АТОРВАСТАТИН-OBL - Фармакокинетика

Абсорбция и распределение

Абсорбция — высокая. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови после приёма внутрь достигается через 1-2 ч. Cmax у женщин выше на 20 %, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) — на 10 % ниже, чем у мужчин, что не имеет клинического значения. Cmax у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) в 16 раз, a AUC — в 11 раз выше нормы.

Прием пищи несколько снижает скорость и степень абсорбции препарата (примерно на 25 % и 9 % соответственно), однако снижение холестерина-ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без одновременного приёма пищи.

После приёма внутрь аторвастатина в вечернее время концентрация в плазме крови ниже (Cmax и AUC приблизительно на 30 %), чем после приёма в утренние часы, однако, снижение концентрации холестерина-ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат. Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Биодоступность — 12 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в желудочно-кишечном тракте и при «первичном прохождении» через печень.

Средний объём распределения — 381 л, связь с белками плазмы крови -98 %.

Отношение концентрации аторвастатина в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм и выведение

Аторвастатин метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов CYP3A4, CYP3А5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и пара-гидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов, который сохраняется приблизительно в течение 20-30 ч, благодаря их наличию.

Изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. Это подтверждается повышением концентрации аторвастатина в плазме, крови при одновременном приёме эритромицина, который является также ингибитором этого изофермента.

Аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3 А4.

Выводится в основном через кишечник после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (препарат не подвергается выраженной кишечно-печёночной рециркуляции). Период полувыведения (Т1/2) — около 14 ч. Менее 2 % от принятой внутрь дозы определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы крови.

Cmax и AUC препарата у пожилых пациентов (65 лет и старше) на 40 и 30 % соответственно, выше, чем у пациентов молодого возраста, однако это не имеет клинического значения.

Нарушение функции почек не влияет на концентрацию препарата в плазме крови.

На страницу препарата АТОРВАСТАТИН-OBL

Предыдущий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН-OBL

Следующий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН-OBL