АЗАРГА - Фармакокинетика

Абсорбция

При местном применении бринзоламид и тимолол проникают в системный кровоток. Максимальная концентрация Cmax бринзоламида в эритроцитах около 18,4 рМ.

В равновесном состоянии, после применения препарата Азарга средняя максимальная концентрация Cmax тимолола в плазме и AUC(1–24 ч) тимолола составляла 0,824 ± 0,453 нг/мл и 4,71 ± 4,29 нг × ч/мл, соответственно, а средняя Cmax тимолола была достигнута при 0,79 ± 0,45 ч.

Распределение

Бринзоламид умеренно связывается с белками плазмы (около 60 %) и накапливается в эритроцитах в результате избирательного связывания с карбоангидразой II и, в меньшей степени, с карбоангидразой I. Его активный метаболит N-дезэтилбринзоламид также накапливается в эритроцитах, где связывается преимущественно с карбоангидразой I. Благодаря сродству бринзоламида и его метаболита к эритроцитам и тканевой карбоангидразе их концентрация в плазме низкая.

Метаболизм

Метаболизм бринзоламида происходит путём N-деалкилирования, О-деалкилирования и окисления N-пропиловой боковой цепи. Основной метаболит — N-дезэтилбринзоламид, в присутствии бринзоламида, связывается с карбоангидразой I и также накапливается в эритроцитах. Исследования in vitro показали, что за метаболизм бринзоламида отвечает, главным образом, изофермент CYP3A4, а также изоферменты CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8 и CYP2C9.

Метаболизм тимолола происходит двумя путями: с образованием этаноламинной боковой цепи на тиадиазольном кольце и с формированием этанольной боковой цепи у азота морфолина и аналогичной боковой цепи с карбонильной группой, соединённой с азотом. Метаболизм тимолола осуществляется главным образом CYP2D6.

Выведение

Бринзоламид выводится, в основном, с мочой и калом в сравнительных количествах, 32 % и 29 %, соответственно. Около 20 % выводится в виде метаболитов с мочой. В моче обнаруживаются, в основном, бринзоламид и N-дезэтилбринзоламид, а также остаточные количества (<1 %) других метаболитов (N-дезметоксипропила и О-дезметила).

Тимолол и его метаболиты выводятся в основном почками. Около 20 % тимолола выводится с мочой в неизменном виде, остальная часть — в виде метаболитов. T½ тимолола составляет 4,8 ч после местного применения препарата Азарга.

На страницу препарата АЗАРГА

Предыдущий пункт описания препарата АЗАРГА

Следующий пункт описания препарата АЗАРГА