АТОРВАСТАТИН АЛКАЛОИД - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Аторвастатин метаболизируется под действием изофермента CYP3A4 и является субстратом транспортных белков, например, переносчика органических анионов OATP1B1. Одновременное применение лекарственных препаратов, ингибирующих изофермент CYP3A4 или транспортные белки, может привести к повышению концентрации аторвастатина в плазме крови и увеличению риска развития миопатии.

Риск может быть также увеличен при одновременном приёме аторвастатина с лекарственными средствами, обладающими потенциалом вызывать миопатию как, например, фибраты и эзетимиб (см. раздел «Особые указания»).

Ингибиторы изофермента CYP3A4

Следует избегать одновременного применения мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы ВИЧ-протеазы, включая ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и так далее), так как их одновременный приём приводит к значительному повышению концентрации аторвастатина в плазме крови. При необходимости одновременного применения, следует рассмотреть вопрос о снижении начальной дозы аторвастатина или максимально переносимой на данный момент дозы аторвастатина, рекомендуется соответствующее клиническое наблюдение за пациентом (см. Таблицу 1).

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут увеличить концентрации аторвастатина в плазме крови. Увеличение риска развития миопатии наблюдается при одновременном применении эритромицина в комбинации со статинами. Амиодарон и верапамил подавляют деятельность изофермента CYP3A4 и одновременное применение с аторвастатином может привести к увеличению экспозиции аторвастатина.

При одновременном применении с умеренными ингибиторами изофермента CYP3A4 следует рассмотреть вопрос о назначении аторвастатина в более низкой, максимально переносимой дозе и провести соответствующее клиническое наблюдение за пациентом. Клинический мониторинг состояния пациента рекомендуется также после начала терапии или после коррекции дозы ингибитора изофермента CYP3А4.

Индукторы изофермента CYP3A4

Одновременное применение аторвастатина и индукторов изофермента CYP3A4 (рифампицин, эфавиренз, Зверобой продырявленный) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови (см. Таблицу 1). В связи с двойным механизмом действия рифампицина (индуктор изофермента CYP3A4 и ингибитор белка-переносчика OATP1B1 в печени), рекомендуется одновременно применять его с аторвастатином, так как отсроченное применение аторвастатина после терапии рифампицином сопровождалось значительным снижением концентрации аторвастатина в плазме крови.

Ингибиторы транспортных белков

Ингибиторы транспортных белков (например, циклоспорин) могут повышать системную экспозицию аторвастатина (см. Таблицу 1).

При необходимости их одновременного применения рекомендуется снижение дозы и клинический мониторинг эффективности (см. Таблицу 1).

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит компоненты, ингибирующие изофермент CYP3A4, его чрезмерное употребление (более 1-2 л в день на протяжении 5 дней) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Гемфиброзил/фибраты

Одновременный приём увеличивает риск развития мышечных осложнений (миопатия, рабдомиолиз). Поэтому следует применять самые низкие дозы аторвастатина для достижения терапевтического эффекта и проводить соответствующий периодический контроль таких пациентов, с целью выявления симптомов миопатии.

Эзетимиб

Увеличивается риск развития рабдомиолиза при одновременном применении эзетимиба и аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг пациентов.

Колестипол

При одновременном применении аторвастатина и колестипола концентрация аторвастатина и его активных метаболитов в плазме крови снижалась приблизительно на 25 %. В то же время гиполипидемический эффект при применении этих препаратов в комбинации был более выражен, чем при приёме каждого из них по отдельности.

Фузидовая кислота

При одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты были отмечены осложнения со стороны мышц, в том числе рабдомиолиз. Необходим тщательный контроль состояния пациентов и при необходимости временная отмена препарата.

Дигоксин

При многократном одновременном приёме дигоксина и 10 мг аторвастатина равновесные концентрации дигоксина в плазме крови незначительно увеличивались, что необходимо учитывать у пациентов, которые принимают дигоксин и аторвастатин одновременно.

Пероральные контрацептивы

Одновременное применение аторвастатина и пероральных гормональных контрацептивов приводит к повышению концентраций в плазме крови норэтистерона и этинилэстрадиола.

Варфарин

Одновременное применение аторвастатина и варфарина приводит к незначительному снижению протромбинового времени в первые дни лечения, однако через 15 суток применения аторвастатина этот показатель нормализуется. Тем не менее необходим постоянный контроль за состоянием пациентов, которые получают варфарин, если к схеме лечения добавляют аторвастатин.

Колхицин

При одновременном применении аторвастатина с колхицином — риск развития миопатии.

Таблица 1: Влияние одновременного применения лекарственных средств на фармакокинетику аторвастатина

Одновременно назначаемые лекарственные средства и режим дозирования	Аторвастатин
	Доза (мг)	Изменение AUC*	Клинические рекомендации**
Типранавир 500 мг два раза в день / ритонавир 200 мг два раза в день, в течение 8 дней (с 14 до 21 дней)	40 мг в 1 день, 10 мг на 20 день	↑9,4 кратное изменение	При необходимости одновременного применения, не превышать дозу 10 мг аторвастатина в сутки. Рекомендуется клиническое наблюдение за этими пациентами.
Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут, стабильная доза	10 мг в сутки в течение 28 дней	↑8,7 кратное изменение
Лопинавир 400 мг два раза в день / ритонавир 100 мг два раза в день, в течение 14 дней	20 мг в сутки в течение 4 дней	↑5,9 кратное изменение	При необходимости одновременного применения с аторвастатином, рекомендуется снизить поддерживающие дозы аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг за пациентами, у которых дозы аторвастатина превышают 20 мг.
Кларитромицин 500 мг два раза в день, в течение 9 дней	80 мг в сутки в течение 8 дней	↑4,4 кратное изменение
Саквинавир 400 мг два раза в день / ритонавир (300 мг два раза в день с 5 до 7 дня, с повышением дозы до 400 мг дважды на 8-й день), с 5 до 18 дня, 30 минут после приёма аторвастатина	40 мг в сутки в течение 4 дней	↑3,9 кратное изменение	При необходимости одновременного применения с аторвастатином, рекомендуется снизить поддерживающие дозы аторвастатина. Рекомендуется клинический мониторинг за пациентами, у которых дозы аторвастатина превышают 40 мг.
Дарунавир 300 мг два раза в день / ритонавир 100 мг два раза в день, в течение 9 дней	10 мг в сутки в течение 4 дней	↑3,3 кратное изменение
Итраконазол 200 мг в сутки в течение 4 дней	40 мг однократно	↑3,3 кратное изменение
Фосампренавир 700 мг два раза в день / ритонавир 100 мг два раза в день, в течение 14 дней	10 мг в сутки в течение 4 дней	↑2,5 кратное изменение
Фосампренавир 1400 мг два раза в день, в течение 14 дней	10 мг в сутки в течение 4 дней	↑2,3 кратное изменение
Нелфинавир 1250 мг два раза в день, в течение 14 дней	10 мг в сутки в течение 28 дней	↑1,7 кратное изменение****	Нет конкретных рекомендаций
Грейпфрутовый сок, 240 мл в сутки***	40 мг однократно	↑37 %	Одновременный приём больших количеств сока грейпфрута и аторвастатина не рекомендуется.
Дилтиазем 240 мг в сутки, в течение 28 дней	40 мг однократно	↑51 %	После начала или после коррекции дозы дилтиазема, рекомендуется надлежащий клинический мониторинг пациентов.
Эритромицин 500 мг четыре раза в день, в течение 7 дней	10 мг однократно	↑33 %****	Рекомендуется снижение максимальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов.
Амлодипин 10 мг, разовая доза	80 мг однократно	↑18 %	Нет конкретных рекомендаций.
Циметидин 300 мг четыре раза в день, в течение 2 недель	10 мг в сутки в течение 4 недель	↓менее, чем 1 %****	Нет конкретных рекомендаций
Антацидная суспензия содержащая магния гидроксид и алюминия гидроксид, 30 мл четыре раза в день, в течение 2 недель	10 мг в сутки в течение 4 недель	↓35 %****	Нет конкретных рекомендаций
Эфавиренз 600 мг один раз в день, в течение 14 дней	10 мг в течение 3 дней	↓41 %	Нет конкретных рекомендаций
Рифампицин 600 мг один раз в день, в течение 7 дней (одновременно назначаемого)	40 мг однократно	↑30 %	При необходимости одновременного применения рифампицина с аторвастатином, рекомендуется клинический мониторинг пациентов.
Рифампицин 600 мг один раз в день в течение 5 дней (разделённые дозы)	40 мг однократно	↓80 %
Гемфиброзил 600 мг, два раза в день, в течение 7 дней	40 мг однократно	↑35 %	Рекомендуется снижение начальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов.
Фенофибрат 160 мг один раз в день, в течение 7 дней	40 мг однократно	↑3 %	Рекомендуется снижение начальной дозы препарата и клинический мониторинг пациентов.

* — Данные, приведенные в качестве «х»-кратного изменения представляют собой простое соотношение между одновременным применением препарата с аторвастатином и одного аторвастатина (например, 1-кратное = без изменений). Данные, приведенные в виде изменений в % представляют % разницы по сравнению с применением одного аторвастатина (то есть 0 % = без изменения).

** — См. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами» и «Особые указания» относительно клинической значимости.

*** — Содержит один или несколько компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4 и могут повысить плазменные концентрации лекарственных препаратов, метаболизирующихся с помощью изофермента CYP3A4. Прием одного стакана грейпфрутового сока (240 мл) также привело к снижению AUC на 20,4 % активного ортогидрокси-метаболита. Большое количество грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличило AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активного аторвастатина и его метаболитов.

**** — Совокупная активность эквивалентная аторвастатину.

Повышение — "↑", снижение — "↓".

Таблица 2: Влияние аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных средств, при одновременном применении

Аторвастатин и режим дозирования	Одновременно назначаемые лекарственные средства
Аторвастатин и режим дозирования	Лекарственное средство/доза (мг)	Изменение AUC*	Клинические рекомендации
80 мг один раз в день, в течение 10 дней	Дигоксин 0,25 мг один раз в день, в течение 20 дней	↑15 %	Пациентов, принимающих дигоксин, следует контролировать надлежащим образом.
40 мг один раз в день, в течение 22 дней	Пероральный контрацептив один раз в день, в течение 2 месяцев		Нет конкретных рекомендаций
	- норэтистерон 1 мг	↑28 %
	- этинилэстрадиол 35 мкг	↑19 %
80 мг один раз в день, в течение 15 дней	** Феназон, 600 мг однократно	↑3 %	Нет конкретных рекомендаций

* — Данные, приведенные в виде изменений в % представляют разницы в % по сравнению с применением одного аторвастатина (то есть 0 % = без изменения).

** — Одновременный многократный приём аторвастатина и феназона не показал или показал незначительное влияние на клиренс феназона.

Повышение — "↑", снижение — "↓".

На страницу препарата АТОРВАСТАТИН АЛКАЛОИД

Предыдущий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН АЛКАЛОИД

Передозировка

Следующий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН АЛКАЛОИД

Особые указания

Для постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.

Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.

Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.