АТОРВАСТАТИН - ОЗОН - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Риск миопатии во время лечения ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы повышается при одновременном применении циклоспорина, фибратов, эритромицина, кларитромицина, противогрибковых средств — производных азола, — и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (см. раздел "Особые указания"). Ингибиторы изофермента CYP3А4

Поскольку аторвастатин метаболизируется изоферментом СYP3А4, одновременное применение аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3А4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффект потенцирования определяются вариабельностью воздействия на изофермент СYP3А4. Одновременное применение аторвастатина с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1

Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина. Так, одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сут. приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза (см. раздел "Способ применения и дозы"). Влияние угнетения функции транспортёров печёночного захвата на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно. В случае, если невозможно избежать одновременного применения таких препаратов, рекомендуется уменьшение дозы и контроль эффективности терапии.

Гемфиброзил/фибраты

На фоне применения фибратов в монотерапии периодически отмечали нежелательные реакции, в том числе, рабдомиолиз, касающиеся скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций возрастает при одновременном применении фибратов и аторвастатина. В случае, если одновременного применения этих препаратов невозможно избежать, то следует применять минимально эффективную дозу аторвастатина, а также следует проводить регулярный контроль состояния пациентов.

Эритромицин/кларитромицин

При одновременном применении аторвастатина и эритромицина (по 500 мг 4 раза в сутки) или кларитромицина (по 500 мг 2 раза в сутки), которые ингибируют изофермент CYP3A4, наблюдалось повышение концентрации аторвастатина в плазме крови (см. раздел "Особые указания").

Дилтиазем

Одновременное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг, приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Циметидин

Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол

Одновременное применение аторвастатина в дозах от 20 мг до 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к увеличению значения AUC аторвастатина.

Грейпфрутовый сок

Поскольку грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют изофермент CYP3A4, его чрезмерное потребление (более 1,2 л в день) может вызвать увеличение концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы изофермента цитохрома CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (например, эфавирензом, рифампицином, фенитоином, препаратами Зверобоя продырявленного) может приводить к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов OATP1B1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный приём аторвастатина после приёма рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Однако, влияние рифампицина на концентрацию аторвастатина в гепатоцитах неизвестно и в случае, если одновременного применения невозможно избежать, следует тщательно контролировать эффективность такой комбинации во время терапии.

Антациды

Одновременный приём внутрь суспензии, содержащей магния гидроксид и алюминия гидроксид, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения концентрации ХС-ЛПНП при этом не изменялась.

Феназон

Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома, не ожидается.

Колестипол

При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %; однако гиполипидемический эффект комбинации аторвастатина и колестипола превосходил таковой каждого препарата в отдельности.

Дигоксин

При повторном приёме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут. концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг 1 раз в сутки и азитромицина в дозе 500 мг в сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы

При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 %, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Терфенадин

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Варфарин

Признаков клинически значимого взаимодействия аторвастатина с варфарином не обнаружено.

Амлодипин

При одновременном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась. Фузидовая кислота

Во время постмаркетинговых исследований отмечали случаи развития рабдомиолиза у пациентов, принимающих статины, включая аторвастатин и физудовую кислоту. У пациентов, для которых применение фузидовой кислоты считают необходимым, лечение статинами должно быть прекращено в течение всего периода применения фузидовой кислоты. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приёма фузидовой кислоты. В исключительных случаях, где необходима продолжительная системная терапия фузидовой кислотой, например, для лечения тяжёлых инфекций, необходимость одновременного применения аторвастатина и фузидовой кислоты должна быть рассмотрена в каждом конкретном случае и под строгим наблюдением врача. Пациент должен немедленно обратиться к врачу при появлении симптомов мышечной слабости, чувствительности или боли.

Колхицин

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с колхицином, так как были описаны случаи развития миопатии.

Эзетимиб

Применение эзетимиба связано с развитием нежелательных реакций, в том числе рабдомиолиза, со стороны скелетно-мышечной системы. Риск таких реакций повышается при одновременном применении аторвастатина и эзетимиба. Для таких пациентов рекомендуется тщательное наблюдение.

Другая сопутствующая терапия

В клинических исследованиях аторвастатин применяли одновременно с гипотензивными препаратами и эстрогенами в рамках заместительной гормональной терапии. Признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено;

исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводилось. Кроме того, отмечалось повышение концентрации аторвастатина при одновременном применении с ингибиторами протеазы ВИЧ (комбинации лопинавира и ритонавира, саквинавира и ритонавира, дарунавира и ритонавира, фосампревир, фосампревир с ритонавиром и нелфинавиром), ингибиторами протеазы гепатита С (боцепревир), кларитромицином и итраконазолом. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, а также применять самую низкую эффективную дозу аторвастатина. Влияние других препаратов на фармакокинетику аторвастатина Препарат, дозировка Аторвастатин Доза (мг) Изменение

АuС£ Изменение

Сmах£ Циклоспорин 5,2 мг/кг/сут постоянная доза 10 мг 1 раз/сутки, 28 дней ↑ 7,7 ↑ 9,7 Типринавир 500 мг 2 раза/сутки/ в течение 7 дней 10 мг однократно ↑ 8,4 ↑ 7,6 Телапревир 750 мг каждые 8 ч, в течение 10 дней 20 мг однократно ↑ 6,9 ↑ 9,6 Боцепривир 800 мг 3 раза в сутки, в течение 7 дней 40 мг однократно ↑ 2,30 ↑ 2,66 Лопинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки, в течение 14 дней 20 мг 1 раз в сутки, в ↑ 5,9 ↑ 1,7 ££Саквинавир 400 мг 2 раза в сутки/ритонавир 400 мг 2 раза в сутки, в течение 15 дней 40 мг 1 раз/сутки ↑ 2,9 ↑ 3,3 Кларитромицин 500 мг 2 раза в сутки в течение 9 дней 80 мг 1 раз/сутки в в течение 8 дней ↑ 3,4 ↑ 4,4 Дарунавир 300 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 в сутки, в течение 9 дней 10 мг 1 раз/сутки в течение 4 дней ↑ 2,4 ↑ 1,3 Итраконазол 200 мг 1 раз в сутки, в течение 4 дней 40 мг, однократно ↑ 2,3 ↑ 0,2 Фосампревир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 в сутки в течение 14 дней 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней ↑ 1,5 ↑ 1,8 Фосапревир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней ↑ 1,3 ↑ 3,0 Нелфинавир 1250 мг 2 раза сутки в течение 14 дней 10 мг один раз в сутки в течение 28 дней ↑ 0,74 ↑ 1,2 Грейпфрутовый сок 240 мл один раз в сутки* 40 мг однократно ↑ 0,37 ↑ 0,16 Дилтиазем 240 мг 1 раз в сутки в течение 28 дней 40 мг однократно ↑ 0,51 ↑ 0 Эритромицин 500 мг 4 раза в сутки в течение 7 дней 10 мг однократно ↑ 0,33 ↑ 0,38 Амлодипин 10 мг однократно 80 мг однократно ↑ 0,15 ↑ 0,12 Циметидин 300 мг 4 раза в сутки в течение 2 недель 10 мг один раз в сутки в течение 2 недель ↓ 0,001 ↓ 0,11 Колестипол 10 мг 2 раза в течение 28 недель 40 мг один раз в сутки в течение 28 недель не установлено ↑ 0,26** Маалокс ТС 30 мл один раз в сутки в течение 17 дней 10 мг один раз в сутки в течение 15 дней ↓ 0,33 ↓ 0,34 Эфавиренз 600 мг один раз в сутки в течение 14 дней 10 мг в течение 3 дней ↓ 0,41 ↓ 0,01 Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 7 дней (одновременное применение) 40 мг однократно ↑ 0,30 ↑ 1,72 Рифампицин 600 мг один раз в сутки в течение 5 дней (раздельный приём) 40 мг однократно ↓ 0,80 ↓ 0,40 Гемфиброзил 600 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней 40 мг однократно ↑ 0,35 ↓ 0,004 Фенофибрат 160 мг один раз в сутки в течение 7 дней 40 мг однократно ↑ 0,03 ↑ 0,02 £ — коэффициент изменения [(I-В)/В], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме;

*При значительном потреблении грейпфрутового сока (более 750 мл — 1,2 л в сутки) отмечали большое увеличение AUC (до 1,5 раз) и/или Сmах (до 0,71 раз);

**Образец взят однократно через 8-17 часов после приёма препарата;

££Дозы саквинавира и ритонавира, применявшиеся в исследовании отличаются от дозировок, которые применяются в клинической практике. Следует учитывать, что повышение экспозиции аторвастатина при клиническом применении, скорее всего выше, чем наблюдаемое в исследовании. В связи с этим следует применять наиболее низкую дозу аторвастатина.

Влияние аторвастатина на фармакокинетику других препаратов Аторвастатин Препарат, применяемый одновременно с аторвастатином, дозировка Препарат/доза (мг) Изменение

АUС* Изменение

Сmах* 80 мг один раз в в течение 15 дней Антипирин, 600 мг однократно ↑ 0,03 ↑ 0,11 80 мг один раз в течение 14 дней Дигоксин 0,25 мг один раз в сутки в течение 20 дней ↑ 0,15 ↑ 0,20 40 мг один раз в сутки в течение 22 дней Пероральные контрацептивы один раз в сутки в течение 2 месяцев ↑ 0,28 ↑ 0,23 - норэтиндрон 1 мг

- этинилэстрадиол 35 мкг ↑ 0,19 ↑ 0,30 10 мг однократно Типранавир 500 мг 2 раза в сутки/ритонавир 200 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней не меняется не меняется 10 мг один раз в течение 4 дней Фосампревир 1400 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней ↓ 0,27 ↓ 0,18 10 мг один раз в сутки в течение 4 дней Фосампревир 700 мг 2 раза в сутки/ритонавир 100 мг 2 раза в сутки в течение 14 дней не меняется не меняется *коэффициент изменения [(I-В)/В], где I — фармакокинетические значения во время взаимодействия и В = фармакокинетические значения в норме;

На страницу препарата АТОРВАСТАТИН - ОЗОН

Предыдущий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН - ОЗОН

Следующий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН - ОЗОН