АВЕЛОКС - Фармакодинамика

Механизм действия

Моксифлоксацин — бактерицидный антибактериальный препарат широкого спектра действия, 8-метоксифторхинолон. Бактерицидное действие моксифлоксацина

обусловлено ингибированием бактериальных топоизомераз II и IV, что приводит к нарушению процессов репликации, репарации и транскрипции биосинтеза ДНК микробной клетки и, как следствие, к гибели микробных клеток. Минимальные бактерицидные концентрации моксифлоксацина в целом сопоставимы с его минимальными ингибирующими концентрациями.

Механизмы резистентности

Механизмы, приводящие к развитию устойчивости к пенициллинам, цефалоспоринам, аминогликозидам, макролидам и тетрациклинам, не влияют на антибактериальную активность моксифлоксацина.

Перекрёстной устойчивости между этими группами антибактериальных препаратов и моксифлоксацином не отмечается. До сих пор также не наблюдалось случаев плазмидной устойчивости. Общая частота развития устойчивости очень незначительна (10-7–10-10).

Резистентность к моксифлоксацину развивается медленно путём множественных мутаций.

Многократное воздействие моксифлоксацина на микроорганизмы в концентрациях ниже минимальной ингибирующей концентрации (МИК) сопровождается лишь незначительным увеличением МИК. Отмечаются случаи перекрёстной устойчивости к хинолонам. Тем не менее некоторые устойчивые к другим хинолонам грамположительные и анаэробные микроорганизмы сохраняют чувствительность к моксифлоксацину.

Установлено, что добавление в структуру молекулы моксифлоксацина метоксигруппы в положении C8 увеличивает активность моксифлоксацина и снижает образование резистентных мутантных штаммов грамположительных бактерий.

Присоединение бициклоаминовой группы в положении C7 предупреждает развитие активного эффлюкса, механизма резистентности к фторхинолонам.

Моксифлоксацин in vitro активен в отношении широкого спектра грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, анаэробов, кислотоустойчивых бактерий и атипичных бактерий, таких как Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., а также бактерий, резистентных к β-лактамным и макролидным антибиотикам.

Влияние на кишечную микрофлору человека

В двух исследованиях, проведенных на добровольцах, отмечались следующие изменения кишечной микрофлоры после перорального приёма моксифлоксацина.

Отмечалось снижение концентраций Escherichia coli, Bacillus spp., Bacteroides vulgatus, Enterococcus spp., Klebsiella spp., а также анаэробов Bifidobacterium spp., Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp. Эти изменения были обратимыми в течение двух недель. Токсинов Clostridium difficile не обнаружено.

Тестирование чувствительности in vitro

Спектр антибактериальной активности моксифлоксацина включает следующие микроорганизмы:

Чувствительные

Умеренно-чувствительные

Резистентные<ГрамположительныеGardnerella vaginalisStreptococcus pneumoniae* (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и штаммы с множественной резистентностью к антибиотикам), а также штаммы, устойчивые к двум или более антибиотикам, таким как пенициллин (МИК>2 мкг/мл), цефалоспорины II поколения (например, цефуроксим), макролиды, тетрациклины, триметоприм- сульфаметоксазолStreptococcus pyogenes (группа A)*Группа Streptococcus milleri (S. anginosus*, S. constellatus*, и S. intermedins*)

Группа Streptococcus viridans (S. viridans, S. mutans, S. mitis, S. sanguinis, S. salivarius, S. thermophilus, S. constellatus)Streptococcus agalactiaeStreptococcus dysgalactiaeStaphylococcus aureus (включая чувствительные к метициллину штаммы)*Staphylococcus aureus (резистентные к метициллину / офлоксацину штаммы)Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), чувствительные к метициллину штаммы

Коагулазонегативные стафилококки (S. cohnii, S. epidermidis, S. haemolyticus, S. hominis, S. saprophyticus, S. simulans), резистентные к метициллину штаммыEnterococcus faecalis* (только штаммы, чувствительные к ванкомицину и гентамицину)Enterococcus avium*Enterococcus faecium*ГрамотрицательныеHaemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β- лактамазы)*Haemophilus parainfluenzae*Moraxella саtarrhalis (включая штаммы, продуцирующие и непродуцирующие β-лактамазы)*Bordetella pertussisLegionella pneumophiliaEscherichia coli*Acinetobacter baumaniiKlebsiella pneumoniae*Klebsiella oxytocaCitrobacter freundii*Enterobacter spp. (E. aerogenes, E. intermedins, E. sakazaki)Enterobacter cloacae*Pantoea agglomeransPseudomonas aeruginosaPseudomonas fluorescensBurkholderia cepaciaStenotrophomonas maltophiliaProteus mirabilis*Proteus vulgarisMorganella morganiiNeisseria gonorrhoeae*Providencia spp. (P. rettgeri, P. stuartii)АнаэробыBacteroides spp. (B. fragilis*, B. distasoni*, B. thetaiotaomicron*, B. ovatus*, B. uniformis*, B. vulgaris*)Fusobacterium spp.Peptostreptococcus spp.*Porphyromonas spp.Prevotella spp.Propionibacterium spp.Clostridium spp.*АтипичныеChlamydia pneumonia*Chlamydia trachomatis*Mycoplasma pneumonia*Mycoplasma hominisMycoplasma genitaliumLegionella pneumophila*Coxiella burnetii

* Чувствительность к моксифлоксацину подтверждена клиническими данными.

+ Применение моксифлоксацина не рекомендуется для лечения инфекций, вызванных штаммами S. aureus, резистентными к метициллину (MRSA). В случае предполагаемых или подтверждённых инфекций, вызванных MRSA, следует назначить лечение соответствующими антибактериальными препаратами.

Для определённых штаммов распространение приобретённой резистентности может различаться в зависимости от географического региона и с течением времени. В связи с этим при тестировании чувствительности штамма желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Если у пациентов, проходящих лечение в стационаре, значение площади под фармакокинетической кривой «концентрация–время» (AUС)/MИK90, превышает 125, а максимальная концентрация в плазме крови (Сmах) / МИК90 находится в пределах 8-10, это предполагает клиническое улучшение. У амбулаторных пациентов значения этих суррогатных параметров обычно меньше: АUС/МИК90> 30–40.

Параметр (среднее значение)AUIC* (ч)Сmax/МИК90 (инфузия в течение 1 ч)МИК90 0,125 мг/л31332,5МИК90 0,25 мг/л15616,2МИК90 0,5 мг/л788,1

*AUIC — площадь под ингибирующей кривой (соотношение AUC/МИК90).

На страницу препарата АВЕЛОКС

Предыдущий пункт описания препарата АВЕЛОКС

Следующий пункт описания препарата АВЕЛОКС