АВОНЕКС (ФЛАКОН) - инструкция по применению

Навигация по инструкции препарата

1. Регистрационный номер
2. Торговое наименование
3. Международное непатентованное наименование
4. Лекарственная форма
5. Состав
6. Описание
7. Фармакотерапевтическая группа
8. Код АТХ
9. Фармакодинамика
10. Фармакокинетика
11. Показания к применению
12. Противопоказания
13. Применение при беременности и в период грудного вскармливания
14. Способ применения и дозы
15. Побочное действие
16. Передозировка
17. Взаимодействие с другими лекарственными средствами
18. Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
19. Форма выпуска
20. Хранение
21. Срок годности
22. Условия отпуска из аптек
23. Производитель

Регистрационный номер

П N016250/01

Торговое наименование

Авонекс

Международное непатентованное наименование

Интерферон бета-1a

Лекарственная форма

лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения

Состав

Интерферон бета-1а, используемый в препарате Авонекс, получают применяя технологию рекомбинантной ДНК на клетках яичника китайского хомяка с встроенным геном интерферона бета человека. Он представляет собой гликолизированный полипептид, содержащий 166 аминокислот с молекулярной массой 22,500. Последовательность аминокислот соответствует естественному человеческому интерферону бета.

Состав на 1 флакон:

Активное вещество: Интерферон бета-1α З0 мкг

Вспомогательные вещества: Альбумин человеческий сывороточный 15,0 мг, натрия гидрофосфат 5,7 мг, натрия дигидрофосфат 1,2 мг, натрия хлорид 5,8 мг.

Растворитель в шприце: Вода для инъекций 1,0 мл.

Описание

Лиофилизированная масса белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Цитокин

Код АТХ

L03AB07

Фармакодинамика

Интерфероны представляют собой природные белки, производимые эукариотическими клетками в ответ на инфицирование и на воздействие иных биологических факторов. Интерфероны — это цитокины, являющиеся медиаторами антивирусной, антипролиферативной и иммуномодулирующей систем организма. Бета-интерферон синтезируется различными видами клеток, включая фибробласты и макрофаги. Естественный бета-интерферон и препарат Авонекс (интерферон бета-1α) существуют в гликозилированном виде и имеют в своём составе единственный комплексный углеводородный фрагмент, связанный с атомом N. Гликозилирование белков влияет на их стабильность, активность, биораспределение и период полувыведения.

Биологические свойства препарата Авонекс определяются способностью интерферона бета-1α связываться со специфическими рецепторами на поверхности клеток человеческого организма и запускать сложный каскад межклеточных взаимодействий, приводящий к интерферон-обусловленной экспрессии многочисленных генных продуктов и маркеров, таких как основной комплекс гистосовместимости I класса, белок Mx, 2"/5"-олигоаденилатсинтетазу, β2-микроглобулин и неоптерин. Присутствие некоторых из данных соединений было выявлено в сыворотке и клеточных фракциях крови больных, получавших Авонекс. После внутримышечного введения одной дозы препарата, содержание указанных соединений в сыворотке оставалось повышенным в течение 4–7 дней.

Неизвестно, связан ли механизм действия препарата Авонекс при лечении рассеянного склероза (PC) с запуском биологических взаимодействий, описанных выше, так как патофизиология рассеянного склероза изучена ещё недостаточно. Действие препарата при лечении PC оценивалось в плацебоконтролируемом исследовании, проведенном на больных рецидивирующей формой PC. Было показано, что общее количество больных, у которых было отмечено прогрессирование потери трудоспособности (определённое по таблице Каплана-Майера) к концу второго года исследования, составляло 35 % при назначении плацебо и 22 % при применении препарата Авонекс.

Было также установлено, что применение препарата Авонекс в течение одного года приводит к снижению частоты рецидивов в течение последующего года на одну треть. С целью сравнения эффективности различных доз препарата было проведено двойное слепое исследование методом случайной выборки на 802 пациентах, страдающих рецидивирующим PC. В исследовании не выявлено статистически значимых различий при применении доз в 30 и 60 мкг по клиническим параметрам и общим параметрам магнитно-резонансной томографии.

Эффективность препарата при лечении рассеянного склероза была показана в плацебоконтролируемом исследовании при лечении больных с симптомами демиелинизирующего заболевания. В группе больных, получавших плацебо, частота повторных демиелинизирующих событий в течении 2-х и 3-х лет составила соответственно 39 % и 50 %, тогда как в группе пациентов, получавших Авонекс, эти показатели составили 21 % и 35 %.

Фармакокинетика

Фармакокинетика интерферона бета-1α изучалась на основании измерения антивирусной активности интерферона. После однократного внутримышечного введения пиковые уровни антивирусной активности достигаются в плазме в период от 5 до 15 ч; период полувыведения составлял около 10 ч. Биодоступность препарата составляет примерно 40 %.

Показания к применению

Лечение больных, страдающих рецидивирующим рассеянным склерозом (РРС), характеризующимся как минимум двумя рецидивами на протяжении предшествующего трёхлетнего периода при отсутствии признаков прогрессирования заболевания между рецидивами;

лечение больных, у которых имел место случай демиелинизации при наличии активного воспалительного процесса, требующего внутривенного введения коритикостероидов, при исключении иного, нежели PC, диагноза и при высоком риске развития PC.

Противопоказания

Известная гиперчувствительность к природному или рекомбинантному интерферону бета, сывороточному альбумину человека или любому другому компоненту препарата;

период беременности и лактации;

выраженное депрессивное состояние;

появление суицидальных мыслей;

возраст менее 12 лет (в связи с отсутствием клинических данных по применению в этой возрастной группе);прогрессирующая форма PC.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Применение Авонекс во время беременности противопоказано. Имеющиеся данные свидетельствуют о возможном повышении риска спонтанного аборта.

В связи с потенциальным риском развития побочных реакций у грудного ребенка, Авонекс противопоказан к применению в период лактации.

Женщины с сохранённой репродуктивной способностью должны использовать эффективные методы контрацепции. В случае возникновения беременности или планирования беременности в период лечения Авонексом пациентку следует информировать о потенциальной опасности и рассмотреть целесообразность отмены лечения. У пациенток с высокой частотой рецидивов до начала лечения, следует сопоставить риск тяжёлых рецидивов из-за отмены Авонекса в случае беременности с возможным повышением риска спонтанного аборта из-за его приёма во время беременности.

Способ применения и дозы

Применение препарата следует осуществлять под контролем врача, имеющего опыт лечения PC.

Взрослые: Рекомендованная доза препарата Авонекс при РРС составляет 30 мкг (6 млн МЕ) один раз в неделю внутримышечно.

Назначение более высокой дозы (60 мкг) один раз в неделю не приводит к усилению эффекта.

Дети и подростки: Профиль безопасности при назначении препарата Авонекс 30 мкг внутримышечно 1 раз в неделю подросткам 12–16 лет сходен с профилем безопасности для взрослых.

Пожилые пациенты: В клинических исследованиях не участвовало достаточного количества пациентов старше 65 лет, чтобы установить возможное различие реакции на лечение в этой возрастной группе по сравнению с более молодыми пациентами. Однако, основываясь на клиренсе активного вещества, основания для коррекции дозы препарата для пожилых больных отсутствуют.

Продолжительность курса терапии определяется индивидуально. После 2-х лет лечения больной должен пройти клиническое обследование и на индивидуальной основе лечащий врач может рекомендовать продолжить курс терапии. Следует прекратить лечение, если у больного развивается хронический прогрессирующий PC. Авонекс следует вводить внутримышечно сразу после приготовления раствора. Инъекции препарата следует, по возможности, производить в одно и то же время в один и тот же день недели. Место инъекции следует менять каждую неделю. Перед инъекцией и дополнительно в течении 24 ч после каждой инъекции рекомендуется принимать жаропонижающие препараты, чтобы уменьшить гриппоподобные симптомы, связанные с введением Авонекса, обычно появляющиеся в первые месяцы лечения.

Перед применением любого другого препарата в течение курса терапии Авонексом необходима консультация врача. Если врач рекомендует приём жаропонижающего средства, необходимо тщательно выполнять рекомендации и не превышать рекомендованную дозу.

Приведённая ниже инструкция предназначена для тех, кто выполняет инъекции препарата Авонекс:

Перед растворением проверяют целостность флакона и устройства Bio-Set Препарат непригоден к применению, если целостность нарушена.

1. Растворение производят непосредственно перед введением препарата.

держа за основание Bio-Set, поверните колпачок и снимите его. Не дотрагивайтесь до соединительного отверстия.

удалите стягиванием колпачок со шприца, заполненного растворителем, не дотрагиваясь до наконечника. Не нажимайте на поршень.

поставьте флакон с Bio-Set вертикально на гладкую поверхность, совместите с наконечником шприца. Вверните канюлю шприца в Bio-Set по часовой стрелке. Следуя направлению движения и держа шприц за основание, резко подайте его вниз так, чтобы наконечник скрылся полностью и раздался щелчок.

медленно надавливая на поршень шприца, введите растворитель во флакон.

оставляя шприц соединённым с Bio-Set, осторожно вращайте флакон до полного растворения порошка. Препарат должен полностью раствориться в течение 1 минуты. Готовый к применению раствор должен быть прозрачным, бесцветным. Допускается слабо-жёлтый цвет раствора.

Раствор не должен иметь механические примеси, а также быть мутным и окрашенным.

Избегайте встряхивания флакона, так как это может вызвать образование пены.

надавите на поршень шприца вниз до упора, чтобы удалить весь воздух в шприце.

поверните шприц и флакон вертикально на 180 °C и медленно потяните за поршень так, чтобы раствор препарата оказался в шприце.

вскройте индивидуальную упаковку иглы, не снимайте колпачок с иглы.

держа заполненный шприц за основание, отделите его от устройства Bio-Set, поворачивая против часовой стрелки. Не касайтесь канюли шприца!

насадите на заполненный шприц иглу, поворачивая её по часовой стрелке.

Затем положите шприц на ровную поверхность и обработайте место инъекции тампоном, смоченным в спирте.

2. Инъекция

стягиванием снимите с иглы защитный колпачок, не вращая его

переверните шприц иглой кверху, для удаления воздуха слегка постучите по его основанию так, чтобы пузырьки поднялись наверх. Слегка нажмите на поршень для удаления пузырьков так, чтобы на конце иглы появилось не более маленькой капли жидкости.

Вколите иглу в мышцу и медленно введите препарат, а затем удалите шприц вместе с иглой.

В случае появления капли крови, можно заклеить место инъекции пластырем.

Предупреждения: Для приготовления раствора следует использовать воду для инъекций, входящую в комплект. Не использовать другие растворители. При присоединении шприца к устройству Bio-Set не предпринимайте дальнейших действий, пока не услышите щелчок. Быстрое введение растворителя может вызвать ценообразование, которое затруднит набор препарата в шприц.

Препарат не содержит консервантов. Каждый флакон с препаратом предназначен только для однократного применения. Оставшийся препарат использованию не подлежит.

Оставшиеся после инъекции флакон и шприц помещают в непрозрачный пакет и вместе с бумажными отходами, использованными тампонами выбрасывают в обычный контейнер для мусора.

Побочное действие

Наиболее частым побочным действием интерферонов является гриппоподобный синдром. Он проявляется в виде слабости, чувстве усталости, болей в мышцах, лихорадки, озноба, головной боли, тошноты, потливости. Эти симптомы обычно более выражены в начале лечения, частота и интенсивность уменьшается по мере продолжения лечения.

В любой период лечения возможно возникновение неврологических симптомов, похожих на обострение рассеянного склероза: преходящие эпизоды мышечного гипертонуса и/или мышечной слабости, ограничивающие возможность произвольных движений. Эти эпизоды, ограниченные по продолжительности, по времени связаны с инъекциями и могут повторяться при последующих введениях. В некоторых случаях эти симптомы сопровождаются гриппоподобными проявлениями.

В каждой частной категории побочные эффекты сгруппированы по системно-органному классу и представлены в порядке убывания частоты:

Очень часто (≥ 1/10 пациенто-лет*)

Часто (от 1/100 до 1/10 пациенто-лет)

Нечасто (от 1/1 000 до 1/100 пациенто-лет)

Редко (от 1/10 000 до 1/1 000 пациенто-лет)

Очень редко (<1/10 000 пациенто-лет)

Неизвестно (на основании имеющихся данных оценка невозможна)

* пациенто-лет представляет собой сумму индивидуальных единиц времени, в течение которого участвовавший в исследовании пациент получал Авонекс до развития у него неблагоприятной реакции.

Лабораторно-инструментальные исследования:

Часто: лимфоцитопения, лейкопения, нейтропения, сниженный гематокрит, повышение содержания калия в крови, повышение содержания азота, мочевины крови.

Нечасто: снижение числа тромбоцитов по сравнению с исходными показателями.

Неизвестно: уменьшение массы тела, увеличение массы тела, отклонение параметров функциональной пробы печени от нормы.

Нарушения со стороны сердца:

Неизвестно: Кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность, ощущение сердцебиения, аритмия, тахикардия.

Нарушения со стороны системы кроветворения и лимфатической системы:

Неизвестно: панцитопения, тромбоцитопения.

Нарушения со стороны нервной системы:

Очень часто: головная боль2.

Часто: мышечные спазмы, гипоэстезия

Неизвестно: неврологические симптомы, обморок3, гипертония, головокружение, парестезия, судороги, мигрень.

Нарушения со стороны органов дыхания:

Часто: ринорея.

Редко: одышка.

Желудочно-кишечные расстройства:

Часто: рвота, диарея, тошнота2.

Нарушения со стороны кожи, её придатков и подкожной ткани:

Часто: сыпь, усиленная потливость, ушибы.

Нечасто: алопеция.

Неизвестно: ангионевротический отёк, зуд, везикулярная сыпь, крапивница, обострение псориаза.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:

Часто: мышечные спазмы, боль в шее, миалгия2, артралгия, боль в конечностях, боль в спине, мышечная скованность, скелетно-мышечная ригидность.

Неизвестно: системная красная волчанка, мышечная слабость, артрит.

Эндокринные нарушения:

Неизвестно: гипертиреоз, гипотиреоз.

Нарушения метаболизма и питания:

Часто: анорексия.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

Неизвестно: абсцесс в месте инъекции1.

Нарушения со стороны сосудов:

Часто: приливы крови к лицу.

Неизвестно: вазодилатация

Системные нарушения и состояния в месте введения препарата:

Очень часто: гриппоподобные симптомы2, озноб2, потливость2.

Часто: боль в месте инъекции, эритема в месте инъекции, гематома в месте инъекции, астения2, боль, усталость2, недомогание, ночная потливость.

Нечасто: жжение в месте инъекции.

Неизвестно: реакция в месте инъекции, воспаление в месте инъекции, целлюлит в месте инъекции1, некроз в месте инъекции, кровотечение в месте инъекции, боль в груди.

Нарушения со стороны иммунной системы:

Неизвестно:.анафилактический шок, анафилактическая реакция, реакция повышенной чувствительности (ангионевротический отёк, одышка, крапивница, сыпь, зудящая сыпь)

Гепатобилиарные расстройства:

Неизвестно: печёночная недостаточность, гепатит, аутоиммунный гепатит.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

Нечасто: метроррагия, меноррагия.

Психические расстройства:

Часто: депрессия, бессонница.

Неизвестно: суицид, психоз, тревожность, спутанность сознания, эмоциональная лабильность.

Описанные реакции в месте инъекции включают боль, воспаление и очень редкие случаи абсцесса или целлюлита, которые могли потребовать хирургического вмешательства.

Частота этих эффектов выше в начале лечения.

После инъекции Авонекса возможен обморок, как правило, такой обморок оказывается единственным эпизодом в начале лечения и не повторяется при последующих инъекциях.

Меры предосторожности:

Перед началом лечения следует информировать больных о возможных побочных эффектах, связанных с применением препарата. Ввиду возможности возникновения самопроизвольного аборта на фоне, применения интерферонов бета, женщинам с сохранённой репродуктивной способностью следует. рекомендовать использовать эффективные методы контрацепции. Авонекс, как и другие интерфероны, следует применять с осторожностью при лечении больных, страдающих депрессией или депрессивными расстройствами. Известно, что при применении интерферонов возможно возникновение депрессии и суицидальных мыслей, причём в группе лиц, страдающих PC, частота таких явлений возрастает. Возникновение депрессивных состояний возможно в любое время лечения Авонексом. При возникновении любых признаков депрессии или суицидальных мыслей, больным необходимо немедленно обращаться к лечащему врачу. За такими больными необходимо установить тщательное наблюдение в ходе лечения и при необходимости срочно применять соответствующие лечебные меры. В ряде случаев может возникнуть необходимость прекращения применения препарата.

Необходима осторожность при назначении Авонекса больным, ранее страдавшим судорожными припадками, а также принимающим противоэпилептические средства, в частности если не удаётся достичь адекватного контроля над приступами. Если у больных, ранее не страдавших эпилепсией, в процессе лечения препаратом возникают эпилептоподобные припадки, следует установить этиологию припадков и назначить соответствующую противосудорожную терапию прежде, чем возобновить применение Авонекс.

Следует проявлять осторожность при назначении, а также проводить тщательное наблюдение за больными, страдающими выраженной почечной и печёночной недостаточностью, а также при угнетении костномозгового кроветворения. При применении интерферона бета отмечено возникновение признаков нарушения функции печени, таких как повышение уровня ферментов печени в сыворотке крови, развитие гепатитов, в том числе аутоиммунного, печёночной недостаточности. Однако не известно, является ли это следствием приёма интерферона бета-1а или связано с приёмом других лекарств, которые обычно назначаются таким пациентам. Следует тщательно контролировать состояние больных на предмет развития признаков нарушения функции печени, особенно, если интерферон применяется, совместно с другими гепатотоксичными препаратами.

При применении Авонекс следует тщательно контролировать состояние больных с заболеваниями сердечно-сосудистой системы: стенокардией, перенесённым инфарктом миокарда, декомпенсированной сердечной недостаточностью, аритмией, так как проявления гриппоподобного синдрома, обусловленного применением препарата, могут оказать на них стрессорное воздействие.

При применении интерферонов могут возникать отклонения в лабораторных показателях, поэтому кроме обычных лабораторных анализов, проводимых больным PC, в ходе лечения рекомендовано проводить подсчёт форменных элементов крови (включая тромбоциты), определение лейкоцитарной формулы, и биохимический анализ крови (включая ферменты печени). Тем больным, у которых имеются признаки угнетения костномозгового кроветворения, может потребоваться развернутое исследование формулы крови с подсчётом числа тромбоцитов.

При применении Авонекс в течение одного года в сыворотке крови у 8 % пациентов появляются интерферон-нейтрализующие антитела, которые могут снизить активность интерферона бета-1α, а, следовательно, и клиническую эффективность препарата.

Передозировка

Благодаря способу введения и лекарственной форме, передозировка маловероятна. В случае возникновения передозировки больного следует госпитализировать для врачебного наблюдения и проведения симптоматической терапии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований по взаимодействию Авонекс с другими лекарственными средствами, в том числе с кортикостероидами или АКТГ, у людей не проводилось. Вместе с тем опыт клинических испытаний показывает, что больные-PC могут во время обострения заболевания принимать Авонекс совместно с кортикостероидами или АКТГ.

Известно, что интерфероны обладают способностью снижать активность ферментов, связанных с цитохромом P450 печени. В связи с этим следует проявлять осторожность при назначении Авонекс одновременно с препаратами, клиренс которых в значительной степени зависит от системы цитохрома P450, например, противоэпилептические препараты и антидепрессанты.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

В случае возникновения побочных эффектов со стороны центральной нервной системы, возможно минимальное снижение способности пациентов к управлению автомобилем и использованию механизмов.

Форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 30 мкг/мл (6 млн МЕ/мл).

Лиофилизат по 30 мкг (6 < млн ME), в стеклянных флаконах, закупоренных бромбутиловыми пробками и устройством Bio-Set.Растворитель (вода для инъекций) по 1,0 мл в стеклянном шприце, закрытом бромбутиловым колпачком и пробкой-плунжером из полипропилена.1 флакон с лиофилизатом, 1 шприц с растворителем и иглу помещают в запаянный пластиковый лоток. 4 запаянных пластиковых лотка вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

Хранение

При температуре не выше 25 °C. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года.

Не использовать после истечения срока.

Условия отпуска из аптек

Отпускают по рецепту.

Производитель

PIERRE FABRE MEDICAMENT PRODUCTION,

Франция

Ссылки на отдельные разделы инструкции препарата АВОНЕКС (ФЛАКОН)