АЗАЛЕПРОЛ - Способ применения и дозы

Внутрь.

Дозы препарата должны подбираться индивидуально. У каждого пациента следует применять минимальную эффективную дозу.

У пациентов, получающих лекарственные препараты, взаимодействующие с клозапином (такие как бензодиазепины или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина), необходима адекватная коррекция дозы препарата.

Шизофрения, резистентная к терапии

Начальный этап лечения: в первый день назначают по 12,5 мг (½ таблетки по 25 мг) 1 или 2 раза в день;

во второй день — 1 или 2 таблетки препарата по 25 мг. В дальнейшем, при условии хорошей переносимости, дозу препарата можно медленно повышать на 25–50 мг так, чтобы в течение 2–3 недель достичь суточной дозы, составляющей 300 мг. Затем, при необходимости, суточную дозу можно повышать и далее, на 50–100 мг каждые 3–4 дня или, лучше, 7 дней.

Терапевтический диапазон доз. У большинства больных наступление антипсихотического действия препарата можно ожидать при применении суточной дозы 300–450 мг (в несколько приёмов). У некоторых больных эффективными могут оказаться меньшие дозы, другим могут потребоваться дозы до 600 мг в сутки. Суточную дозу можно распределять на отдельные приёмы неравномерно, назначая её большую часть перед сном.

Максимальная доза.. Для достижения полного терапевтического эффекта некоторым больным требуется назначение более высоких доз препарата. В этом случае целесообразно постепенное увеличение дозы (каждый раз не более чем на 100 мг) до достижения 900 мг в сутки. Следует принимать во внимание возможность более частого развития побочных эффектов (в частности, появления судорог) при приёме более 450 мг препарата в сутки.

Поддерживающая доза. После достижения максимального терапевтического эффекта у многих больных имеется возможность перейти на приём более низких поддерживающих доз. Уменьшать дозу препарата следует медленно и осторожно. Поддерживающее лечение должно продолжаться не менее 6 месяцев. Если суточная доза препарата не превышает 200 мг, можно перейти на однократный вечерний приём препарата.

Прекращение терапии. В случае запланированного прекращения лечения клозапином рекомендуется постепенное, в течение 1–2 недель, уменьшение дозы. При необходимости внезапной отмены препарата (например, в случае лейкопении) следует установить тщательное наблюдение за больным в связи с возможным обострением психотической симптоматики и развития синдрома «отмены», проявляющегося в виде профузного потоотделения, головной боли, тошноты, рвоты и диареи, и связанного с прекращением м- холиноблокирующего действия клозапина.

Возобновление лечения. Если после последнего приёма препарата прошло более 2-х дней, лечение следует возобновлять, начиная с дозы 12,5 мг (½ таблетки по 25 мг), применяемой 1–2 раза в течение первого дня. Если эта доза препарата переносится хорошо, то в последующем повышение дозы до достижения терапевтического эффекта можно осуществлять быстрее, чем это рекомендуется для первоначального лечения. Однако если у больного в первоначальный период лечения отмечалась остановка дыхания или сердечной деятельности, но затем дозу препарата удалось успешно довести до терапевтической, повышение дозы при повторном назначении препарата следует осуществлять с особой осторожностью.

Переход с предшествующего лечения нейролептиками на терапию клозапином. Применять клозапин в комбинации с другими нейролептиками не рекомендуется. В том случае, когда лечение препаратом необходимо начать у пациента, уже принимающего нейролептик внутрь, снижение дозы или отмена предшествующего препарата должно производиться постепенно. На основании клинических данных лечащий врач должен определить необходимость прекращения приёма другого нейролептика перед началом терапии клозапином.

Снижение риска повторного суицидального поведения при шизофрении и шизоаффективном психозе

При лечении больных шизофренией и шизоаффективным психозом, имеющим риск повторного возникновения суицидального поведения, следует придерживаться тех же рекомендаций по способу применения и режиму дозирования, которые приведены для больных шизофренией, резистентной к терапии.

Для снижения риска суицидального поведения рекомендуется принимать клозапин, по крайней мере, в течение 2-х лет. После двухлетнего курса лечения рекомендуется повторно оценить риск суицидального поведения у пациента. Далее необходимость продолжения терапии клозапином определяется на основании регулярной тщательной оценки риска повторного возникновения суицидального поведения.

Психоз при болезни Паркинсона (в случаях неэффективности стандартной терапии

Начальная доза клозапина не должна превышать 12,5 мг в сутки (½ таблетки по 25 мг), её следует принимать вечером. Далее дозу необходимо повышать на 12,5 мг, не чаще, чем 2 раза в неделю, до максимальной — 50 мг. Дозу 50 мг можно назначать не ранее конца второй недели после начала лечения. Всю суточную дозу предпочтительно принимать в 1 приём вечером.

Средняя эффективная доза составляет в среднем 25–37,5 мг в сутки. В случае если лечение, по крайней мере, в течение одной недели в суточной дозе 50 мг не обеспечивает удовлетворительного терапевтического эффекта, возможно дальнейшее осторожное повышение суточной дозы не более чем на 12,5 мг в неделю.

Дозу 50 мг в сутки можно превышать в исключительных случаях. Нельзя превышать дозу 100 мг в сутки.

Повышение дозы следует ограничить или отложить в случае развития ортостатической гипотензии, выраженного седативного эффекта или спутанности сознания. В течение первых недель лечения необходим контроль артериального давления.

Повышение дозы противопаркинсонических препаратов (леводопы), если это показано на основании оценки двигательного статуса, возможно не ранее, чем через 2 недели после полного купирования психотических симптомов;

с целью улучшения состояния моторных функций возможно повышение дозы леводопы на 17–68 % от начальной.

Если это повышение вызывает повторное появление психотических симптомов, дозу клозапина можно увеличивать на 12,5 мг в неделю до максимальной дозы 100 мг в сутки, принимаемой в 1–2 приёма (см. выше).

При завершении терапии рекомендуется постепенно снижать суточную дозу на 12,5 мг не чаше, чем один раз в неделю (предпочтительнее в 2 недели).

Лечение должно быть сразу же прекращено в случае развития нейтропении или агранулоцитоза. В этой ситуации необходимо тщательное психиатрическое наблюдение, так как симптомы могут быстро рецидивировать.

Применять клозапин следует, только если до начала лечения число лейкоцитов ≥3500/мм3, абсолютное число нейтрофилов ≥2000/мм3 и показатели находятся в пределах нормы, а также при наличии возможности регулярно определять число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов: еженедельно на протяжении первых 18 недель, в дальнейшем не реже одного раза в 4 недели на протяжении всего курса лечения и спустя 4 недели после окончания лечения.

В случае развития эозинофилии отменять клозапин рекомендуется, если число эозинофилов превышает 3000/мм3, а возобновлять лечение можно только после снижения числа эозинофилов менее 1000/мм3.

В случае развития тромбоцитопении рекомендуется отменять клозапин, если число тромбоцитов снижается менее 50 000/ мм3.

Регулярный контроль числа лейкоцитов и абсолютного числа нейтрофилов. За 10 дней до начала лечения клозапином следует определить число лейкоцитов и лейкоцитарную формулу, чтобы убедиться в том, что препарат будут получать только больные с нормальными показателями (число лейкоцитов ≥3500/мм3 и абсолютное число нейтрофилов ≥2000/мм3). После начала терапии клозапином число лейкоцитов и абсолютное число нейтрофилов следует контролировать еженедельно на протяжении 18 недель, в последующем — не реже одного раза в четыре недели в течение всего срока приёма препарата, и через 4 недели после полной отмены клозапина.

Во время каждого визита лечащий врач должен напоминать больному о необходимости немедленного обращения при возникновении любой инфекции, повышении температуры тела, болях в горле или других гриппоподобных симптомах. В случае возникновения любых симптомов инфекции, следует немедленно определить лейкоцитарную формулу крови. Снижение числа лейкоцитов и/или абсолютного числа нейтрофилов. В том случае, если в первые 18 недель лечения клозапином число лейкоцитов снижается до 3500–3000/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов снижается до 2000–1500/мм3, контроль этих показателей следует проводить, по крайней мере, 2 раза в неделю. После 18 недель терапии клозапином гематологический контроль с частотой минимум 2 раза в неделю необходим в том случае, если число лейкоцитов снижается до 3000–2500/мм3 и/или абсолютное число нейтрофилов — до 1500–1000/мм3.

Кроме того, если в период терапии клозапином отмечается существенное снижение числа лейкоцитов по сравнению с исходным, следует провести повторное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы. Снижение числа лейкоцитов считают существенным при его однократном уменьшении до 3000/мм3 и ниже или в случае суммарного уменьшения на 3000/мм3 или более в течение 3-х недель.

Препарат следует немедленно отменить, если в первые 18 недель терапии клозапином число лейкоцитов снизилось до <3000/мм3 или абсолютное число нейтрофилов снизилось до <1500/мм3, и если в период после 18 недель терапии клозапином число лейкоцитов снизилось до <2500/мм3 или абсолютное число нейтрофилов снизилось до <1000/мм3. В этих случаях необходимо ежедневное определение числа лейкоцитов и лейкоцитарной формулы и тщательное наблюдение за больными в отношении возникновения у них гриппоподобных симптомов или других признаков, указывающих на наличие инфекции. После отмены препарата гематологический контроль проводится до полной нормализации гематологических показателей.

Если после отмены клозапина наблюдается дальнейшее снижение числа лейкоцитов ниже 2000/мм3 и/или абсолютного числа нейтрофилов ниже 1000/мм3, лечение этого состояния следует проводить под руководством опытного гематолога. При возможности больной должен быть переведён в специализированное гематологическое отделение, где он может быть помешен в отдельный бокс и ему может быть назначено введение гранулоцитарно-макрофагального или гранулоцитарного колониестимулирующего фактора.

Терапию колониестимулирующим фактором рекомендуется прекращать после увеличения числа нейтрофилов до значения, превышающего 1000/мм3.

Больным, которым клозапин был отменён из-за лейкопении и/или нейтропении, нельзя назначать его повторно.

Для подтверждения значений гематологических показателей рекомендуется проводить на следующий день повторный анализ крови, однако клозапин следует отменить уже после получения результатов первого анализа.

Таблица 1. Контроль показателей крови в течение первых 18 недель лечения клозапином

Количество клеток крови

Необходимые действия

Число лейкоцитов/мм3 (/л)Абсолютное число нейтрофилов мм3 (/л)≥3500 (≥3,5 × 109)≥2000 (≥2 × 109)Продолжение лечения клозапином3000–3500 (3-3,5 × 109)1500–2000 (1,5-2 × 109)Продолжение лечения клозапином. Контроль анализа крови 2 раза в неделю до стабилизации показателей или увеличения количества нейтрофилов и других лейкоцитов.<3000 (<3 × 109)<1500 (<1,5 × 109)Незамедлительное прекращение лечения клозапином. Контроль анализов крови каждый день до нормализации показателей. Контроль инфекционных осложнений. Приём клозапина не возобновлять.

Таблица 2. Контроль показателей крови после первых 18 недель лечения клозапином

Количество клеток крови

Необходимые действия

Число лейкоцитов/мм3 (/л)Абсолютное число нейтрофилов мм3 (/л)≥3000 (≥3 × 109)≥1500 (≥1,5 × 109)Продолжение лечения клозапином2500–3000 (2,5–3 × 109)1000–1500 (1-1,5 × 109)Продолжение лечения клозапином. Контроль анализа крови 2 раза в неделю до стабилизации показателей или увеличения количества нейтрофилов и других лейкоцитов.<2500(<2,5 × 109)<1000 (<1 × 109)Незамедлительное прекращение лечения клозапином. Контроль анализов крови каждый день до нормализации показателей. Контроль инфекционных осложнений. Приём клозапина не возобновлять

Прерывание терапии в связи с негематологическими причинами

Тем пациентам, у которых терапия клозапином, продолжавшаяся более 18 недель, была прервана на срок более 3 дней (но менее 4 недель), показан еженедельный контроль числа лейкоцитов и нейтрофилов в крови в течение дополнительных 6 недель. Если при этом гематологических изменений не отмечается, дальнейший контроль гематологических показателей может осуществляться не реже, чем 1 раз в 4 недели. Если же терапия клозапином была прервана на 4 недели или более, в последующие 18 недель лечения требуется еженедельный гематологический контроль.

Применение у больных в возрасте 65 лет и старше

Рекомендуется начинать лечение с очень малых доз (12,5 мг 1 раз в сутки в первый день) и дальнейшем повышать дозу не более чем на 25 мг в день.

Опыт применения клозапина у пациентов в возрасте 65 лет и старше не позволяет сделать вывод о существовании возрастных различий по реакции на лечение клозапином.

Применение у больных с судорогами в анамнезе, сердечно-сосудистыми заболеваниями или заболеваниями почек

У больных с судорогами в анамнезе, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний или заболеваний почек, доза препарата, назначаемая в первый день, должна составлять 12,5 мг 1 раз в сутки;

дальнейшее увеличение дозы следует проводить медленно и постепенно (тяжёлые сердечно-сосудистые заболевания и заболевания почек являются противопоказаниями к назначению клозапином).

На страницу препарата АЗАЛЕПРОЛ

Предыдущий пункт описания препарата АЗАЛЕПРОЛ

Следующий пункт описания препарата АЗАЛЕПРОЛ