АУРОРИКС - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма внутрь моклобемид полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта в систему воротной вены.

Максимальные концентрации препарата в плазме обычно достигаются в пределах 1 часа после приёма.

После первого прохождения через печень биодоступность (часть дозы, попадающая в системный кровоток) уменьшается в зависимости от дозы. Однако насыщение этих метаболических путей в первую неделю приёма (в дозе 300-600 мг/сутки) приводит к тому, что после этого биодоступность перорально принятого препарата становится практически полной.

Плазменные концентрации после повторного приёма моклобемида возрастают на протяжении первой недели лечения, а затем стабилизируются.

При увеличении суточной дозы увеличиваются и равновесные концентрации, однако в большей степени, чем прямо пропорционально.

Распределение

Моклобемид липофилен. Объём распределения в равновесном состоянии (Vss) составляет около 1.0 л/кг. Связывание препарата с белками плазмы, главным образом, с альбумином, относительно невелико (50 %). У человека в грудное молоко попадает незначительное количество препарата.

Метаболизм

Перед выведением препарат почти полностью метаболизируется в печени. Метаболизм происходит, в основном, за счёт окислительных реакций с морфолиновым остатком молекулы. Активные метаболиты выявлены в системном кровотоке человека лишь в очень малых концентрациях. Основными метаболитами в плазме являются лактамное и N-оксидное производные. Показано, что моклобемид частично метаболизируется изоферментами CYP2C19 и CYP2D6. Таким образом, у медленных метаболизаторов (что может быть генетически обусловлено или вызвано применением препаратов — ингибиторов метаболизма) биотрансформация моклобемида может быть изменена.

Результаты двух исследований, проведенных с целью изучения выраженности этого эффекта, позволили предположить, что он не имеет большого терапевтического значения из-за наличия множественных альтернативных путей метаболизма и не требует коррекции дозы препарата.

Выведение

Моклобемид быстро выводится почками. Общий клиренс составляет около 20-50 л/час.

При многократном приёме (300 мг два раза в сутки) средний период полувыведения равняется примерно 3 часам, колеблясь у большинства больных, как правило, от 2 до 4 часов.

Менее 1 % принятой дозы выводится почками в неизменённом виде. Метаболиты выводятся также почками.

Фармакокинетика в особых клинических группах

У больных пожилого возраста показатели всасывания и распределения не изменяются.

У больных с нарушением функции почек выведение препарата не нарушается.

При выраженной печёночной недостаточности метаболизм моклобемида уменьшается.

На страницу препарата АУРОРИКС

Предыдущий пункт описания препарата АУРОРИКС

Следующий пункт описания препарата АУРОРИКС