценки данных исследований I фазы, II фазы и III фазы при метастатическом РМЖ медиана ожидаемой площади под кривой "концентрация-время" (AUC) в равновесном состоянии через 3 недели составила 1 677 мг*сутки/л после введения 3 доз (2 мг/кг) еженедельно и 1 793 мг*сутки/л при введении через 3 недели в дозе 6 мг/кг. Рассчитанные медианы максимальной концентрации (Сmах) составили 104 мг/л и 189 мг/л, а минимальной концентрации (Cmin) — 64,9 мг/л и 47,3 мг/л, соответственно. При использовании модель-независимого или «некамерного» метода анализа (поп- compartmental analysis, NCA) средняя Cmin в равновесном состоянии к 13 циклу (37 неделя) составила 63 мг/л у пациентов с ранними стадиями РМЖ, получавших трастузумаб в нагрузочной дозе 8 мг/кг, затем в поддерживающей 6 мг/кг, через 3 недели, и была сравнима с таковой у больных с мРМЖ, получавших трастузумаб еженедельно.

Клиренс

Типичный клиренс трастузумаба (для пациента с массой тела 68 кг) составил 0,241 л/сутки.

Объём распределения

Во всех клинических исследованиях объём распределения в центральной камере (Vc) составлял 3,02 л, в периферической (Vp) — 2,68 л для типичного пациента.

Циркулирующий внеклеточный домен HER2-рецептора («слущивающийся» с клетки антиген)

В сыворотке крови некоторых пациентов с РМЖ и HER2 гиперэкспрессией обнаружен циркулирующий внеклеточный домен HER2-рецептора («слущивающийся» с клетки антиген). У 64 % обследованных пациентов в исходных образцах сыворотки обнаружен «слущивающийся» с клетки антиген в концентрации, достигавшей 1 880 нг/мл (медиана 11 нг/мл). Пациенты, имевшие высокий уровень концентрации «слущивающегося» с клетки антигена, вероятно, могли иметь более низкую Cmin. Однако у большинства пациентов с повышенным уровнем «слущивающегося» с клетки антигена при введении препарата еженедельно целевая концентрация трастузумаба в сыворотке достигалась к 6 неделе. Значимой связи между исходным уровнем «слущивающегося» с клетки антигена и клиническим ответом не наблюдалось.

Фармакокинетика у особых групп пациентов Пеутузумаб

Пациенты пожилого и старческого возраста

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов пожилого (>65 лет) и старческого (>75 лет) возраста не проводилось. По результатам популяционного анализа возраст не оказывает влияния на фармакокинетические параметры пертузумаба. Пациенты с нарушением функции почек

Специальных исследований фармакокинетики пертузумаба у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось. По результатам популяционного анализа почечная недостаточность лёгкой (клиренс креатинина (КК) 60–90 мл/мин), средней (КК 30–60 мл/мин) и тяжёлой степени (КК <30 мл/мин) не оказывает влияния на экспозицию пертузумаба. Данные для пациентов со средней и тяжёлой почечной недостаточностью ограничены.

Пациенты с нарушением функции печени

Изучение фармакокинетики пертузумаба у больных с нарушением функции печени не проводилось.

Туастузумаб

Специальных исследований фармакокинетики трастузумаба у пациентов пожилого и старческого возраста и пациентов с почечной или печёночной недостаточностью не проводилось.

Пациенты пожилого и старческого возраста.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

На страницу препарата БЕЙОДАЙМ

Предыдущий пункт описания препарата БЕЙОДАЙМ

Следующий пункт описания препарата БЕЙОДАЙМ