БАВЕНСИО - Побочное действие

Применение препарата БАВЕНСИО чаще всего сопровождается развитием иммуноопосредованных нежелательных реакций. Большинство из них, в том числе выраженной степени тяжести, разрешались после назначения соответствующей медикаментозной терапии или отмены препарата БАВЕНСИО.

Безопасность препарата БАВЕНСИО оценивалась в клинических исследованиях у пациентов с солидными опухолями, в том числе, МКМ, которые получали препарат в дозе 10 мг/кг каждые 2 недели. В этой популяции пациентов наиболее частыми нежелательными реакциями на фоне применения препарата БАВЕНСИО были утомляемость, тошнота, диарея, снижение аппетита, запор, инфузионные реакции, снижение массы тела и рвота. Наиболее частыми нежелательными реакциями ≥3 степени тяжести были анемия, одышка и боль в животе. Серьёзными нежелательными реакциями были иммуноопосредованные реакции и инфузионные реакции. В таблице 2 представлены объединенные данные о нежелательных реакциях (НР). Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация:

очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 <1/10); нечасто (≥1/1000 <1/100); редко (≥1/10000 <1/1000); очень редко (<1/10000).

Таблица 2.

НP у пациентов, получавших терапию препаратом БАВЕНСИО в ходе клинических исследований. Частота Нежелательные реакции Нарушения со стороны крови и лимфатической системы Очень часто Анемия Часто Лимфопения Нечасто Тромбоцитопения, эозинофилия§ Нарушения со стороны иммунной системы Нечасто Лекарственная реакция гиперчувствительности, анафилактическая реакция гиперчувствительности, реакция гиперчувствительности Нарушения со стороны эндокринной системы Часто Гипотиреоз* Нечасто Надпочечниковая недостаточность*, гипертиреоз*, аутоиммунный гипотиреоз*, тиреоидит*, аутоиммунный тиреоидит, острая недостаточность коры надпочечников*, недостаточность функции гипофиза* Нарушения со стороны обмена веществ и питания Очень часто Снижение аппетита Нечасто Сахарный диабет*, сахарный диабет 1 типа* Нарушения со стороны нервной системы Часто Головная боль, головокружение, периферическая нейропатия Нечасто Синдром Гийена-Барре* Нарушения со стороны органа зрения Нечасто Увеит* Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы Редко Миокардит* Часто Гипертензия, гипотензия Нечасто Гиперемия кожи Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения Очень часто Кашель, одышка Часто Пневмонит* Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта Очень часто Тошнота, диарея, запор, рвота, боль в животе Часто Сухость во рту Нечасто Колит*, аутоиммунный колит*, энтероколит*, кишечная непроходимость Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей Нечасто Аутоиммунный гепатит*, печёночная недостаточность острой степени тяжести*, печёночная недостаточность*, гепатит* Реакции со стороны кожи или подкожных тканей Часто Сыпь*, зуд*, пятнисто-папулезная сыпь*, сухость кожи Нечасто Зудящая сыпь*, эритема*, генерализованная сыпь*, псориаз*, эритематозная сыпь*, пятнистая сыпь*, папулезная сыпь*, эксфолиативный дерматит*, полиморфная эритема*, пемфигоид*, генерализованный зуд*, экзема, дерматит Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани Очень часто Боль в спине, артралгия Часто Миалгия Нечасто Миозит* Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей Нечасто Тубулоинтерстициальный нефрит* Общие расстройства и нарушения в месте введения Очень часто Утомляемость, повышение температуры тела, периферические отёки Часто Астения, озноб, гриппоподобное заболевание Нечасто Синдром системной воспалительной реакции* Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований Очень часто Снижение массы тела Часто Повышение уровней гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, амилазы, липазы, креатинина крови Нечасто Повышение уровней аспартатаминотрансферазы (ACT)*, аланинаминотрансферазы (АЛТ)*, креатинфосфокиназы*, трансаминаз* Травмы, интоксикации и осложнения манипуляции Очень часто Инфузионные реакции * — Иммуноопосредованные нежелательные реакции на основании медицинского анализа

§ — Частота нежелательных реакций была установлена в клиническом исследовании EMR 100070-003 (часть В) после завершения сбора данных для объединенного анализа.

Описание отдельных нежелательных реакций

Данные относительно описанных ниже иммуноопосредованных нежелательных реакций основаны на результатах клинических исследований, полученных у пациентов с другими солидными опухолями, принимавших авелумаб.

Иммуноопосредованный пневмонит

В клинических исследованиях иммуноопосредованный пневмонит развился у 1,2 % пациентов. Из этих пациентов у одного (0,1 %) зарегистрирован летальный исход. У одного пациента (0,1 %) развился пневмонит 4-ой степени, и у 5 пациентов (0,3 %) развился иммуноопосредованный пневмонит 3-ей степени.

Медиана времени до начала проявления признаков пневмонита составляла 2,5 месяца (диапазон: 3 дня-11 месяцев). Медиана длительности течения пневмонита составила 7 недель (диапазон: от 4 дней до более 4 месяцев).

У 0,3 % пациентов пневмонит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Все 21 пациента с иммуноопосредованным пневмонитом получали лечение кортикостероидами, 17 (81 %) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 8 дней (диапазон: 1 день-2,3 месяца). Иммуноопосредованный пневмонит разрешился у 12 (57 %) из 21 пациентов на момент прекращения сбора данных.

Иммуноопосредованный гепатит

В клинических исследованиях иммуноопосредованный гепатит развился у 0,9 % пациентов. Из них у 2 (0,1 %) пациентов был зарегистрирован летальный исход. У 11 (0,6 %) развился иммуноопосредованный гепатит 3 степени.

Медиана времени до начала проявления признаков гепатита составляла 3,2 месяца (диапазон: 1 неделя — 15 месяцев). Медиана длительности течения гепатита составила 2,5 месяцев (диапазон: от 1 дня до более 7,4 месяца). У 0,5 % пациентов гепатит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Все 16 пациентов с иммуноопосредованным гепатитом получали лечение кортикостероидами, 15 (94 %) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 14 дней (диапазон: 1 день — 2,5 месяца). Иммуноопосредованный гепатит разрешился у 9 (56 %) из 16 пациентов на момент прекращения сбора данных.

Иммуноопосредованный колит

В клинических исследованиях иммуноопосредованный колит развился у 1,5 % пациентов. Из них у 7 (0,4 %) развился иммуноопосредованный колит 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков колита составляла 2,1 месяца (диапазон: 2 дня-11 месяцев). Медиана длительности течения колита составила 6 недель (диапазон: от 1 дня до более 14 месяцев). У 0,5 % пациентов колит стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО Все 26 пациентов с иммуноопосредованным колитом получали лечение кортикостероидами, 15 (58 %) из них получали высокие дозы кортикостероидов в течение периода времени, медиана которого составляла 19 дней (диапазон: 1 день — 2,3 месяца). Иммуноопосредованный колит разрешился у 18 (70 %) из 26 пациентов на момент прекращения сбора данных.

Иммуноопосредованные эндокринопатии

Заболевания щитовидной железы

В клинических исследованиях иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы развились у 6 % пациентов. Из них у 90 (5 %) пациентов развился гипотиреоз, у 7 (0,4 %) — гипертиреоз, у 4 (0,2 %) — тиреоидит. Из этих пациентов у 3 (0,2 %) были зарегистрированы иммуноопосредованные нарушения функции щитовидной железы 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков нарушений функции щитовидной железы составляла 2,8 месяца (диапазон: 2 недели-13 месяцев). Медиана длительности была неопределяемой (диапазон: от 1 дня до более 26 месяцев). У 0,1 % пациентов нарушение функции щитовидной железы стало причиной отмены препарата БАВЕНСИО Нарушения функции щитовидной железы разрешились у 7 (7 %) из 98 пациентов на момент прекращения сбора данных.

Надпочечниковая недостаточность

В клинических исследованиях иммуноопосредованная недостаточность надпочечников развилась у 0,5 % пациентов. Из них у 1 (0,1 %) пациента была зарегистрирована недостаточность надпочечников 3 степени. Медиана времени до начала проявления признаков нарушений недостаточности надпочечников составляла 2,5 месяца (диапазон: 1 день-8 месяцев). Медиана длительности течения была неопределяемой (диапазон: от 2 дней до более 6 месяцев). У 0,1 % пациентов, недостаточность надпочечников стала причиной отмены препарата БАВЕНСИО. Все 8 пациентов с иммуноопосредованной недостаточностью надпочечников получали кортикостероиды. 4 из 8 пациентов (50 %) получали высокие дозы системных кортикостероидов (≥ 40 мг преднизона или эквивалентную дозу другого препарата) с последующим снижением в течение медианы времени I день (диапазон: 1 день-24 дня).

У 1 пациента недостаточность надпочечников разрешилась на фоне терапии кортикостероидами на момент завершения сбора данных.

Сахарный диабет 1 типа

Сахарный диабет 1 типа без альтернативной этиологии развился у 0,1 % пациентов, включая 2 реакции 3 степени, которые стали причиной отмены препарата БАВЕНСИО.

Иммуноопосредованный нефрит и нарушение функции почек

У 0,1 % пациентов иммуноопосредованный нефрит, стал причиной отмены препарата БАВЕНСИО.

Иммуногенность

Из 1738 пациентов, получавших препарат БАВЕНСИО в дозе 10 мг/кг в виде внутривенных инфузий каждые 2 недели, 1627 было обследованы на наличие антител к лекарственному препарату. У 96 (5,9 %) из них были получены положительные результаты. У положительных пациентов возможно повышение риска развития инфузионных реакций (около 40 % и 25 % у пациентов, у которых хоть раз были выявлены или никогда не выявлялись наличие антител к лекарственному препарату соответственно). На основании имеющихся данных, включая низкую частоту иммуногенности, влияние антител к лекарственному препарату на фармакокинетику, эффективность и безопасность не определено, при этом воздействие нейтрализующих антител неизвестно.

На страницу препарата БАВЕНСИО

Предыдущий пункт описания препарата БАВЕНСИО

Следующий пункт описания препарата БАВЕНСИО