АТОРИС КОМБИ - Фармакокинетика

Всасывание

После приёма препарата Аторис Комби внутрь зарегистрированы два отчетливых пика максимальной концентрации (Сmах) в плазме крови. Концентрация аторвастатина достигала максимума через 1-2 часа, а амлодипина — через 6-12 часов. Скорость и степень всасывания (биодоступность) амлодипина и аторвастатина при применении комбинированного препарата амлодипин/аторвастатин не отличалась от таковой при одновременном приёме таблеток амлодипина и аторвастатина: Сmах амлодипина — 101 %, площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) амлодипина -100 %, Cmaxаторвастатина — 94 %, AUC аторвастатина — 105 %.

Хотя одновременный прием пищи вызывал снижение скорости и степени всасывания аторвастатина при применении комбинированного препарата амлодипин/аторвастатин примерно на 32 % и 11%, соответственно (Сmах 68 % и AUC 89%), однако сходные изменения биодоступности были выявлены при применении одного аторвастатина. При этом прием пищи не оказывал влияния на степень снижения сывороточной концентрации ЛПНП.

Амлодипин хорошо всасывается после приёма внутрь в терапевтических дозах, достигая Сmах в плазме крови через 6-12 часов после приёма. Абсолютная биодоступность по расчётам составляет 64-80 %. Исследования in vitro показали, что циркулирующий амлодипин примерно на 97,5 % связывается с белками плазмы крови. Прием пищи не оказывает влияние на всасывание амлодипина. Биодоступность амлодипина не изменялась после приёма пищи (Сmах 105 % и AUC 101%) по сравнению с показателями натощак.

Аторвастатин быстро всасывается после приёма внутрь, концентрация его в плазме крови достигает максимума через 1-2 часа. Степень всасывания и концентрация аторвастатина в плазме крови повышаются пропорционально принятой внутрь дозе. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет около 14 %, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — около 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при «первичном прохождении» через печень. Приём пищи несколько снижает скорость и степень всасывания (на 25 % и 9%, соответственно, о чем свидетельствуют результаты определения Сmах и AUC), однако снижение концентрации в плазме крови ЛПНП сходно с таковым при приёме аторвастатина натощак. Несмотря на то, что после приёма аторвастатина вечером его концентрация в плазме крови ниже (Cmaxи AUC примерно на 30 %), чем после приёма утром, снижение концентрации ЛПНП не зависит от времени суток, в которое принимают препарат.

Распределение

Амлодипин: объём распределения равен примерно 21 л.

Аторвастатин: средний объём распределения аторвастатина составляет около 381 л. Связь с белками плазмы крови не менее 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм и выведение

Амлодипин: период полувыведения (T½) амлодипина из плазмы крови составляет около 35-50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней постоянного приёма препарата. Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10 % неизмененного препарата и 60 % метаболитов выводятся почками.

Аторвастатин в значительной степени метаболизируется с образованием орто- и пара-гидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. В условиях in vitro орто- и пара-гидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счёт действия активных циркулирующих метаболитов. Результаты исследований in vitro дают основание предположить, что изофермент CYP3A4 печени играет важную роль в метаболизме аторвастатина. В пользу этого факта свидетельствует повышение концентрации аторвастатина в плазме крови человека при одновременном приёме эритромицина, который является ингибитором этого изофермента. Исследования in vitro также показали, что аторвастатин является слабым ингибитором изофермента CYP3A4. Не отмечено клинически значимого влияния аторвастатина на концентрацию в плазме крови терфенадина, который метаболизируется, главным образом, изоферментом CYP3A4, поэтому маловероятно, что аторвастатин оказывает существенное влияние на фармакокинетику других субстратов изофермента CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Аторвастатин и его метаболиты выводятся главным образом с желчью в результате печеночного и/или внепеченочного метаболизма, аторвастатин не подвергается выраженной кишечно-печёночной рециркуляции. T½ аторвастатина составляет около 14 часов, при этом Т1/2 ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы, благодаря наличию активных метаболитов, составляет около 20-30 часов. После приёма внутрь почками выводится менее 2 % дозы.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов

Нарушение функции печени

Концентрация аторвастатина в плазме крови значительно повышается (Сmах — примерно в 16 раз, a AUC — примерно в 11 раз) у пациентов с алкогольным циррозом печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел «Противопоказания»).

Нарушение функции почек

Концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени почечной недостаточности, амлодипин не выводится при диализе.

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пол

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается (Сmах примерно на 20 % выше, a AUC — на 10% ниже) от таковой у мужчин, однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

Пациенты пожилого возраста

Время, необходимое для достижения Сmах (ТСmах) амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и удлинению T½. У пациентов различных возрастных групп с ХСН наблюдалось увеличение AUC и удлинение T½. Переносимость амлодипина в одних и тех же дозах у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов одинаково хорошая.

Концентрации аторвастатина в плазме крови у пациентов в возрасте 65 лет и старше выше (Сmах — примерно на 40 %, AUC — примерно на 30%), чем у пациентов молодого возраста, при этом различий в безопасности, эффективности или достижении целей гиполипидемической терапии при оценке у пациентов пожилого возраста в сравнении с общей популяцией не выявлено.

На страницу препарата АТОРИС КОМБИ

Предыдущий пункт описания препарата АТОРИС КОМБИ

Следующий пункт описания препарата АТОРИС КОМБИ