АТОРВОКС - Фармакокинетика

Всасывание

Аторвастатин быстро абсорбируется после приёма внутрь. Максимальная концентрация (Cmax) достигается через 1 — 2 ч.

Степень абсорбции и концентрации аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы — около 30 %. Низкая системная биодоступность объясняется пресистемным клиренсом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и/или первичным метаболизмом в печени.

Распределение

Средний объём распределения аторвастатина составляет около 381 л. Степень связывания с белками плазмы крови — 98 % и более.

Метаболизм

Аторвастатин активно метаболизируется при участии цитохрома P450 ЗА4 с образованием орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. In vitro ингибирующий эффект орто- и парагидроксилированных метаболитов в отношении ГМГ-КоА редуктазы эквивалентен аналогичному действию аторвастатина. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА редуктазы в плазме крови примерно на 70 % обусловлена активными метаболитами.

Выведение

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма;

однако аторвастатин, по-видимому, не подвергается кишечно-печёночной рециркуляции. Период полувыведения (Т1/2) в плазме крови составляет около 14 ч, однако Т1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА редуктазы равен 20 — 30 ч, что объясняется наличием активных метаболитов. После приёма внутрь в моче обнаруживают менее 2 % дозы аторвастатина.

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови у пожилых людей выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста, однако различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии у пожилых людей в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.

Наличие почечной недостаточности у больного не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его гиполипидемическую активность. В связи с этим коррекции дозы у больных е нарушением функции почек не требуется.

Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови значительно повышается (Cmax и AUC0-24 приблизительно в 16 и 11 раз соответственно) у больных с хроническим алкогольным циррозом печени и/или другими заболеваниями печени, в том числе в анамнезе.

На страницу препарата АТОРВОКС

Предыдущий пункт описания препарата АТОРВОКС

Следующий пункт описания препарата АТОРВОКС