АЗИДОТИМИДИН - Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры зидовудина у детей старше 3 месяцев и у взрослых во многом схожи. Зидовудин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Биодоступность составляет 60–70 %. Приём с жирной пищей снижает скорость и степень всасывания. Максимальная концентрация в крови после приёма внутрь достигается через 30–90 мин. Связь с белками плазмы относительно низкая (34–38 %). Объём распределения 1,6 л/кг. Проникает в большинство тканей и жидкостей организма, через плаценту и гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). Концентрация в спинномозговой жидкости (СМЖ) составляет 15–64 % от концентрации в плазме. У детей концентрация в СМЖ — 24 % от содержания в плазме. Определяется в амниотической жидкости и в крови плода;

концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же, как у матерей во время родов. Обнаруживается в грудном молоке. Накапливается в семенной жидкости, где его концентрации превышают таковые в сыворотке крови в 1,3–20,4 раза, но не влияет на выделение ВИЧ с семенной жидкостью и поэтому не может предупреждать передачу ВИЧ половым путём.

Метаболизируется в печени, где происходит конъюгация с глюкуроновой кислотой. Основной неактивный метаболит — 3"-азидо-3"-дезокси-5"-О-бета-В-глюкопирануроно-зилтимидин, период полувыведения (Т½) которого при нормальной функции почек — 1 ч, при почечной недостаточности – 8 ч, при анурии — 29–94 ч, при циррозе печени варьирует в зависимости от степени выраженности печёночной недостаточности, в среднем — 2,4 ч; выводится почками и не обладает противовирусной активностью.

В неизменённом виде выводится почками 14–18 % зидовудина, у детей — 30 %; в виде глюкуронидов — 60–74 %, у детей — 45 %. Не кумулирует. Т½ из клеток — 3,3 ч, из сыворотки крови у взрослых — около 1 ч (0,8–1,2 ч), при почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) — 1,4–2,9 ч, при циррозе печени варьирует в зависимости от степени выраженности печёночной недостаточности, в среднем — 2,4 ч; у новорождённых (матери которых получали зидовудин) — 13 ч.

Почечный клиренс — 27,1 мл/мин/кг, у детей — 30,9 мл/мин/кг, превышает КК, что указывает на выведение значительной части препарата с помощью канальцевой секреции. При хронической почечной недостаточности возможно накопление метаболитов (конъюгатов с глюкуроновой кислотой), что повышает риск проявления токсического действия. У больных циррозом печени и печёночной недостаточностью возможна кумуляция вследствие снижения интенсивности связывания с глюкуроновой кислотой.

На страницу препарата АЗИДОТИМИДИН

Предыдущий пункт описания препарата АЗИДОТИМИДИН

Следующий пункт описания препарата АЗИДОТИМИДИН