АТРИПЛА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Лекарственные препараты по терапевтическим областям

Влияние на концентрации препаратов в плазме, среднее изменение AUC, С_max, C_min в процентах (90 % доверительный интервал, если применимо), механизм

Рекомендации по сочетанному применению с препаратом Атрипла (эфавирензом 600 мг, эмтрицитабином 200 мг, тенофовиром 300 мг¹)

Противоинфекционные препараты

Противовирусные лекарственные средства для лечения ВИЧ

Ингибиторы протеазы

Атазанавир/ритонавир/тенофовир

(300 мг 1 р/сут./100 мг 1 р/сут./300 мг 1 р/сут.)

Атазанавир:

AUC: ↓25 % (↓42-↓3)

С_max: ↓28 % (↓50-↑5)

С_min: ↓26 % (↓46 -↑10)

Одновременное применение Атазанавира/ритонавира с тенофовиром приводит к повышению экспозиции тенофовира.

Более высокие концентрации тенофовира могут привести к увеличению частоты нежелательных явлений, связанных с применением тенофовира, включая нарушения функции почек.

Одновременное применение атазанавира/ритонавира и препарата Атрипла не рекомендуется.

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз

(400 мг 1 р/сут./100 мг 1 р/сут./600 мг 1 p/сут., прием всех препаратов во время еды)

Атазанавир/ритонавир/эфавиренз

(400 мг 1 р/сут./200 мг 1 р./сут./600 мг 1 p/сут., прием всех препаратов во время еды)

Атазанавир (вечером):

AUC: ↔* (↓9%-↑10%)

С_max: ↑17 %* (↑8-↑27)

С_min: ↓42 %* (↓31-↓51)

Атазанавир (вечером):

AUC: ↔*/** (↓10 % — ↑26%)

С_max:↔*/** (↓5%–↑26%)

(индукция CYP3A4).

* при сравнении с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг 1 раз/сут вечером без эфавиренза.

Такое снижение C_min атазанавира может отрицательно влиять на эффективность aтазанавира.

** основано на историческом сравнении.

Одновременное применение эфавиренза с атазанавиром/ритонавиром не рекомендуется.

Атазанавир/ритонавир/эмтрицабин

Взаимодействие не изучалось.

Дарунавир/ритонавир/эфавиренз

(300 мг 2 р./сут.*/100 мг 2 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

*дозы ниже рекомендованных;

подобные же эффекты ожидаются при применении рекомендованных доз.

Дарунавир:

AUC: ↓13 %

C_min: ↓31 %

С_max: ↓15 %

(индукция CYP3A4)

Эфавиренз:

AUC: 121 %

C_min: ↑17 %

С_mах: ↑15 %

(ингибирование CYP3A4)

Применение препарата Атрипла в комбинации с дарунавиром/ритонавиром 800/100 мг 1 раз в день может привести к субоптимальной минимальной концентрации C_min дарунавира.

Если препарат Атрипла применяют в комбинации с дарунавиром/ритонавиром, необходимо следовать схеме лечения дарунавир/ритонавир 600/100 мг два раза в день.

Дарунавир/ритонавир следует применять с осторожностью в комбинации с препаратом Атрипла.

См. раздел препараты группы ритонавира ниже.

Может быть назначен контроль функции ночек, особенно у больных с серьезными системными или почечными заболеваниями, или у пациентов, принимающих нефротоксические средства.

Дарунавир/ритонавир/тенофовир

(300 мг 2 р./сут.*/100 мг 2 р./сут./300 мг 1 р./сут.)

* дозы ниже рекомендованных

Дарунавир:

AUC: ↔

C_min ↔

Тенофовир:

AUC: ↑22 %

C_min: ↑37 %

Дарунавир/ритонавир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось. Учитывая различные пути элиминации, лекарственное взаимодействие не ожидается.

Фосампренавир/ритонавир/эфавиренз

(700 мг 2 р./сут./100 мг 2 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Нет клинически значимых фармакокинетических взаимодействий.

Атрипла и фосампренавир/ритонавир могут применяться одновременно без коррекции дозы.

См. раздел препараты группы ритонавира ниже.

Фосампрснавир/ритонавир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Фосампренавир/ритонавир/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Индинавир/эфавиренз

(800 мг каждые 8 ч/200 мг 1 р./сут.)

Эфавиренз:

AUC:↔

С_max:↔

C_min ↔

Индинавир:

AUC: ↓31 % (↓8 to ↓47)

C_min: ↓40 %

Одинаковое снижение экспозиции индинавира наблюдалось при введении доз индинавира 1000 мг каждые 8 ч с эфавирензом 600 мг 1 раз в сутки, (индукция CYP3A4)

Об одновременном применении эфавиренза с низкими дозами ритонавира в комбинации с ингибиторами протеазы см. раздел по ритонавиру ниже.

Данных для разработки рекомендаций по дозированию индинавира в комбинации с препаратом Атрипла не достаточно.

Хотя клиническая значимость снижения концентраций индинавира не установлена, величину наблюдаемого фармакокинетического взаимодействия следует принимать во внимание при назначении лечения, включающего эфавиренз, компонент препарата Атрипла, и индинавр.

Индинавир/эмтрицитабин

(800 мг каждые 8 ч/200 мг 1 р./сут.)

Индинавир:

AUC:↔

С_max:↔

Эмтрицитабин:

AUC:↔

С_max:↔

Индинавир/тенофовир

(800 мг каждые 8 ч/300 мг 1 р./сут.)

Индинавир:

AUC:↔

С_max:↔

Тенофовир:

AUC:↔

С_max:↔

Лопинавир/ритонавир/тенофовир

(400 мг 2 р./сут./100 мг 2 р./сут./300 мг 1 р./сут.)

Лопинавир/ритонавир:

AUC:↔

С_max:↔

C_min ↔

Тенофовир:

AUC: ↑32 % (↑25-↑38)

С_max:↔

C_min: ↑51 % (↑37-↑66)

Более высокие концентрации тенофовира могут вызвать связанные с действием этого препарата нежелательные явления, том числе нарушения функции почек.

Данных для разработки рекомендаций по дозированию лопинавира/ритонавира при применении в комбинации с препаратом Атрипла не достаточно.

Одновременное применение лопинавира/ритонавира и препарата Атрипла не рекомендуется.

Лопинавир/ритонавир мягкие капсулы или раствор для применения внутрь/эфавиренз

Значительное снижение экспозиции лопинавира требует коррекции дозы лопинавира/ритонавира.

При применении в комбинации с эфавирензом и двумя нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы, 533/133 мг лопинавира/ритонавира (мягкие капсулы) дважды в день, концентрации в плазме лопинавира были такими же, как при применении лопинавира/ритонавира (мягкие капсулы) 400/100 мг дважды в день без эфавиренза (данные предыдущих исследований).

Концентрации лопинавира:↓30%-40%

Лопинавир/ритонавир таблетки /эфавиренз

(400/100 мг 2 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

(500/125 мг 2 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Концентрации лопинавира: одинаковы с таковыми при применении лопинавира/ритонавира 400/100 мг 2 раза в день без эфавиренза.

Коррекция дозы лопинавира/ритонавира необходима при одновременном применении эфавиренза.

Для одновременного применения эфавиренза с низкими дозами ритонавира в комбинации с ингибитором протеазы см. раздел по ритонавиру ниже.

Лопинавир/ритонавир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Ритонавир/эфавиренз

(500 мг 2 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Ритонавир:

Утро AUC: ↑18 % (↑6-↑33)

Вечер AUC: ↔

Утро С_max: ↑24 % (↑12-↑38)

Вечер С_max:↔

Утро C_min: ↑42 % (↑9-↑86)

Вечер C_min: ↑24 % (↑3-↑50)

Эфавиренз:

AUC: ↑21 % (↑10-↑34)

С_mах: ↑14 % (↑4-↑26)

C_min: ↑25 % (↑7-↑46)

(ингибирование CYP- опосредованного окислительного метаболизма)

Плохая переносимость была у комбинации эфавиренза с ритонавиром 500 мг или 600 мг 2 раза в день (возникали головокружение, тошнота, парестезии и повышение активности печёночных ферментов).

Недостаточно данных о переносимости эфавиренза с низкими дозами ритонавира (100 мг, один или два раза в день).

Одновременное применение ритонавира в дозах 600 мг и препарата Атрипла не рекомендуется.

При одновременном применении препарата Атрипла с низкими дозами ритонавира возможно увеличение частоты неблагоприятных явлений, связанных с действием эфавиренза, в результате фармакодинамического взаимодействия.

Ритонавир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Ритонавир/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Саквинавир/ритонавир/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Информация по одновременному применению эфавиренза с низкими дозами ритонавира в комбинации с ингибитором протеазы представлена в разделе по ритонавиру выше.

Данных для разработки рекомендаций но дозированию саквинавира/ритонавира при применении в комбинации с препаратом Атрипла не достаточно.

Одновременное применение саквинавира/ритонавира и препарата Атрипла не рекомендуется.

Применение препарата Атрипла в комбинации с саквинавиром в качестве единственного ингибитора протеазы не рекомендуется.

Саквинавир/ритонавир/тенофовир

Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий не было отмечено при одновременном применении тенофовира с ритонавиром, усиленным саквинавиром.

Саквинавир/ритонавир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Антагонист CCR5 рецепторов

Маравирок/эфавиренз

(100 мг 2 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Маравирок:

AUC_12h: ↓45 % (↓38-↓51)

С_max: ↓51 % (↓37-↓62)

Концентрации эфавиренза не измерялись, никакого эффекта не ожидается.

См. инструкции по медицинскому применению для лекарственных препаратов, содержащих маравирок.

Маравирок/тенофовир

(300 мг 2 р./сут./300 мг 1 р./сут.)

Маравирок:

AUC_12h: ↔

С_max: ↔

Концентрации тенофовира не измерялись, никакого эффекта не ожидается.

Маравирок/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Ингибитор интегразы

Ралтегравир/эфавиренз

(400 мг однократная доза /-)

Ралтегравир:

AUC: ↓36 %

C_12h: ↓21 %

С_max: ↓36 %

(индукция UGT1A1 уридиндифосфат-глюкоронозилтрансферазы)

При одновременном применении с препаратом Атрипла коррекции дозы ралтегравира не требуется.

Ралтегравир/тенофовир

(400 мг 2 р./сут./-)

Ралтегравир:

AUC: ↑49 %

C_12h: ↑3 %

C_max: ↑64 %

(механизм взаимодействия неизвестен)

Тенофовир:

AUC: ↓10 %

C_12h: ↓13 %

С_max: ↓23 %

Ралтегравир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ) транскриптазы (НИОТ) и ненукледозидный ингибитор обратной

НИОТ/эфавиренз

Специальные исследования взаимодействия не проводились с эфавирензом и другими НИОТ. кроме ламивудина, зидовудина и тенофовира.

Клинически значимые взаимодействия не обнаружены и не ожидаются, так как НИОТ и эфавиренз метаболизируются различными путями, маловероятно, что они будут конкурировать за одни и те же метаболизирующие ферменты и пути выведения.

Из-за сходства между ламивудином и эмтрицитабином, компонентом препарата Атрипла, препарат Атрипла не следует вводить одновременно с ламивудином (см. раздел «Особые указания»).

ННИОТ/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Поскольку применение двух препаратов, относящихся к классу ННИОТ не благоприятно по соотношению польза-риск, одновременное применение препарата Атрипла и другого ННИОТ не рекомендуется.

Диданозин/тенофовир

Одновременное применение тенофовира и диданозина приводит к увеличению экспозиции диданозина на 40-60 %, что может увеличивать риск связанных с применением этого препарата побочных эффектов. В редких случаях сообщалось о развитии панкреатита и лактоацидоза, иногда с летальным исходом.

Одновременное применение тенофовира и диданозина в дозе 400 мг ежедневно было связано со значительным снижением числа лимфоцитов CD4, возможно из-за внутриклеточного взаимодействия с увеличением уровня фосфорилированного (то есть активного) диданозина.

При применении сниженной дозы диданозина 250 мг в комбинации с тенофовиром сообщалось о частых случаях вирусологической неудачи на фоне применения нескольких проверенных комбинаций.

Одновременное применение Атрипла и диданозина не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»).

Диданозин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Диданозин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Противовирусные препараты для лечения вирусного гепатита С

Боцепревир/эфавиренз

(800 мг каждые 8 ч/600 мг 1 р./сут.)

Боцепревир:

AUC: ↔19 %*

С_mах:↔8 %

C_min: ↓44 %

Эфавиренз:

AUC: ↔20 %

С_mах: ↔11 %

(индукция CYP3A — влияние на боцепревир)

*0-8 час

Отсутствие эффекта (↔) соответствует снижению среднего соотношения на ≤20 % или увеличению среднего соотношения на ≤ 25 %.

Остаточные концентрации боцепревира в плазме снижались при применении в комбинации с эфавирензом, компонентом препарата Атрипла.

Клиническую значимость наблюдавшегося снижения остаточных концентраций боцепревира не оценивали.

Телапревир/эфавиренз

(1125 мг каждые 8 ч/600 мг 1 р./сут.)

Телапревир

(относительно дозы 750 мг каждые 8 ч):

AUC: ↓18 % (↓8-↓27)

С_max: ↓14 % (↓3-↓24)

C_min: ↓25 % (↓14-↓34)

Эфавиренз:

AUC: ↓18 % (↓10-↓26)

С_max: ↓24 % (↓5-↓32)

C_min: ↓10 % (↑1-↓19)

(индукция CYP3A эфавирензем)

При одновременном применении с препаратом Атрипла телапревир следует применять по схеме 1125 мг каждые 8 часов.

Симепревир/эфавиренз

(150 мг 1 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Симепревир:

AUC: ↓71 % (↓67 to ↓74)

С_mах: ↓51 % (↓46 to ↓56)

C_min: ↓91 % (↓88 to ↓92)

Эфавиренз:

AUC: ↔

С_max: ↔

C_min: ↔

Отсутствие эффекта (↔) соответствует снижению среднего соотношения на ≤ 20 % или увеличению среднего соотношения на ≤ 25 %. (индукция CYP3A4)

Одновременное применение симеиревира с эфавирензом, компонентом препарата Атрипла, приводит к значительному снижению концентраций симепревира в плазме из- за повышения активности изофермента CYP3A эфавирензом, в результате возможна потеря терапевтического эффекта симепревира.

Одновременное применение симепревира с препаратом Атрипла не рекомендуется.

Симепревир/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Клинически значимых взаимодействий не ожидается, так как симепревир и эмтрицитабин выводятся различными путями.

Симепревир/тенофовир

(150 мг 1 р./сут./300 мг 1 р./сут.)

Симепревир:

AUC: ↔

С_max: ↔

C_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

С_max: ↔

C_min: ↔

Отсутствие эффекта (↔) соответствует снижению среднего соотношения на ≤ 20 % или увеличению среднего соотношения на ≤ 25 %.

Противомикробные препараты

Кларитромицин/эфавиренз

(500 мг 2 р./сут./400 мг 1 р./сут.)

Кларитромицин:

AUC: ↓39 % (↓30-↓46)

С_max: ↓26 % (↓15-↓35)

Кларитромицин 14-гидроксиметаболит:

AUC: ↑34 % (↑18-↑53)

C_max: ↑49 % (↑32-↑69)

Эфавиренз:

AUC: ↔

C_max: ↑11 % (↑3-↑19)

(индукция CYP3A4)

Сыпь возникала у 46 % неинфицированных добровольцев, получавших эфавиренз и кларитромицин.

Клиническая значимость этих изменений уровней кларитромицина в плазме неизвестна.

Можно рассмотреть применение альтернативных кларитромицину лекарств (например, азитромицин).

Эффективность других макролидов, таких как эритромицин, в сочетании с препаратом Атрипла, не изучалась.

Кларитромицин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Кларитромицин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Противомикобактериальные средства

Рифабутин/эфавиренз

(300 мг 1 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Рифабутин:

AUC: ↓38 % (↓28 -↓47)

C_max: ↓32 % (↓15-↓46)

C_min: ↓45 % (↓31-↓56)

Эфавиренз:

AUC:↔

C_max :↔

C_min: ↓12 % (↓24-↑1)

(индукция CYP3A4)

Суточная доза рифабутина должна быть увеличена на 50 % при применении в комбинации с препаратом Атрипла.

Необходимо оценить целесообразность увеличения дозы рифабутина в 2 раза при применении 2 или 3 раза в неделю в комбинации с препаратом Атрипла. Клинический эффект увеличения дозы рифабутина при применении 2 или 3 раза в неделю в сочетании с препаратом Артипла не был оценен.

При принятии решения о коррекции дозы необходимо учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Рифабутин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Рифабутин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Рифампицин/эфавиренз

(600 мг 1 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Эфавиренз:

AUC: ↓26 % (↓15-↓36)

С _max: ↓20 % (↓11-↓28)

C_min: ↓32 % (↓15-↓46)

(индукция CYP3A4 и CYP2B6)

При одновременном применении препарата Атрипла с рифампицином у пациентов с массой тела 50 кг и более экспозиция, сопоставимая с экспозицией, получаемой при приёме ежедневной дозы эфавиренза 600 мг без рифампицина, может быть достигнута, если принимать дополнительную дозу 200 мг/сут (всего 800 мг). Клинический эффект этой корректировки дозы должным образом не изучался.

Следует учитывать индивидуальную переносимость и вирусологический ответ, принимая решение о корректировке дозы (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Не рекомендуется корректировать дозу рифампицина при комбинированном приёме с препаратом Атрипла.

Рифампицин/тенофовир (600 мг 1 р./сут./300 мг 1 р./сут.)

Рифампицин:

AUC: ↔

С_max: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

С_max: ↔

Рифампицин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Противогрибковые средства

Итраконазол/эфавиренз

(200 мг 2 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Итраконазол:

AUC: ↓39 % (↓21-↓53)

С_max: ↓37 % (↓20-↓51)

C_min: ↓44 % (↓27-↓58)

(снижение концентрации итраконазола: индукция CYP3A4)

Гидроксиитраконазол:

AUC: ↓37 % (↓14-↓55)

С_max: ↓35 % (↓12-↓52)

C_min: ↓43 % (↓18-↓60)

Эфавиренз:

AUC: ↔

С_max: ↔

C_min: ↔

Так как нет рекомендаций по дозированию итраконазола при сочетанном применении с препаратом Атрипла. следует рассмотреть вопрос о применении альтернативных противогрибковых средств.

Итраконазол/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Итраконазол/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Позаконазол/эфавиренз

(-/400 мг 1 р./сут.)

Позаконазол:

AUC: ↓50 %

С_max: ↓45 % (UDP-G индукция)

Одновременного применения позаконазола и препарата Атрипла следует избегать, за исключением тех случаев, когда польза от лечения перевешивает потенциальный риск для пациента.

Позаконазол/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Позаконазол/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Вориконазол/эфавиренз

(200 мг 2 р./сут./400 мг 1 р./суг.)

Вориконазол:

AUC: ↓77 %

С_max: ↓61 %

Эфавиренз:

AUC: ↑44 %

С_max: ↑38 %

(конкурентное ингибирование окислительного метаболизма) одновременное применение стандартных доз эфавиренза и вориконазола противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Поскольку Атрипла является комбинированным препаратом с фиксированными дозами компонентов, дозу эфавиренза невозможно изменить;

в связи с этим вориконазол и Атрипла не должны применяться одновременно.

Вориконазол/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось

Вориконазол/тенофовир

Взаимодействие не изучалось

Противомалярийные препараты

Артеметер/лумефантрин/эфавиренз

(20/120 мг таблетки, 6 доз по 4 таблетки на протяжении 3 дней /600 мг 1 р./сут.)

Артеметер:

AUC: ↓51 %

С_max: ↓21 %

Дигидроартемизинин (активный метаболит):

AUC: ↓46 %

С_max: ↓38 %

Лумефантрин:

AUC: ↓21 %

С_max: ↔

Эфавиренз:

AUC: ↓17 %

С_max: ↔

(CYP3A4 индукция)

Так как снижение концентраций артеметера. дигидроартемизинина или лумефантрина может привести к снижению противомалярийного эффекта, рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Атрипла и таблеток артеметера/лумефантрина.

Артеметер/лумефантрин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Артеметер/лумефантрин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Атовахон и прогуанил гидрохлорид/зфавиренз

(250/100 мг однократная доза /600 мг 1 р./сут.)

Атовахон:

AUC: ↓75 % (↓62-↓84)

C_max: ↓44 % (↓20-↓61)

Прогуанил:

AUC: ↓43 % (↓7-↓65)

C_max: ↔

Одновременного применения атовахона/прогуанила с препаратом Атрипла следует, по возможности, избегать.

Атовахон и прогуанил гидрохлорид/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Атовахон и прогуанил гидрохлорид/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Противосудорожные средства

Карбамазепин/эфавиренз

(400 мг 1 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Карбамазепин:

AUC: ↓27 % (↓20-↓33)

C_max: ↓20 % (↓15-↓24)

C_min: ↓35 % (↓24-↓44)

Эфавиренз:

AUC: ↓36 % (↓32-↓40)

C_max: ↓21 % (↓15-↓26)

C_min: ↓47 % (↓41-↓53)

(снижение концентраций карбамазепина: индукция CYP3A4; снижение концентрации зфавиренза: индукция CYP3A4 и CYP2B6). Одновременное применение более высоких доз зфавиренза или карбамазепина не изучалось.

Нет рекомендаций по дозированию препарата Атрипла и карбамазепина при комбинированном применении.

Следует рассмотреть целесообразность применения другого противосудорожного препарата.

Следует периодически контролировать уровень карбамазепина в плазме.

Карбамазепин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Карбамазепин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Фенитоин, фенобарбитал и другие противосудорожные препараты, которые являются субстратами изоферментов CYP

Не изучалось взаимодействие с эфавирензем, эмтрицитабином или тенофовиром.

Существует риск увеличения или уменьшения плазменных концентраций фенитоина, фенобарбитала и других противосудорожных препаратов, являющихся субстратами изоферментов CYP, при одновременном приёме с эфавирензом.

При одновременном применении препарата Атрипла с противосудорожным препаратом, который является субстратом изоферментов CYP, необходимо периодически определять концентрацию противосудорожных препаратов в плазме.

Вальпроевая кислота/эфавиренз

(250 мг 2 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Не обнаружено клинически значимого влияния на фармакокинетику эфавиренза. Ограниченные данные позволяют предположить, что клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроевой кислоты нет.

Атрипла и вальпроевая кислота могут одновременно применяться без коррекции доз.

Необходимо контролировать развитие судорожных припадков у пациентов.

Вальпроевая кислота/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Вальпроевая кислота/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Вигабатрин/эфавиренз

Габапентин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Клинически значимых взаимодействий не ожидается, так как вигабатрин и габапентин выводятся исключительно в неизменном виде через почки;

маловероятна конкуренция за метаболизируюшие ферменты и пути выведения с эфаверензом.

Атрипла и вигабатрин или габапентин могут применяться одновременно, коррекции дозы не требуется.

Вигабатрин/эмтрицитабин

Габапентин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Вигабатрин/тенофовир

Габапснтин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

АНТИКОАГУЛЯНТЫ

Варфарин/эфавиренз

Аценокумарол/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Возможно как увеличение, так и уменьшение концентраций варфарина/аценокумарола в плазме под влиянием эфавиренза.

Может потребоваться коррекция дозы варфарина или аценокумарола при одновременном применении с препаратом Атрипла.

АНТИДЕПРЕССАНТЫ

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)

Сертралин/эфавиренз

(50 мг 1 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Сертралин:

AUC: ↓39 % (↓27- ↓50)

C_max: ↓29 % (↓15-↓40)

C_min: ↓46 % (↓31-↓58)

Эфавиренз:

AUC: ↔

C_max: ↑11 % (↑6-↑16)

C_min: ↔

(CYP3A4 индукция)

При одновременном применении с препаратом Атрипла доза сертралина увеличивается с учетом клинического эффекта.

Сертралин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Сертралин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Пароксетин/эфавиренз

(20 мг 1 р./сут./600 мг 1 р./сут.)

Пароксетин:

AUC:↔

C_max: ↔

C_min: ↔

Эфавиренз:

AUC: ↔

C_max: ↔

C_min: ↔

Атрипла и пароксетин могут применяться одновременно без коррекции дозы.

Пароксетин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Пароксетин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Флуоксетин/зфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Поскольку для флуоксетина характерен тот же метаболический профиль, что и для пароксетина, то есть он является мощным ингибитором CYP2D6, можно ожидать, что флуоксетин также не будет взаимодействовать с эфавирензом.

Атрипла и флуоксетин могут применяться одновременно без коррекции дозы.

Флуоксетин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Флуоксетин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина

Бупропион/эфавиренз

(150 мг однократная доза (замедленного высвобождения)/600 мг 1 раз/сут.)

Бупропион:

AUC: ↓55 % (↓48-↓62)

C_max: ↓34 % (↓21-↓47)

Гидроксибупропион:

AUC: ↔

C_max: ↑50 % (↑20-↑80)

(CYP2B6 индукция)

Доза бупропиона изменяется с учетом клинического эффекта, но не следует превышать максимально рекомендованную дозу.

Коррекции дозы эфавиренза не требуется.

Бупропион/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Бупропион/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Сердечно-сосудистые препараты

Блокаторы «медленных» кальциевых каналов

Дилтиазем/эфавиренз

(240 мг 1 раз/сут./600 мг 1 раз/сут.)

Дилтиазем:

AUC: ↓69 % (↓55 -↓79)

C_max: ↓60 % (↓50- ↓68)

C_min: ↓63 % (↓44-↓75)

Диацетилдилтиазем:

AUC: ↓75 % (↓59-↓84)

C_max: ↓64 % (↓57-↓69)

C_min: ↓62 % (↓44 -↓75)

N-монодесметилдилтиазем:

AUC: ↓37 % (↓17-↓52)

C_max: ↓28 % (↓7-↓44)

C_min: ↓37 % (↓17-↓52)

Эфавиренз:

AUC: ↑11 % (↑5-↑18)

C_max: ↑16 % (↑6 — ↑26)

C_min: ↑13 % (↑1-↑26)

(CYP3A4 индукция)

Увеличение фармакокинетических параметров эфавиренза не было расценено как клинически значимое.

При одновременном применении с препаратом Атрипла доза дилтиазема изменяется с учетом клинического эффекта (см. инструкцию по медицинскому применению для дилтиазема).

Дилтиазем/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Дилтиазем/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Верапамил/ Фелодипин, нифедипин и никардипин

Взаимодействие с эфавирензом, эмтрицитабином и тенофовиром не изучалось. Нели эфавиренз применяется одновременно с блокатором «медленных» кальциевых каналов, который является субстратом изофермента CYP3A4, возможно снижение концентрации лого блокатора «медленных» кальциевых каналов в плазме.

При одновременном применении с препаратом Атрипла доза блокатора «медленных» кальциевых каналов изменяется с учетом клинического эффекта (см. инструкции по медицинскому применению для каждого блокатора «медленных» кальциевых каналов).

Гиполипидемические лекарственные средства

Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы

Аторвастатин/эфавиренз

(10 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/сут)

Аторвастатин:

AUC: ↓43 % (↓34 -↓50)

C_max: ↓12 % (↓1 -↓26)

2-гидроксиаторвастатин:

AUC: ↓35 % (↓13 -↓40)

C_max: ↓13 % (↓0-↓23)

4-гидрокснаторвастатин:

AUC: ↓4 % (↓0-↓31)

C_max: ↓47 % (↓0-↓51)

Общий эффект ингибирования

ГMГ-КоА-редуктазы:

AUC: ↓34 % (↓21-↓41)

C_max: ↓20 % (↓2 -↓26)

Необходимо периодически определять уровень холестерина в крови.

При одновременном применении с препаратом Атрипла может потребоваться коррекция дозы аторвастатина (см. инструкцию по медицинскому применению аторвастатина).

Аторвастатин /эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Аторвастатин /тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Правастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз/сут./600 мг 1 раз/сут.)

Правастатин:

AUC: ↓40 % (↓26-↓57)

C_max: ↓18 % (↓59-↑12)

Необходимо периодически определять уровень холестерина в крови.

При одновременном применении с препаратом Атрипла может потребоваться коррекция дозы правастатина (см. инструкцию по медицинскому применению правастатина).

Правастатин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Правастатин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Симвастатин/эфавиренз

(40 мг 1 раз/сут./600 мг 1 раз/сут.)

Симвастатин:

AUC: ↓69 % (↓62-↓73)

C_max: ↓76 % (↓63-↓79)

Симвастатиновая кислота:

AUC: ↓58 % (↓39-↓68)

C_max: ↓51 % (↓32-↓58)

Общий эффект ингибирования

ГМГ-КоА-редуктазы:

AUC: ↓60 % (↓52-↓68)

C_max: ↓62 % (↓55- ↓78)

(индукция CYP3A4)

При одновременном применении с аторвастатином. правастатином или симвастатином значения AUC или C_max эфавиренза не изменяются.

Следует осуществлять периодический мониторинг концентрации холестерина в крови. Может потребоваться коррекция дозы симвастатина при одновременном применении с препаратом Атрипла (см. инструкцию по медицинскому применению симвастатина).

Симвастатин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Симвастатин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Розувастатин/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось.

Розувастатин выводится в основном в неизменённом виде через ЖКТ, поэтому взаимодействие с эфавирензом не ожидается.

Атрипла и розувастатин могут применяться одновременно без коррекции доз.

Розувастатин/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Розувастатин/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Гормональные контрацептивы

Для перорального применения:

Этинилэстрадиол+норгестимат/эфавиренз

(0,035 мг+0.25 мг 1 раз/сут, 600 мг 1 раз/суг.)

Этинилэстрадиол:

AUC: ↔

C_max: ↔

C_min: ↓8 % (↑14-↓25)

Норэлгестромин (активный метаболит):

AUC: ↓64 % (↓62-↓67)

C_max: ↓46 % (↓39 -↓52)

C_min: ↓82 % (↓79-↓85)

Левоноргестрел (активный метаболит):

AUC: ↓83 % (↓79-↓87)

C_max: ↓80 % (↓77-↓83)

C_min: ↓86 % (↓80-↓90)

(индукция метаболизма)

Эфавиренз: клинически значимого взаимодействия не выявлено.

Клиническая значимость этих эффектов не известна.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надёжный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Этинилэстрадиол/тенофовир

(-/300 мг 1 раз/сут.)

Этинилэстрадиол:

AUC:↔

C_max:↔

Тенофовир:

AUC:↔

C_max:↔

Норгестимат/этинилэстрадиол/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Инъекции:

Депо-медроксипрогестерона ацетат (ДМПА)/эфавиренз

(150 мг ДМПА в/м однократно)

В исследовании лекарственных взаимодействий длительностью 3 месяца не было выявлено значимых различий фармакокинетических параметров ДМПA у субъектов, получавших эфавиренз и не получавших противовирусной терапии.

Похожие результаты были получены и в другом исследовании, хотя разброс концентраций ДМПА в плазме субъектов был больше. В обоих исследованиях концентрации прогестерона в плазме принимавших эфавиренз и ДМПА оставались низкими, что свидетельствовало о подавлении овуляции.

Поскольку имеется лишь ограниченная информация. в дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надёжный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

ДМПЛ/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

ДМПЛ/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Имплантируемые средства:

Этоногестрел/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции этоногестрела (индукция CYP3A4).

Есть единичные пострегистрационные сообщения об отсутствии контрацептивного эффекта при использовании этоногестрела одновременно с эфавирензом.

В дополнение к гормональным контрацептивам должен использоваться надёжный метод барьерной контрацепции (см. раздел «Применение при беременности и в период грудного вскармливания»).

Этоногестрел/тенофовир

Взаимодействие не изучалось.

Этоногестрел/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Иммунодепрессанты

Иммунодепрессанты. которые метаболизируются с участием изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин. такролимус, сиролимус)/эфавиренз

Взаимодействие не изучалось. Можно ожидать снижения экспозиции иммунодепрессантов (индукция CYP3A4).

Не ожидается, что указанные иммунодепрессанты будут оказывать влияние на экспозицию эфавиренза.

Может потребоваться коррекция дозы иммунодепрессанта.

В начале и при завершении лечения препаратом Атрипла рекомендуется тщательный мониторинг концентрации иммунодепрессанта в плазме в течение не менее 2 недель (до установления стабильной концентрации).

Такролимус/эмтрицитабин/тенофовир

(0,1 мг/кг 1 раз/сут./200 мг/300 мг 1 раз/сут.)

Такролимус:

AUC: ↔

C_max: ↔

С_24h: ↔

Эмтрицитабин:

AUC: ↔

C_max: ↔

С_24h: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

C_max: ↔

С_24h: ↔

Опиоиды

Метадон/эфавиренз

(35-100 мг 1 раз/сут./600 мг 1 раз/сут.)

Метадон:

AUC: ↓52 % (↓33-↓66)

C_max: ↓45 % (↓25-↓59)

(индукция CYP3A4)

В исследовании с участием ВИЧ- инфицированных пациентов, которые вводили себе наркотические средства в/в, установлено, что одновременное применение эфавиренза и метадона приводило к снижению концентраций метадона в плазме и к появлению симптомов отмены опиатов.

Чтобы уменьшить выраженность симптомов отмены, дозу метадона увеличивали в среднем на 22 %.

Пациенты, одновременно получающие метадон и препарат Атрипла, должны находиться под наблюдением для своевременного выявления симптомов отмены.

При необходимости дозу метадона следует увеличить, чтобы уменьшить выраженность симптомов.

Метадон/тенофовир

(40-110 мг 1 раз/сут./300 мг 1 раз/сут.)

Метадон:

AUC: ↔

C_max: ↔

C_min: ↔

Тенофовир:

AUC: ↔

C_max: ↔

C_min: ↔

Метадон/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Бупренорфин / налоксон /эфавиренз

Бупренорфин:

AUС: ↓50 %

Норбупренорфин:

AUС: ↓71 %

Эфавиренз:

Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не выявлено

Несмотря на снижение экспозиции бупренорфина, случаев проявления симптомов отмены у пациентов не наблюдалось. Не требуется коррекция дозы бупренорфина при одновременном применении с препаратом Атрипла.

Бупренорфин/налоксон/эмтрицитабин

Взаимодействие не изучалось.

Бупренорфин / налоксон /тенофовир

Взаимодействие не изучалось.