АТОРВАСТАТИН-ТЕВА - Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Действие лекарственных препаратов на эффекты аторвастатина
Риск миопатии при лечении ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивается при одновременном применении с циклоспорином, фибратами, макролидами (включая эритромицин), азольными противогрибковыми средствами или никотиновой кислотой.
В некоторых редких случаях данные комбинации могут вызывать рабдомиолиз, сопровождающийся почечной недостаточностью. В связи с этим, необходима тщательная оценка соотношения возможного риска и ожидаемой пользы комбинированного лечения (см. раздел “Особые указания”).
Ингибиторы изофермента CYP3A4
Метаболизм аторвастатина осуществляется при участии изофермента CYP3A4. При одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 (например, циклоспорином, макролидными антибиотиками, например, эритромицином и кларитромицином, нефазодоном, азольными противогрибковыми препаратами, например, итраконазолом, и ингибиторами ВИЧ-протеазы) могут возникать лекарственные взаимодействия.
При комбинированном применении препаратов могут отмечаться повышенные концентрации аторвастатина в плазме крови. Одновременное применение с лекарственными средствами, снижающими концентрацию эндогенных стероидных гормонов (в том числе циметидином, кетоконазолом, спиронолактоном), увеличивает риск снижения эндогенных стероидных гормонов.
Ингибиторы транспортного белка OATP1B1
Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами для транспортного белка OATP1B1. Ингибиторы транспортного белка OATP1B1 (например, циклоспорин) могут увеличивать биодоступность аторвастатина.
Итраконазол
При одновременном применении аторвастатина и итраконазола было выявлено увеличение AUC до показателя, превысившего норму в три раза
Ингибиторы протеаз
Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови.
Грейпфрутовый сок
Грейпфрутовый сок содержит не менее одного ингредиента, являющегося ингибитором изофермента CYP3A4, и может вызывать увеличение концентрации в плазме кроме тех препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4. Суточное потребление 240 мл грейпфрутового сока увеличивало AUC аторвастатина на 37 % и уменьшало AUC активного ортогидрокси-метаболита на 20,4 %. Потребление большого количества грейпфрутового сока (более 1,2 л в день в течение 5 дней) увеличивало AUC аторвастатина в 2,5 раза, а AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатина + его метаболитов) — в 1,3 раза. В связи с этим потребление больших количеств грейпфрутового сока в период лечения аторвастатином не рекомендуется.
Индукторы изофермента CYP3A4
Одновременное применение аторвастатина с лекарственными препаратами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (рифампицин, феназон, эфавиренз, препараты Зверобоя продырявленного) может значительно снижать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Механизм взаимодействия с аторвастатином и другими субстратами изофермента CYP3A4 неизвестен;
однако, следует учитывать возможность этих взаимодействий при применении препаратов с низким терапевтическим индексом — в частности, антиаритмических средств III класса, например, амиодарона.
Эзетимиб, фузидиевая кислота
При одновременном применении повышается риск возникновения нежелательных эффектов со стороны скелетно-мышечной системы, в том числе рабдомиолиза.
Гемфиброзил/фибраты
Риск миопатии, вызываемой аторвастатином, может возрастать при одновременном применении с фибратами. Исследования in vitro свидетельствуют о том, что гемфиброзил может также взаимодействовать с аторвастатином посредством ингибирования его глюкуронирования, что может вызывать повышение концентраций аторвастатина в плазме крови (см. раздел “Особые указания”).
Колестипол
При одновременном применении с колестиполом было отмечено снижение концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 25 %. Однако, при комбинированном применении аторвастатина и колестипола воздействие на липиды было более выраженным, чем при применении каждого из этих препаратов в отдельности.
Антациды
При одновременном приёме внутрь аторвастатина и суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксид, концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 35 %; однако, концентрация ЛПНП при этом не менялась.
Феназон
При одновременном применении аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому можно предположить, что взаимодействие с другими лекарственными препаратами, которые метаболизируются теми же изоферментами цитохрома P450, не ожидается.
Циметидин
Исследование одновременного применения циметидина и аторвастатина не выявило значимого взаимодействия между данными препаратами.
Амлодипин
При одновременном применении 80 мг аторвастатина и 10 мг амлодипина изменений аторвастатина в равновесном состоянии выявлено не было.
Прочие
Не отмечено клинически значимого нежелательного взаимодействия аторвастатина и гипотензивных средств.
Аторвастатин не оказывал клинически значимою влияния на концентрацию терфенадина в плазме крови, который мета6олизируется с помощью изофермента CYP3A4. В связи с этим представляется маловероятным, что аторвастатин способен существенно повлиять на фармакокинетические параметры других препаратов, которые метаболизируются изоферментом CYP3A4.
Таблица 1. Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику аторвастатина при одновременном применении
| Лекарственный препарат, применяемый одновременно, и режим дозирования | Аторвастатин | ||
| Доза, мг | Изменение AUC | Клинические рекомендации | |
| Типранавир 500 мг 2 раза в день / Ритонавир 200 мг 2 раза в день в течение 8 дней (день 14-21) | 40 мг в день 1 10 мг в день 20 | Увеличение в 9,4 раза | В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, не следует превышать дозу 10 мг аторвастатина в сутки. Пациентам требуется медицинское наблюдение. |
| Циклоспорин 5,2 мг/кг/день — постоянная доза | 10 мг 1 раз в день | Увеличение в 8,7 раз | |
| Лопинавир 400 мг 2 раза в день / Ритонавир 2 раза в день в течение 14 дней | 20 мг 1 раз в день в течение 4 дней | Увеличение в 5,9 раз | В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае, если доза аторвастатина превышает 20 мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. |
| Кларитромицин 500 мг 2 раза в день в течение 9 дней | 80 мг 1 раз в день в течение 8 дней | Увеличение в 4,4 раза | |
| Саквинавир 400 мг 2 раза вдень / Ритонавир 300 мг 2 раза в день дни 5-7, 400 мг с дня 8, с 5 по 18 день через 30 минут после приёма аторвастатина | 40 мг 1 раз в день в течение 4 дней | Увеличение в 3,9 раза | В тех случаях, когда применение аторвастатина необходимо, требуется снижение дозы аторвастатина. В случае если доза аторвастатина превышает 40 мг в сутки, требуется медицинское наблюдение. |
| Дарунавир 300 мг 2 раза вдень/ Ритонавир 100 мг 2 раза в день в течение 9 дней 10 мг 1 раз в день в течение 4 дней | 10 мг 1 раз в день в течение 4 дней | Увеличение в 3,3 раза | |
| Итраконазол 200 мг 1 раз в день в течение 4 дней | 40 мг, однократный прием | Увеличение в 3,3 раза | |
| Фозампренавир 700 мг 2 раза в день/ Ритонавир 100 мг 2 раза в день в течение 14 дней | 10 мг 1 раз в день в течение 4 дней | Увеличение в 2,5 раза | |
| Фозампренавир 1400 мг 2 раза в день в течение 14 дней | 10 мг 1 раз в день в течение 28 дней | Увеличение в 2,3 раза | |
| Нелфинавир 1250 мг 2 раза в день в течение 14 дней | 10 мг 1 раз в день в течение 28 дней | Увеличение в 1,7 раза | Коррекции дозы не требуется |
| Грейпфрутовый сок, 240 мл 1 раз в день | 40 мг, однократный прием | Увеличение на 37 % | Употребление значительного количества грейпфрутового сока при одновременном применении аторвастатина не рекомендуется. |
| Дилтиазем 240 мг 1 раз в день в течение 28 дней | 40 мг, однократный прием | Увеличение на 51 % | При назначении или коррекции дозы дилтиазема требуется медицинское наблюдение. |
| Эритромицин 500 мг 4 раза в день в течение 7 дней | 10 мг, однократный прием | Увеличение на 33 % | Необходима коррекция максимальной дозы аторвастатина и требуется медицинское наблюдение |
| Амлодипин 10 мг, однократный прием | 80 мг, однократный прием | Увеличение на 18 % | Коррекции дозы не требуется |
| Циметидин 300 мг 4 раза в день в течение 2 недель | 10 мг 1 раз в день в течение 4 недель | Снижение менее, чем на 1 % | Коррекции дозы не требуется |
| Суспензия, в состав которой входят магний и алюминий 30 мг 4 раза в день в течение 2 недель | 10 мг 1 раз в день в течение 4 недель | Снижение на 35 % | Коррекции дозы не требуется |
| Эвафиренц 600 мг 1 раз в день в течение 14 дней | 10 мг в течение 3 дней | Снижение на 41 % | Коррекции дозы не требуется |
| Рифампицин 600 мг 1 раз в день в течение 7 дней (одновременный приём) | 40 мг, однократный прием | Увеличение на 30 % | В случае если нельзя избежать одновременного приёма с рифампицином, требуется медицинское наблюдение. |
| Рифампицин 600 мг 1раз в день в течение 5 дней (раздельные дозы) | 40 мг, однократный прием | Снижение на 80 % | |
| Гемфиброзил 600 мг 2 раза в день в течение 7 дней | 40 мг, однократный прием | Увеличение на 35 % | Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение. |
| Фенофибрат 160 мг один раз в день в течение 7 дней | 40 мг, однократный прием | Увеличение на 3 % | Следует уменьшить начальную дозу и требуется медицинское наблюдение. |
Влияние аторвастатина на другие лекарственные препараты
Дигоксин
При повторном приёме дигоксина и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись. Однако, при применении дигоксина в комбинации с аторвастатином в дозе 80 мг/сут концентрация дигоксина увеличивалась примерно на 20 %.
Пероральные контрацептивы
При одновременном применении аторвастатина с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, отмечалось повышение концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Эти повышения концентраций следует учитывать при выборе доз пероральных контрацептивов. При одновременном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола на 30 % и 20%, соответственно. Этот эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.
Варфарин
При одновременном применении аторвастатина с варфарином отмечалось небольшое уменьшение протромбинового времени в первые дни приёма аторвастатина;
однако, в ближайшие 15 дней показатель протромбинового времени возвращался к норме.
Таблица 2. Эффекты аторвастатина на фармакокинетику других лекарственных препаратов при одновременном применении
| Аторвастатин, режим дозирования | Лекарственный препарат, применяемый одновременно | ||
| Лекарственный препарат / доза (мл) | Изменение AUC | Клинические рекомендации | |
| 80 мг 1 раз в день в течение 10 дней | Дигоксин 0,25 мг 1 раз в день в течение 20 дней | Увеличение на 15 % | Требуется медицинское наблюдение |
| 40 мг 1 раз в день в течение 22 дней | Оральный контрацептив 1 раз в день в течение 2 месяцев Норэтиндрон 1 мг Этинилэстрадиол 35 мкг | Увеличение 28 % Увеличение на 19 % | Коррекции дозы не требуется |
| 80 мг 1 раз в день в течение 15 дней | Феназон 600 мг, однократный прием | Увеличение на 3 % | Коррекции дозы не требуется |
На страницу препарата АТОРВАСТАТИН-ТЕВА
Предыдущий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН-ТЕВА
ПередозировкаСледующий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН-ТЕВА
Особые указанияДля постановки диагноза и назначения плана лечения следует записаться на очный прием к специалисту. Самолечение опасно для жизни.
Информация, содержащаяся на этом сайте, не должна использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения о применении представленных лекарственных препаратов и не может служить заменой очной консультации врача.
Информация о препаратах, отпускаемых по рецепту, размещенная на сайте, предназначена только для специалистов.