БАЕТА ЛОНГ - Побочное действие

Обзор профиля безопасности

Наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными при применении препарата Баета Лонг, были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота и диарея). Самым частым побочным эффектом была тошнота, которая возникала в начале лечения и постепенно прекращалась в ходе применения препарата. К другим явлениям относятся реакции в месте введения (зуд, образование уплотнений, эритема), гипогликемия (при совместном применении с препаратом сульфонилмочевины) и головная боль.

Большинство побочных эффектов, возникавших на фоне применения препарата Баета Лонг, были лёгкими или средней степени тяжести.

При пострегистрационном применении эксенатида 2 раза в сутки были получены редкие сообщения о развитии острого панкреатита и острой почечной недостаточности (см. раздел «Особые указания»).

Ниже представлены данные о побочных эффектах препарата Баета Лонг, которые возникали в клинических исследованиях и при постмаркетинговом применении.

Нежелательные реакции представлены с использованием предпочтительных терминов по системно-органным классам и с указанием абсолютной частоты. Частота возникновения явлений представлена в следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неуточнённой частоты (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Со стороны иммунной системы: редко — анафилактическая реакция1.

Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гипогликемия1 (в случае комбинации с препаратом сульфонилмочевины); часто — снижение аппетита1, нечасто — обезвоживание1.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль1, головокружение1, нечасто — дисгевзия1, сонливость1.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто — тошнота1, диарея1; часто — рвота1, диспепсия1, боль в животе1, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь1, вздутие живота1, запор1, метеоризм1; нечасто — кишечная непроходимость1, отрыжка1; неуточнённой частоты — острый панкреатит2 (см. раздел «Особые указания»).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — зуд и/или крапивница1; нечасто — гипергидроз1, алопеция1; неуточнённой частоты — макулярная и папулярная сыпь2, ангионевротический отек2, абсцессы в месте инъекции и целлюлит2.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность, усиление хронической почечной недостаточности, почечную недостаточность, повышение концентрации креатинина в сыворотке1 (см. раздел «Особые указания»)

Общие нарушения и осложнения в месте введения: часто — зуд в месте введения1, утомляемость1, эритема в месте введения1, астения1; нечасто — сыпь в месте введения1; редко — ощущение беспокойства1.

Изменения лабораторных показателей: неуточнённой частоты — увеличение международного нормализованного отношения (МНО) (см. раздел «Особые указания»),

1 Частота определена на основании данных завершённых долгосрочных исследований эффективности и безопасности эксенатида пролонгированного действия, общее количество пациентов — 2 868 (в том числе, 1 002 пациента, принимавших препарат сульфонилмочевины).

2 Частота определена на основании спонтанных сообщений при применении эксенатида пролонгированного действия в популяции неуточнённого размера.

Характеристика отдельных нежелательных реакций

Гипогликемия

В случае применения препарата Баета Лонг в комбинации с препаратом сульфонилмочевины отмечалась более высокая частота гипогликемии (24,0 % в сравнении с 5,4 %) (см. раздел «Особые указания»). Для снижения риска развития гипогликемии на фоне комбинированной терапии может потребоваться коррекция дозы сульфонилмочевины (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).

Терапия препаратом Баета Лонг была связана со значительно более низкой частотой эпизодов гипогликемии по сравнению с терапией инсулином гларгин у пациентов, получавших метформин (3 % в сравнении с 19 %), и у пациентов, также получавших метформин и препарат сульфонилмочевины (20 % в сравнении с 42 %).

Большинство эпизодов гипогликемии, зарегистрированных в клинических исследованиях эксенатида пролонгированного действия (99,9 %, n = 649), были лёгкими и устранялись после перорального приёма углеводов. У одного пациента был отмечен эпизод тяжёлой гипогликемии, поскольку у него была отмечена низкая концентрация глюкозы в крови (2,2 ммоль/л), и потребовалась посторонняя помощь для приёма углеводов для купирования гипогликемии.

Тошнота

Наиболее частой нежелательной реакцией была тошнота. В целом, у 20 % пациентов, получавших препарат Баета Лонг, был отмечен хотя бы один эпизод тошноты. Большинство случаев тошноты были лёгкой или средней степени тяжести. У большинства пациентов, испытывавших тошноту на начальном этапе лечения, частота возникновения тошноты в ходе лечения постепенно снижалась.

Частота случаев отмены терапии из-за нежелательных реакций в 30-недельном плацебо-контролируемом исследовании составила 6 % у пациентов, получавших препарат Баета Лонг. Наиболее частыми нежелательными явлениями, потребовавшими прекращения терапии в любой из групп лечения, были тошнота и рвота. Отмена терапии вследствие тошноты или рвоты произошла у < 1 % пациентов из группы препарата Баета Лонг.

Реакции в месте инъекции

В пяти исследованиях с активным контролем продолжительностью 24–30 недель реакции в месте инъекции отмечались у 17,1 % пациентов, получавших препарат Баета Лонг.

В целом, эти реакции были слабо выраженными и, чаще всего, не приводили к отмене исследуемого препарата. Пациенты могут получать симптоматическое лечение на фоне продолжения терапии препаратом Баета Лонг. Следует выбирать новые места для введения препарата при каждой последующей инъекции.

В клинических исследованиях очень часто отмечалось образование небольших подкожных уплотнений в местах инъекций, что является следствием наличия в составе препарата полимерных микросфер, в состав которых входит полимер 50:50 DL 4АР (сополи-[D, L-лактид-гликолид]). Большинство отдельных уплотнений были бессимптомными, не мешали участию в исследовании и исчезали через 4-8 недель.

Образование антител

Лекарственные препараты, в состав которых входят белки и пептиды, могут обладать иммуногенными свойствами, поэтому после введения препарата Баета Лонг возможно образование антител к эксенатиду. У большинства пациентов, у которых были выявлены антитела, их титр снижался со временем.

Наличие антител (высокий или низкий титр) не коррелировало с уровнем гликемического контроля.

В клинических исследованиях препарата Баета Лонг примерно у 45 % пациентов в конечной точке исследования обнаруживался низкий титр антител к эксенатиду. В целом, процент пациентов с наличием антител был примерно одинаковым во всех клинических исследованиях. В среднем, в клинических исследованиях 3 фазы у 12 % пациентов отмечался высокий титр антител. У части этих пациентов гликемический ответ на терапию препаратом Баета Лонг отсутствовал к моменту окончания контролируемого периода исследований; у 2,6 % пациентов с высоким титром антител гликемический контроль не улучшился, а у 1,6 % пациентов улучшения не наблюдалось и при отсутствии антител.

У пациентов с наличием антител к эксенатиду отмечалось больше реакций в месте инъекции (например, покраснение кожи и зуд), но в то же время, частота и тип нежелательных явлений у этих пациентов были примерно такими же, как у пациентов, не имевших антител к эксенатиду.

У пациентов, получавших препарат Баета Лонг, частота потенциально иммуногенных реакций в месте инъекции (чаще всего, зуд с эритемой или без неё) в 30-недельном и двух 26-недельных исследованиях составила 9 %. Эти реакции менее часто возникали у пациентов с отрицательной реакцией на антитела (4 %) по сравнению с пациентами с положительной реакцией (13 %), с более высокой частотой реакций у пациентов с высоким титром антител.

Анализ образцов антител не выявил значительной перекрёстной реактивности со схожими эндогенными пептидами (глюкагон или ГПП-1).

Быстрое снижение массы тела

В 30-недельном исследовании примерно у 3 % пациентов (n = 4/148), получавших препарат Баета Лонг, был зарегистрирован, как минимум, один временной этап быстрого снижения массы тела (снижение массы тела между двумя последовательными визитами более чем на 1,5 кг в неделю).

Увеличение частоты сердечных сокращений

В объединённой популяции пациентов, получавших препарат Баета Лонг в клинических исследованиях, было отмечено увеличение частоты сердечных сокращений на 2,6 удара в минуту относительно исходного показателя (74 удара в минуту). У 15 % пациентов из группы препарата Баета Лонг средняя частота сердечных сокращений увеличивалась на ≥ 10 ударов в минуту, повышение средней частоты сердечных сокращений на ≥ 10 ударов в минуту в других группах лечения отмечалось у 5–10 % пациентов.

На страницу препарата БАЕТА ЛОНГ

Предыдущий пункт описания препарата БАЕТА ЛОНГ

Следующий пункт описания препарата БАЕТА ЛОНГ