АВАНДАМЕТ - Особые указания

Сахарный диабет 1 типа

Комбинация росиглитазон + метформин эффективна только в присутствии инсулина, и её не следует использовать для лечения больных сахарным диабетом 1 типа.

Пациентки, находящиеся в пременопаузальном периоде с ановуляцией

Вследствие повышения чувствительности к инсулину лечение комбинацией росиглитазон + метформин женщин в пременопаузе с ановуляцией и иисулинорезистентностью (например, пациенток с синдромом поликистоза яичников) может привести к возобновлению овуляции. Для данной группы пациенток существует риск наступления беременности.

Фертильность

В клинических исследованиях эти женщины в пременопаузе получали росиглитазон. Несмотря на то, что в доклинических исследованиях отмечалось нарушение гормонального баланса, в ходе лечения росиглитазоном не отмечалось значимых нежелательных явлений, связанных с нарушениями менструального цикла. При непредвиденном возникновении нарушения менструального цикла необходимо рассмотреть преимущества продолжения терапия.

Лактоацидоз

Это редкое, но серьёзное метаболическое осложнение, которое может возникнуть вследствие кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза у пациентов, получающих метформин, возникали преимущественно в группе больных сахарным диабетом с клинически значимым нарушением функции почек. Перед началом лечения метформином и, следовательно, комбинацией росиглитазон + метформин, необходимо оценить сопутствующие факторы риска лактоацидоза, например, недостаточно контролируемый сахарный диабет, кетоз, длительное голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печёночная недостаточность и любые заболевания, сопровождающиеся тканевой гипоксией. При подозрении на лактоацидоз необходимо отменить комбинацию росиглитазон + метформин и незамедлительно госпитализировать пациента.

Нарушение функции почек

Имеются ограниченные данные о лечении росиглитазоном пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью. Метформин выводится почками, поэтому перед началом лечения препаратом Авандамет и далее с регулярными интервалами необходимо определять сывороточную концентрацию креатинина. Особое внимание следует уделять пациентам с повышенным риском развития почечной недостаточности, например, пожилым лицам или тем, кто находится в состоянии, при котором может быть снижена функция почек (например, обезвоживание, тяжёлая инфекция или шок). Препарат Авандамет нельзя назначать пациентам с сывороточной концентрацией креатинина более 135 мкмоль/л у мужчин или 110 мкмоль/л у женщин.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени лёгкой степени (6 баллов и менее по шкале Чайлд-Пью, класс A) дозу росиглитазона снижать не требуется. Вместе с тем, учитывая, что нарушение функции печени является фактором риска развития лактоацидоза, связанного с метформином, комбинациюросиглитазон + метформин не рекомендуется назначать пациентам с нарушениями функции печени.

Сердечно-сосудистые заболевания

Росиглитазон, как и другие тиазолидиндионы, у некоторых пациентов может вызывать или ухудшать течение сердечной недостаточности. После начала терапии комбинацией росиглитазон + метформин, а также после повышения дозы необходим тщательный врачебный контроль состояния пациента, в частности, симптомов и признаков сердечной недостаточности (в том числе быстрое и чрезмерное увеличение массы тела, одышка, отёки). При появлении симптомов сердечной недостаточности следует назначить терапию в соответствии с действующими стандартами лечения сердечной недостаточности. Кроме того, необходимо рассмотреть возможность отмены препарата либо снижение дозы комбинации росиглитазон + метформин. Комбинация росиглитазон + метформин противопоказана пациентам с сердечной недостаточностью I–IV функционального класса по классификации NYНА.

Пациенты с острым коронарным синдромом (ОКС) не включались в клинические исследования. Так как при развитии ОКС повышается риск развития сердечно-сосудистых осложнений, учитывая возможность развития сердечной недостаточности при использовании росиглитазона, не рекомендуется применять препарат Авандамет у пациентов с ОКС. При развитии ОКС следует рассмотреть возможность отмены комбинации росиглитазон + метформин. Существуют противоречивые данные о способности росиглитазона повышать риск развития ишемии миокарда. Ретроспективный анализ 42, в основном, краткосрочных клинических исследований, говорит о связи между приёмом росиглитазона и риском развития ишемии миокарда в плацебо-контролируемых исследованиях, но не в сравнении с активными препаратами. Повышенный риск развития ишемического поражения миокарда наблюдался у пациентов, находившихся во время клинических исследований на базисной терапии нитратами. Риск развития ишемии миокарда не подтвердился в отдельных широкомасштабных, более длительных исследованиях. Особенно важно, что не отмечено увеличения риска в проспективном клиническом исследовании сердечно-сосудистых исходов (средний период наблюдения 5,5 лет), в котором сравнивали комбинацию росиглитазон + метформин и производных сульфонилмочевины.

Причинно-следственная связь между приёмом росиглитазона и развитием ишемии миокарда не установлена. Также нет достоверных сравнительных данных о влиянии на сердечно-сосудистые риски и сравнительных преимуществах приёма пероральных гипогликемических препаратов, в том числе группы тиазолидиндионов, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Небольшое количество явлений, связанных с ишемией миокарда, наблюдалось у пациентов, получавших инсулинотерапию, при добавлении росиглитазона. Частота этих событий была выше при комбинированном лечении (2,77 %) по сравнению с монотерапией инсулином (1,36 %). Применение препарата Авандамет совместно с инсулинотерапией противопоказано.

Сахарный диабет 2 типа является одним из главных факторов риска развития ишемической болезни сердца и неблагоприятных исходов ишемии миокарда. Поэтому, независимо от выбора гипогликемического препарата, при этом заболевании необходимы оценка факторов риска сердечно-сосудистых нежелательных явлений и, по возможности, коррекция гипогликемической терапии. Нарушения со стороны органа зрения В пострегистрационных отчётах при применении препарата Авандамет имеются очень редкие сообщения о развитии или ухудшении диабетического макулярного отёка со снижением остроты зрения. У многих таких пациентов отмечался периферический отёк. В некоторых случаях подобные нарушения разрешались после отмены терапии. Следует иметь в виду возможность развития данного осложнения, если у пациента имеются жалобы на снижение остроты зрения.

Гипогликемия

Пациенты, принимающие препарат Авандамет в составе тройной комбинированной терапии с производными сульфонилмочевины, могут иметь риск дозозависимой гипогликемии. Может потребоваться снижение дозы сопутствующего препарата.

Хирургическое вмешательство

Метформин и, следовательно, препарат Авандамет необходимо отменять за 48 ч до плановой операции с общей анестезией и возобновлять не ранее чем через 48 ч после операции.

Применение контрастных средств, содержащих йод

Внутривенное введение йодсодержащих контрастных средств в рентгенологических исследованиях может вызвать почечную недостаточность. Учитывая это, препарат Авандамет как препарат, содержащий метформин, следует отменять до контрастного рентгенологического исследования или во время него, и возобновлять его приём можно только после подтверждения нормальной функции почек.

Влияние на состояние костной ткани

В сравнительном исследовании гликемического контроля длительностью 4–6 лет ("АDОРТ" — «Исследование исходов прогрессирования сахарного диабета») с применением монотерапии у пациентов, ранее не получавших лечение, которым был недавно поставлен диагноз сахарный диабет 2 типа, было отмечено повышение частоты переломов костей у женщин, принимавших росиглитазон. В течение периода 4–6 лет частота возникновения переломов у женщин, принимавших росиглитазон, составила 9,3 % (60/645) по сравнению с 3,5 % (21/605) у женщин, принимавших глибенкламид, и с 5,1 % (30/590) у женщин, принимавших метформин. Такое повышение частоты было отмечено после первого года лечения и сохранялось в течение всего исследования.

Большинство зарегистрированных сообщений в группе росиглитазона касались переломов верхних конечностей и переломов дистальных отделов нижних конечностей. Данная локализация переломов отличается от той, которая обычно отмечается при постменопаузальном остеопорозе (например, проксимальный отдел бедренной кости или позвоночник). Другие исследования показывают, что риск переломов кости также может существовать у мужчин. Тем не менее, риск переломов у женщин, очевидно, выше, чем у мужчин.

У женщин увеличение частоты переломов было зарегистрировано после первого года применения и последующего применения в течение длительного срока. При назначении росиглитазона, особенно женщинам, должно приниматься во внимание возможное увеличение риска переломов. Необходим мониторинг минеральной плотности костной ткани (МПКТ).

В нескольких исследованиях у мужчин и женщин, принимающих росиглитазон, были зарегистрированы случаи незначительного уменьшения МПКТ в позвоночнике и бедренной кости. Корреляции между изменениями МПКТ и риском переломов не установлено.

Одновременное применение с другими препаратами (см. также раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)

При одновременном применении с ингибиторами или индукторами фермента СYР2С8 и при одновременном применении катионных препаратов, выводимых путём почечной канальцевой секреции, требуется тщательный контроль концентрации глюкозы в крови и коррекция дозы росиглитазона или метформина.

На страницу препарата АВАНДАМЕТ

Предыдущий пункт описания препарата АВАНДАМЕТ

Следующий пункт описания препарата АВАНДАМЕТ