БАВЕНСИО - Фармакокинетика

Распределение

Авелумаб распределяется в общем кровотоке и в меньшей степени — во внеклеточном пространстве. Объем распределения в равновесном состоянии составлял 4,72 л. В связи с ограниченным внесосудистым распределением объём распределения авелумаба в равновесном состоянии является небольшим. Как и для других антител, для авелумаба не характерно специфическое связывание с белками плазмы.

Выведение Общий системный клиренс составляет 0,59 л/день. Согласно результатам анализа общий системный клиренс авелумаба снижается с течением времени: наиболее выраженное среднее максимальное снижение коэффициент вариации, по сравнению с исходным состоянием среди разных типов опухолей составлял приблизительно 32,1 % (КВ 36,2 %).

Равновесная концентрация авелумаба достигалась приблизительно через 4-6 недель (2-3 цикла) повторного применения в дозах 10 мг/кг каждые 2 недели, с системным накоплением примерно в 1,25 раза. Период полувыведения (Т½) при рекомендуемой дозе составляет 6,1 дня, по данным популяционного фармакокинетического (ФК) анализа

Особые группы пациентов

Результаты популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют об отсутствии разницы в общем систёмном клиренсе авелумаба в зависимости от возраста, пола, расовой принадлежности, статуса PD-L1, опухолевой нагрузки, нарушения функции почек и наличия печёночной недостаточности лёгкой или средней степени тяжести.

Общий системный клиренс повышался по мере увеличения массы тела. Экспозиция в равновесном состоянии была практически одинаковой в широком диапазоне показателей массы тела (30-204 кг) при нормализации дозы в соответствии с массой тела.

Пациенты с нарушением функции почек

В ходе исследований не было выявлено клинически значимых различий в клиренсе авелумаба между пациентами с лёгкой (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) 60-89 мл/мин, клиренс креатинина по формуле Кокрофга-Голта (КлКр); n = 673), умеренной (СКФ 30-59 мл/мин, n = 320) почечной недостаточностью и пациентами с нормальной (СКФ ≥90 мл/мин, n = 671) функцией почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (СКФ 15-29 мл/мин) применение авелумаба не изучалось.

Пациенты с нарушением функции печени

В популяционном ФК анализе не было выявлено клинически значимых различий в клиренсе авелумаба между пациентами с печёночной недостаточностью лёгкой (билирубин ≥ВГН или ACT >ВГН, или билирубин в 1-1,5 раз выше ВГН, n = 217) степени и пациентами с нормальной функцией печени (билирубин и АСТ≥ ВГН, n = 1388). Печеночная недостаточность устанавливалась в соответствии с критериями нарушения функции печени Национального Института Рака (NСI). У пациентов с печёночной недостаточностью средней (уровень билирубина в 1,5-3 раза выше ВГН) и тяжёлой степенью (уровень билирубина в >3 раза выше BГН) применение авелумаба не изучалось.

На страницу препарата БАВЕНСИО

Предыдущий пункт описания препарата БАВЕНСИО

Следующий пункт описания препарата БАВЕНСИО