АТОМАКС - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

При совместном применении аторвастатина с рядом препаратов — циклоспорин, ингибиторы протеазы ВИЧ (индинавир, саквинавир, лопинавир, ритонавир, нелфинавир), эритромицин, кларитромицин, противогрибковые. препараты из группы азолов (итраконазол, кетоконазол, флуконазол), нефазодон, производные фиброевой кислоты (гемфиброзил), никотиновая кислота в липидснижающих дозах, эзетимиб — концентрация аторвастатина в плазме крови увеличивается, что повышает риск развития миопатии, в редких случаях — рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью.

Поскольку аторвастатин метаболизируется преимущественно изоферментом CYP3A4 цитохрома Р450, совместное применение аторвастатина с препаратами-ингибиторами или субстратами изофермента CYP3A4 может приводить к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови. Степень взаимодействия и эффекта потенцирования определяются вариабельностью воздействия на CYP3A4. Аторвастатин и его метаболиты являются субстратами транспортного белка OATP1B1.

Ингибиторы транспортного белка OATP1B1 при совместном применении могут увеличить биодоступность аторвастатина.

Ингибиторы CYP3A4

Циклоспорин (субстрат СYP3A4, ингибитор транспортёра OATP1B1). Совместное применение аторвастатина в дозе 10 мг и циклоспорина в дозе 5,2 мг/кг/сутки приводило к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,7 раза. При необходимости совместного применения максимальная суточная доза аторвастатина не должна превышать 10 мг.

Эритромицин, кларитромицин. При одновременном применений аторвастатина и эритромицина (500 мг 4 раза/сутки) или кларитромицина (500 мг 2 раза/сутки) наблюдалось значимое повышение концентрации аторвастатина в плазме крови. При необходимости совместного применения с указанными препаратами максимальная суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.

Ингибиторы протеаз. Одновременное применение аторвастатина с ингибиторами протеаз, известными как ингибиторы изофермента CYP3A4, сопровождалось увеличением концентрации аторвастатина в плазме крови (при совместном применении с эритромицином увеличение Сmах аторвастатина на 40 %).

Ингибиторы протеазы ВИЧ. На фоне сопутствующего применения с аторвастатином _ комбинации ингибиторов протеазы ВИЧ (аторвастатин 40 мг и ритонавир + саквинавир 400 мг 2 раза/день;

аторвастатин 20 мг и лопинавир 400 мг + ритонавир 100 мг 2 раза/день) имело место значительное увеличение AUC аторвастатина. Одновременное применение аторвастатина в дозе 10 мг и нелфинавира мезилата 1250 мг 2 раза в день сопровождалось повышением концентрации аторвастатина в плазме крови (увеличение AUC на 74 % и Сmах на 122 %). При необходимости совместного применения с указанными препаратами максимальная суточная доза аторвастатина не должна превышать 20 мг.

Дилтиазем. Совместное применение аторвастатина в дозе 40 мг с дилтиаземом в дозе 240 мг приводило к увеличению AUC аторвастатина на 50 %. При необходимости совместного применения с дилтиаземом аторвастатин следует принимать в самой низкой эффективной дозе.

Верапамил, амиодарон. Совместное применение может привести к увеличению концентрации аторвастатина.

Циметидин. Клинически значимого взаимодействия аторвастатина с циметидином не обнаружено.

Итраконазол. Совместное применение аторвастатина в дозах 20 мг и 40 мг и итраконазола в дозе 200 мг приводило к 2,5-3-кратному увеличению AUC. аторвастатина, При необходимости совместного применения с азоловыми противогрибковыми средствами максимально суточная доза препарата Атомакс не должна превышать 20 мг.

Грейпфрутовый сок содержит компоненты, ингибирующие CYP3A4. Чрезмерное потребление сока грейпфрута (более 1,2 л/день) может привести к значимому увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Индукторы CYP3A4

Применение аторвастатина совместно с лекарственными средствами, индуцирующими изофермент CYP3A4 (например, фенитоин, эфавиренз, рифампицин, Зверобой продырявленный), может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови и недостаточной эффективности. Вследствие двойственного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктор СYP3A4 и ингибитор транспортного белка гепатоцитов OATP1B1), рекомендуется одновременное применение аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный приём аторвастатина после приёма рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови.

Другая сопутствующая терапия

Антипирин (феназон). Аторвастатин не влияет на фармакокинетику феназона, поэтому взаимодействие с другими препаратами, метаболизирующимися теми же изоферментами цитохрома Р450, не ожидается.

Антациды. Одновременный приём суспензии, содержащей гидроксиды магния и алюминия, приводил к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения содержания холестерина-ЛПНП при этом не изменялась.

Колестипол. При одновременном применении колестипола концентрация аторвастатина в плазме крови снижалась примерно на 25 %, однако гиполипидемический эффект комбинации указанных препаратов превосходил таковой каждого препарата в отдельности. Колестипол может ослабить абсорбцию аторвастатина, поэтому между приёмом препаратов должен быть выдержан интервал не менее 2 часов.

Гемфиброзил. Сопутствующее применение гемфиброзила 600 мг 2 раза/день сопровождалось повышением концентрации аторвастатина на 24 %.

Дигоксин. При повторном приёме дигоксина в дозе 0,25 мг и аторвастатина в дозе 10 мг равновесные концентрации дигоксина в плазме крови не менялись;

аторвастатин в дозе 80 мг/сутки вызывал увеличение концентрации дигоксина примерно на 20 %. Пациенты, получающие дигоксин в сочетании с аторвастатином в высоких дозах, требуют соответствующего наблюдения.

Азитромицин. При одновременном применении аторвастатина в дозе 10 мг/сутки и азитромицина в дозе 500 мг 1 раз/сутки концентрация аторвастатина в плазме крови не изменялась.

Пероральные контрацептивы. При совместном применении аторвастатина и перорального контрацептива, содержащего норэтистерон и этинилэстрадиол, наблюдалось значительное повышение AUC норэтистерона и этинилэстрадиола (примерно на 30 % и 20 %, соответственно). Этот эффект необходимо учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

Заместительная гормональная терапия эстрогенами. Нет данных о цинически значимом взаимодействии при совместном назначении аторвастатина и гормональной заместительной терапии эстрогенами.

Варфарин. При совместном применении с аторвастатином в первые дни лечения возможно усиление влияния варфарина на показатели свёртывания крови (уменьшение протромбинового времени).

Через15 дней терапии значение протромбинового времени возвращается к исходному, определённому до начала совместного применения препаратов.

Амлодипин. При совместном применении аторвастатина в дозе 80 мг и амлодипина в дозе 10 мг фармакокинетика аторвастатина в равновесном состоянии не изменялась. Очевидных изменений артериального давления или частоты сердечных сокращений не наблюдалось.

Хинаприл. Совместное применение хинаприла 80 мг и аторвастатина 10 мг значительно не изменяло фармакокинетический профиль аторвастатина.

На страницу препарата АТОМАКС

Предыдущий пункт описания препарата АТОМАКС

Следующий пункт описания препарата АТОМАКС