АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК - Фармакокинетика

Всасывание: аторвастатин быстро всасывается после приёма внутрь, примерно 80 % всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 1-2 часа после приёма внутрь. Прием пищи несколько снижает скорость и степень аторвастатина (на 25 % и 9% соответственно), однако снижение холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНПХ) сходно с таковым при приёме аторвастатина натощак. Степень всасывания повышается пропорционально дозе аторвастатина.

После приёма аторвастатина в вечернее время его концентрация в плазме крови ниже примерно на 30 %, чем после приёма в утреннее время.

Полная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12 %, а системная биодоступность активности ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы составляет приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность связана с пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и при «первичном прохождении» через печень.

Распределение. Средний объём распределения аторвастатина составляет приблизительно 381 л, аторвастатин на 98 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм. Метаболизм аторвастатина происходит преимущественно в печени, с участием изофермента CYP3A4 цитохрома P450 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления). В условиях in vitro ингибирование ГМГ-КоА-редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно таковому аторвастатина. Приблизительно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счёт активных метаболитов.

Выведение. Аторвастатин выводится преимущественно с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма (не подвергается значительной кишечно-печёночной рециркуляции). Период полувыведения (Т 1/2) аторвастатина составляет приблизительно 14 часов. Ингибирующая активность в отношении ГМГ-КоА-редуктазы сохраняется около 20 — 30 часов за счёт наличия активных метаболитов. Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче. Не выводится в ходе гемодиализа, гак как аторвастатин в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Особые группы пациентов.

Пациенты старшего возраста. Концентрация аторвастатина в плазме крови у добровольцев пожилого возраста (65 лет и старше) выше (Сmaх — примерно на 40 %, AUC (площадь под кривой «концентрация–время») — примерно на 30 %), чем у молодых добровольцев, в то время как воздействие на концентрацию липидов сравнимо с таковым у пациентов из групп более молодого возраста.

Пациенты детского возраста. Данные по фармакокинетике у пациентов детского возраста отсутствуют.

Пациенты женского и мужского пола. Концентрация аторвастатина и его активных метаболитов у женщин отличается от таковой у мужчин (значение Сmax приблизительно на 20 % выше, а значение AUC приблизительно на 10 % ниже). Данные различия клинически незначимы, в целом не отмечается клинически значимых различий между мужчинами и женщинами в воздействии на показатели липидного обмена.

Пациенты с нарушением функции почек. Нарушение функции почек не влияет на концентрацию аторвастатина в плазме крови или его воздействие на показатели липидного обмена, в связи с этим изменение дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты с нарушением функции печени. Концентрация аторвастатина в плазме крови заметно повышается (значение Сmaх приблизительно в 16 раз, а значение AUC приблизительно в 11 раз) у пациентов с хроническим алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Генетический полиморфизм

Полиморфизм гена SLC01B1, кодирующего OATP1B1, влияет на фармакокинетику препаратов, метаболизирующихся в печени. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, аторвастатин, связывается с транспортным белком OATP1B1, участвующем в захвате ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статинов) гепатоцитами. У носителей генотипа SLC01B1 С.521СС концентрация аторвастатина в плазме крови (AUC) увеличена 2,4 раза по сравнению с носителями генотипа SLC01B1 с.52ITT, что может повышать риск развития миопатии, включая рабдомиолиз.

На страницу препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК

Предыдущий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК

Следующий пункт описания препарата АТОРВАСТАТИН-НАНОЛЕК