АТОР - Фармакокинетика

Всасывание

Абсорбция — высокая. Время достижения максимальной концентрации (ТСmax) — 1-2 час. Прием пищи несколько снижает скорость и длительность абсорбции препарата (на 25 % и 9 %, соответственно), однако снижение холестерина ЛПНП сходно с таковым при применении аторвастатина без одновременного приёма пищи. Концентрация аторвастатина при применении в вечернее время ниже, чем в утреннее (приблизительно на 30 %). Выявлена линейная зависимость между степенью всасывания и дозой препарата.

Абсолютная биодоступность — 14 %, системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы — 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и при "первичном прохождении" через печень.

Распределение

Средний объём распределения (Vd) — 381 л, связь с белками плазмы крови — более 98 %. Отношение содержания в эритроцитах/плазме крови составляет около 0,25, то есть аторвастатин плохо проникает в эритроциты.

Метаболизм

Метаболизируется преимущественно в печени под действием изоферментов цитохрома CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7 с образованием фармакологически активных метаболитов (орто- и парагидроксилированных производных, продуктов бета-окисления). In vitro орто- и парагидроксилированные метаболиты оказывают ингибирующее действие на ГМГ-КоА-редуктазу, сопоставимое с таковым аторвастатина. Ингибирующий эффект препарата в отношении ГМГ-КоА-редуктазы примерно на 70 % определяется активностью циркулирующих метаболитов и сохраняется около 20-30 час благодаря их наличию.

Выведение

Выводится с желчью после печёночного и/или внепечёночного метаболизма (не подвергается выраженной кишечно-печёночной рециркуляции). Период полувыведения (T1/2) — 14 час.

Менее 2 % от принятой внутрь дозы препарата определяется в моче.

Не выводится в ходе гемодиализа вследствие интенсивного связывания с белками плазмы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Пожилые пациенты. Максимальная концентрация (Сmax) и площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC) препарата у пожилых пациентов (65 лет старше) на 40 % и 30 %, соответственно, выше таковых у взрослых пациентов молодого возраста (клинического значения не имеет).

Дети. Исследования фармакокинетики препарата у детей не проводились.

Сmах У женщин на 20 % выше, a AUC на 10 % ниже таковых у мужчин (клинического значения не имеет).

Недостаточность функции печени. Сmax у больных алкогольным циррозом печени в 16 раз, AUC — в 11 раз выше нормы.

Недостаточность функции почек. Почечная недостаточность не влияет на концентрацию препарата в плазме крови.

На страницу препарата АТОР

Предыдущий пункт описания препарата АТОР

Следующий пункт описания препарата АТОР