АТОРВАСТАТИН АВЕКСИМА - Фармакокинетика
Всасывание
При приёме внутрь аторвастатин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), степень всасывания и концентрация в плазме крови повышаются пропорционально дозе. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме крови составляет 1-2 ч. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 12 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена, пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке ЖКТ и эффектом «первичного прохождения» через печень.
Одновременный прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции аторвастатина (на 25 % и 9% соответственно), о чем свидетельствуют результаты определения максимальной концентрации (Сmах) аторвастатина и площади под кривой "концентрация — время" (AUC), однако снижение Хс-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина натощак.
Распределение
Средний объём распределения (Vd) составляет около 381 л, связывание с белками плазмы крови не менее 98 %. Аторвастатин не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно в печени под действием изофермента CYP3A4 системы цитохрома Р450 с образованием фармакологически активных метаболитов: орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления. Метаболиты обусловливают примерно 70 % ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Ингибирующая активность сохраняется в течение 20-30 ч.
Выведение
Аторвастатин выводится в основном с желчью, не подвергается выраженной кишечнопечёночной рециркуляции. Период полувыведения (T½) — около 14 ч. После приёма внутрь в моче обнаруживается менее 2 % дозы этого лекарственного препарата.
Особые группы пациентов
Пол
Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается от таковой у мужчин. У женщин Сmах выше на 20 %, a AUC — ниже на 10%, чем у мужчин. Эти различия не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Патенты пожилого возраста
Сmах и AUC препарата у пожилых пациентов (старше 65 лет) на 40 % и 30% (соответственно) выше, чем у взрослых пациентов молодого возраста, что не требует коррекции дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»), так как результаты гиполипидемической терапии сравнимы с таковыми у взрослых пациентов молодого возраста.
Дети
Исследование фармакокинетики аторвастатина у детей не проводилось.
Генетический полиморфизм
Печеночный захват всех ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, включая аторвастатин, происходит с участием транспортёра OATP1B1. У пациентов с генетическим полиморфизмом SLC01B1 имеется риск повышения экспозиции (AUC) аторвастатин а, что может привести к повышению риска развития рабдомиолиза. Полиморфизм гена, кодирующего OATP1B1 (SLC01B1 с.521СС) связан с повышением AUC аторвастатина в 2,4 раза по сравнению с пациентами без такого генотипического изменения (с.521TT). Нарушение захвата аторвастатина печенью, связанное с генетическими нарушениями, также может наблюдаться у таких пациентов. Возможные последствия в отношении эффективности неизвестны.
Таблица 1. Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина
| Препарат, дозировка | Аторвастатин | ||
| Доза (мг) | Изменение AUC1 | Изменение Сmax1 | |
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, постоянная доза | 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | ↑8,7 | ↑10,7 |
| Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ↑9,4 | ↑8,6 |
| Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней | 20 мг, однократно | ↑7,88 | ↑10,6 |
| Боцепревир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑2,30 | ↑2,66 |
| Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 20 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑5,9 | ↑4,7 |
| Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней | 40 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑3,9 | ↑4,3 |
| Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 80 мг один раз в сутки, в течение 8 дней | ↑4,4 | ↑5,4 |
| Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 9 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑3,4 | ↑2,25 |
| Итраконазол 200 мг один раз в сутки в течение 4 дней | 40 мг, однократно | ↑3,3 | ↑20 % |
| Фосампренавир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑2,53 | ↑2,84 |
| Фосампренавир 1400 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 4 дней | ↑2,3 | ↑4,04 |
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | ↑0,74 | ↑2,2 |
| Грейпфрутовый сок, 240 мл один раз в сутки2 | 40 мг, однократно | ↑0,37 | ↑0,16 |
| Дилтиазем 240 мг один раз в сутки, в течение 28 дней | 40 мг, однократно | ↑0,51 | 0 |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки, в течение 7 дней | 10 мг, однократно | ↑0,33 | ↑0,38 |
| Амлодипин 10 мг, однократно | 80 мг, однократно | ↑0,15 | ↓0,12 |
| Циметидин 300 мг 4 раза в сутки, в течение 2 недель | 10 мг один раз в сутки, в течение 2 недель | ↓0,001 | ↓0,11 |
| Колестипол 10 мг 2 раза в сутки, в течение 28 недель | 40 мг один раз в сутки, в течение 28 недель | Не установлено | ↓0,263 |
| Маалокс ТС 30 мл один раз в сутки, в течение 17 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 15 дней | ↓0,33 | ↓0,34 |
| Эфавиренз 600 мг один раз в сутки, в течение 14 дней | 10 мг один раз в сутки, в течение 3 дней | ↓0,41 | ↓0,01 |
| Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 7 дней (одновременное применение)4 | 40 мг однократно | ↑0,30 | ↑2,7 |
| Рифампицин 600 мг один раз в сутки, в течение 5 дней (раздельное применение)4 | 40 мг однократно | ↓0,80 | ↓0,40 |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑0,35 | ↓менее 1 % |
| Фенофибрат 160 мг один раз в сутки, в течение 7 дней | 40 мг, однократно | ↑0,03 | ↑0,02 |
2при значительном потреблении грейпфрутового сока (> 750 мл — 1,2 л в сутки) отмечали большее увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Сmax (до 0,71 раз);
3образец был взят однократно через 8-16 часов после приёма препарата;
4так как рифампицин обладает двойным механизмом взаимодействия, рекомендуется вводить аторвастатин и рифампицин одновременно. Более поздний прием аторвастатина после рифампицина связан со значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Недостаточность функции почек
Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы препарата у пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Недостаточность функции печени
Концентрация аторвастатина значительно повышается (Сmах примерно в 16 раз, AUC в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью).
На страницу препарата АТОРВАСТАТИН АВЕКСИМА
Предыдущий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН АВЕКСИМА
ФармакодинамикаСледующий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН АВЕКСИМА
Показания к применениюДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.