АЗИТРОМИЦИН-МАКЛЕОДЗ - Фармакокинетика

Всасывание

Азитромицин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После однократного приёма внутрь в дозе 500 мг значение максимальной концентрации (Cmax) азитромицина в плазме крови достигается через 2,5 — 2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступность составляет 37 %, кажущийся объём распределения — 31,1 л/кг, величина связывания с белками обратно пропорциональна концентрации в крови и составляет 7–50 %.

Распределение

Азитромицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта (в частности, в предстательную железу), в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10–50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения (T½) обусловлены низким связыванием азитромицина с белками крови, а также его способностью проникать в эукариотические, клетки и концентрироваться в среде с низким значением pH окружающей лизосомы. Это, в свою очередь, определяет большой кажущийся объём распределения и высокий клиренс в плазме крови. Способность азитромицина накапливаться преимущественно в лизосомах особенно важна для элиминации внутриклеточных возбудителей. Доказано, что фагоциты доставляют азитромицин в места локализации инфекции, где он высвобождается в процессе фагоцитоза. Концентрация азитромицина в очагах инфекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24–34 %) и коррелирует со степенью тяжести воспалительного отёка. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не оказывает существенного влияния на их функцию. Азитромицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5–7 дней после приёма последней дозы, что позволяет разработать короткие 3-х дневные и 5-и дневные курсы.

Выведение

Выведение азитромицина из плазмы крови проходит в два этапа: период полувыведения составляет 14–20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приёма препарата и 41 ч — в интервале от 24 до 78 ч, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки. Азитромицин не метаболизируется в организме больного, не подавляет изоэнзимы системы цитохрома P450. Из организма больного выводится преимущественно кишечником и частично почками(~20 %).

Прием пищи изменяет фармакокинетику, азитромицина (в зависимости от лекарственной формы), при приёме таблеток вместе с пищей увеличивается значение максимальной концентрации (Cmax) на 31 %, не изменяется величина площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUC).

При приёме азитромицина женщинами увеличивается значение максимальной концентрации в плазме, но данные изменения незначительны и не требуют коррекции дозы.

У пожилых пациентов (старше 65 лет) объём распределения несколько выше (на 30 %) по сравнению с пациентами, возраст которых менее 45 лет, что клинически не значимо и не требует изменения дозировки.

Для пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) >40 мл/мин) коррекция дозы не требуется.

На страницу препарата АЗИТРОМИЦИН-МАКЛЕОДЗ

Предыдущий пункт описания препарата АЗИТРОМИЦИН-МАКЛЕОДЗ

Следующий пункт описания препарата АЗИТРОМИЦИН-МАКЛЕОДЗ