АТТЕНТО - Фармакокинетика

После приёма внутрь препарата Аттенто максимальная концентрация (Сmах) олмесартана и амлодипина в плазме крови достигается через 1,5-2 ч и 6-8 ч соответственно. Скорость и степень всасывания олмесартана медоксомила и амлодипина в составе препарата Аттенто соответствуют скорости и степени всасывания этих компонентов в виде монопрепаратов. Одновременный прием пищи не влияет на биодоступность олмесартана медоксомила и амлодипина.

Олмесартана медоксомил

Абсорбция и распределение: олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит олмесартан под действием ферментов (эстераз) в слизистой оболочке кишечника и в портальной крови во время абсорбции из желудочно-кишечного тракта. Олмесартана медоксомил в неизменённом виде или с интактным фрагментом медоксомила не обнаруживается в плазме крови и/или кале. Биодоступность олмесартана в среднем составляет 25,6 %. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на биодоступность олмесартана, поэтому олмесартана медоксомил можно принимать независимо от приёма пищи.

Сmах олмесартана в плазме крови в среднем достигается через 2 ч после приёма олмесартана медоксомила внутрь и возрастает приблизительно линейно с увеличением однократной дозы до 80 мг.

Для олмесартана характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови (99,7 %), однако потенциал для клинически значимого смещения величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими высокосвязывающимися и одновременно применяемыми лекарственными средствами является низким (подтверждением тому служит отсутствие клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и варфарином). Связь олмесартана с клетками крови незначительна. Средний объём распределения после внутривенного введения низкий (16-29 л).

Метаболизм и выведение: общий плазменный клиренс обычно составляет 1,3 л/ч (коэффициент вариации — 19 %) и является относительно низким по сравнению с печёночным кровотоком (приблизительно 90 л/ч).

Выведение олмесартана осуществляется двумя путями. После однократного приёма внутрь олмесартана медоксомила, меченного изотопом 14С, 10-16 % радиоактивного вещества выделялось почками (большая часть в течение 24 ч после приёма олмесартана медоксомила), а оставшееся радиоактивное вещество выделялось через кишечник. С учетом системной биодоступности, равной 25,6 %, можно рассчитать, что приблизительно 40 % всосавшегося олмесартана выводится через почки, а около 60 % — через гепатобилиарную систему. Выделившееся радиоактивное вещество было представлено олмесартаном. Других метаболитов не обнаружено. Кишечно-печёночная рециркуляция олмесартана минимальна. Поскольку большая часть олмесартана выводится через гепатобилиарную систему, то его применение у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Период полувыведения олмесартана (T½) составляет 10-15 ч после многократного приёма внутрь. Равновесное состояние достигается после приёма нескольких первых доз препарата, после 14 дней повторного применения дальнейшая кумуляция не наблюдается. Почечный клиренс составляет приблизительно 0,5-0,7 л/ч и не зависит от дозы препарата.

Клинически значимых различий в фармакокинетических показателях олмесартана в зависимости от пола не выявлено.

Амлодипин

Абсорбция и распределение: после приёма внутрь в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается, время достижения максимальной концентрации (ТСmах) составляет 6-12 ч после приёма. Абсолютная биодоступность составляет около 64-80 %. Объём распределения составляет около 21 л/кг. Связывание с белками плазмы in vitro для циркулирующего в крови амлодипина составляет приблизительно 97,5 %. Одновременный прием пищи не оказывает значительного влияния на всасывание амлодипина.

Метаболизм и выведение: после однократного приёма T½ из плазмы крови в терминальной фазе составляет около 35-50 ч. Амлодипин в значительной степени метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10 % исходного вещества и 60 % метаболитов выделяется почками.

Фармакокинетика у пациентов в возрасте 65 лет и старше

У пациентов пожилого (65-75 лет) и старческого возраста (75 лет и старше) с артериальной гипертензией площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) (в равновесном состоянии) для олмесартана больше на 35 % и приблизительно на 44 % соответственно, по сравнению с AUC олмесартана более молодых пациентов, что может быть частично связано с возрастным снижением функции почек.

Время достижения Сmах амлодипина в плазме крови не различается у пациентов пожилого возраста и у молодых пациентов. У пожилых пациентов наблюдается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и удлинению T½.

Фармакокинетика у пациентов с почечной недостаточностью

По сравнению со здоровыми добровольцами у пациентов с почечной недостаточностью лёгкой, умеренной и тяжёлой степени тяжести AUC олмесартана увеличивается приблизительно на 62 %, 82% и 179% соответственно.

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин не выводится из организма при проведении диализа.

Фармакокинетика у пациентов с печёночной недостаточностью

После однократного приёма внутрь значения AUC олмесартана были на 6 % и 65% выше у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Несвязанная фракция олмесартана через 2 ч после приёма внутрь однократной дозы препарата у здоровых добровольцев, у пациентов с печёночной недостаточностью лёгкой и умеренной степени тяжести составляла 0,26 %, 0,34% и 0,41% соответственно. При многократном приёме внутрь AUC олмесартана у пациентов с печёночной недостаточностью умеренной степени тяжести была на 65 % выше, чем у здоровых добровольцев из группы контроля. Средние значения Сmах олмесартана у пациентов с печёночной недостаточностью и здоровых добровольцев были сходны. Фармакокинетика олмесартана медоксомила у пациентов с печёночной недостаточностью тяжёлой степени тяжести не изучалась.

Опыт клинического применения амлодипина у пациентов с печёночной недостаточностью ограничен. У пациентов этой группы наблюдается снижение клиренса амлодипина и удлинение T½, что приводит к увеличению AUC приблизительно на 40-60%.

На страницу препарата АТТЕНТО

Предыдущий пункт описания препарата АТТЕНТО

Следующий пункт описания препарата АТТЕНТО