АЗИТРОМИЦИН САНДОЗ - Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция — высокая, кислотоустойчив, липофилен. Биодоступность после однократного приёма 0,5 г — 37 % (эффект «первого прохождения» через печень). Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) после приёма внутрь достигается через 2–3 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37,5 %.

Распределение

После приёма внутрь азитромицин быстро распределяется по всему организму. В фармакокинетических исследованиях наблюдается более высокий уровень концентрации азитромицина в тканях, чем в плазме и сыворотке крови. Связь с белками плазмы крови варьирует в зависимости от концентрации в сыворотке крови: от 52 % при 0,05 мг/л до 12 % при 0,5 мг/л. Объём распределения в равновесном состоянии составляет 31,1 л/кг.

Легко проходит гистогематические барьеры. Хорошо проникает в дыхательные пути, мочеполовые органы и ткани, в предстательную железу, в кожу и мягкие ткани;

накапливается в среде с низким pH, в лизосомах (что особенно важно для эрадикации внутриклеточно расположенных возбудителей). Транспортируется также фагоцитами, полиморфно-ядерными лейкоцитами и макрофагами. Проникает через мембраны клеток и создаёт высокие концентрации в них.

Концентрация в очагах инфекции достоверно выше (на 24–34 %), чем в здоровых тканях, и коррелирует с выраженностью воспалительного отёка. В очаге воспаления сохраняется в эффективных концентрациях в течение 5–7 дней после приёма последней дозы. Связь с белками плазмы крови — 7–50 % (обратно пропорциональна концентрации в крови).

Выведение

Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в два этапа: период полувыведения (T½) составляет 14–20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приёма препарата и 41 ч — в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 раз в сутки.

Выводится препарат в основном с желчью в неизменном виде, небольшая часть выводится почками.

Фармакокинетика в особых случаях

Пациенты с почечной недостаточностью: после введения одноразовой дозы 1 г азитромицина у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести (скорость клубочковой фильтрации (СКФ) — 10–80 мл/мин) Сmax и площадь под кривой «концентрация–время» AUC0–120 увеличились на 5,1 % и 4,2 %, соответственно, по сравнению с группой пациентов с нормальной функцией почек (СКФ->80 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью тяжёлой степени средние показатели Сmax и AUC0–120 увеличились на 61 % и 33 %, соответственно.

При терминальной стадии почечной недостаточности (КК менее 10 мл/мин) отмечается увеличение концентрации азитромицина в плазме крови на 33 %.

Пациенты с печёночной недостаточностью: у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой или умеренной степени тяжести не доказано наличие существенных изменений фармакокинетики азитромицина в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.

Пожилые пациенты: фармакокинетика азитромицина у пожилых пациентов мужского пола была близка к фармакокинетике, наблюдавшейся у пациентов молодого возраста.

У пожилых пациентов женского пола существенной кумуляции азитромицина не возникло.

На страницу препарата АЗИТРОМИЦИН САНДОЗ

Предыдущий пункт описания препарата АЗИТРОМИЦИН САНДОЗ

Следующий пункт описания препарата АЗИТРОМИЦИН САНДОЗ