АВОНЕКС (РАСТВОР) - Фармакодинамика

Интерферон представляют собой природные белки, производимые эукариотическими клетками в ответ на вирусную инфекцию и на воздействие иных биологических факторов. Интерфероны — это цитокины, опосредующие антивирусные, антипролиферативные и иммуномодулирующие эффекты. Различают три основных вида интерферонов: альфа, бета и гамма. Интерфероны альфа и бета относятся к интерферонам типа I, а интерферон гамма — интерферонам типа II. Биологические эффекты интерферонов индивидуальны, хотя имеют общую направленность. Кроме того, они могут отличаться в зависимости от места их синтеза. Интерферон бета синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Естественный интерферон бета и препарат Авонекс (интерферон бета-1а) существуют в гликозилированном виде и имеют в своём составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, биораспределение и период полувыведения. Однако свойства интерферона бета, зависящие от гликозилирования, до конца не определены.

Биологические свойства препарата Авонекс определяются его способностью связываться со специфичными рецепторами на поверхности клеток человеческого организма. Это связывание запускает сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров. К ним относятся основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Mx, 2"/5"- олигоаденилатсинтетаза, β2-микроглобулин и неоптерин. Некоторые из данных соединений были выявлены в плазме и клеточных фракциях крови пациентов, получавших препарат Авонекс. После внутримышечного введения одной дозы препарата Авонекс, содержание указанных соединений в плазме крови оставалось повышенным в течение 4–7 дней.

Неизвестно, связан ли механизм действия препарата Авонекс при лечении рассеянного склероза (PC) с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, так как патофизиология PC изучена ещё недостаточно.

Действие лиофилизированного препарата Авонекс при лечении PC оценивалось в плацебо-контролируемом исследовании, проведённом на 301 пациенте (n = 158, плацебо n = 143) с рецидивирующим PC, характеризующимся, как минимум, двумя обострениями на протяжении предшествующего трёхлетнего периода или, как минимум, одним обострением в год до включения в исследования при общей продолжительности болезни не менее трёх лет. В данное клиническое исследование включались пациенты, получившие 1,0–3,5 баллов по Расширенной шкале инвалидизации (Expanded Disability Status Scale (EDSS). Согласно дизайну исследования, наблюдение за пациентами длилось разное время. Исследование 150 пациентов из группы, получавшей препарат Авонекс, длилось в течение 1 года, а 85 пациентов — в течение двух лет. Данное исследование показало, что общее количество пациентов, у которых было отмечено прогрессирование инвалидизации (определённое по таблице времени жизни Каплана-Майера) к концу второго года исследования, составляло 35 % в группе плацебо и 22 % в группе препарата Авонекс. Прогрессирование инвалидизации определяли как повышение по шкале EDSS на 1,0 балл, которое сохранялось не менее шести месяцев. Исследование показало, что количество рецидивов за год сократилось на одну треть. Этот клинический эффект отмечался более чем через год после начала лечения.

Двойное слепое рандомизированное исследование по сравнению разных доз препарата с участием 802 пациентов, страдающих рецидивирующим PC (препарат Авонекс 30 мкг n = 402, препарат Авонекс 60 мкг n = 400), не выявило статистически значимых различий при применении препарата Авонекс в дозе 30 или 60 мкг в отношении клинических параметров и общих параметров магнитно-резонансной томографии.

Действие препарата Авонекс при лечении PC изучалось в рамках рандомизированного, двойного слепого исследования с участием 383 пациентов (препарат Авонекс n = 193, плацебо n = 190) с эпизодом димиелинизации, сопровождавшимся, по меньшей мере, двумя повреждениями головного мозга по данным MPТ. В группе, получавшей препарат Авонекс отмечалось снижение риска развития повторного эпизода. Также было отмечено влияние препарата на параметры, выявляемые с помощью МРТ. Расчётный риск развития второго эпизода составил

50 % в течение трёх лет и 39 % в течение двух лет в группе плацебо, и 35 % (три года) и 21 % (два года) в группе, получавшей препарат Авонекс. По данным ретроспективного анализа у пациентов имеющих, как минимум, 1 очаг, накапливающий гадолиний, или 9 T-2 очагов, риск развития второго эпизода составил 56 % в группе плацебо и 21 % в группе, получавшей препарат Авонекс. Эффективность препарата Авонекс на ранних этапах заболевания не известна даже в подобной группе высокого риска, поскольку дизайн исследования предполагал оценку временного интервала до наступления второго эпизода, а не влияние на долгосрочный прогноз течения заболевания в целом. Более того, к настоящему времени отсутствуют общепринятые критерии определения высокого риска, но более консервативный подход предлагает наличие, как минимум, девяти гиперинтенсивных очагов на T2-взвешенных изображениях при первоначальном обследовании и, как минимум, одного нового очага на T2 изображении, или одного нового очага, накапливающего контраст, как минимум, через три месяца после первого сканирования. В любом случае необходимо рассматривать возможность лечения только для пациентов с высоким риском.

Дети и подростки: Ограниченные данные в отношении эффективности и безопасности применения препарата Авонекс 15 мкг в/м один раз в неделю (n = 8) в сравнении с группой пациентов, не получающих лечения (n = 8), с последующим четырёхлетним периодом наблюдения сопоставимы с результатами, полученными для взрослых пациентов, хотя повышение по шкале EDDS в группе лечения на протяжении 4 лет наблюдения указывает на прогрессирование заболевания. Данные прямого сравнения с дозами, рекомендуемыми для взрослых, в настоящее время отсутствуют.

На страницу препарата АВОНЕКС (РАСТВОР)

Предыдущий пункт описания препарата АВОНЕКС (РАСТВОР)

Следующий пункт описания препарата АВОНЕКС (РАСТВОР)