АТОКОРД А - Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Специальных исследований лекарственных взаимодействий комбинации аторвастатина и АСК с другими препаратами не проводилось.

Аторвастатин

Исследования in vitro показали, что метаболизм аторвастатина. как и других ингибиторов ГМГ- КоА-редуктазы, происходит за счёт изофермента CYP3A4 цитохрома Р450, что указывает на возможность взаимодействия с другими препаратами — субстратами данного изофермента (иммуномодуляторы, многие противоаритмические средства, некоторые блокаторы "медленных" кальциевых каналов и некоторые производные бензодиазепина). При одновременном применении аторвастатина с этими препаратами следует учитывать возможность изменения уровня любого из лекарственных препаратов в плазме крови.

В клинических исследованиях применение аторвастатина сочетали с приёмом гипогликемических препаратов, клинически значимых взаимодействий не наблюдалось.

Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с ингибиторами изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 (включая макролиды и производные азола).

Были представлены результаты исследований, подтверждающие повышение и понижение уровня фенитоина в плазме крови, но характер взаимодействий с аторвастатином неизвестен.

Аторвастатин и ингибиторы изофермента CYP3A4

Сильные ингибиторы изофермента CYP3A4 - циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол и ингибиторы протеаз ВИЧ (ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир и другие) значительно повышают концентрацию аторвастатина, поэтому следует избегать их совместного применения с аторвастатином, либо применять указанные средства в более низких стартовых и поддерживающих дозах в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

Умеренные ингибиторы изофермента CYP3A4 (эритромицин, дилтиазем, верапамил и флуконазол) могут повышать концентрацию аторвастатина в плазме крови. Повышенный риск миопатии наблюдался при применении эритромицина в комбинации со статинами.

Известно, что амиодарон и верапамил ингибируют изофермент CYP3A4, поэтому их комбинация с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина. Также следует рассмотреть применение более низких поддерживающих доз указанных средств в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

Азитромицин (500 мг 1 раз в сутки) одновременно с приёмом аторвастатина не оказывает влияния на концентрацию аторвастатина в плазме крови.

Комбинация типранавир/ритонавир 1000 мг/400 мг в сутки приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 9,4 раза;

сочетание аторвастатина 20 мг/сут и телапревира 2250 мг/сут приводит к увеличению концентрации аторвастатина в плазме крови в 7,9 раза.

При необходимости совместного применения с циклоспорином доза аторвастатина также не должна превышать 10 мг/сут (см. "Способ применения и дозы").

Прием грейпфрутового сока более 1,2 литра в сутки в течение 5 дней привел к повышению значения AUC аторвастатина в 2,5 раза, а значения AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы — в 1,3 раза. Поэтому одновременный приём грейпфрутового сока в больших количествах и аторвастатина не рекомендуется.

Аторвастатин и индукторы изофермента CYP3A4

Совместное применение аторвастатина с индукторами изофермента CYP3A4 (такими как эфавиренз, рифампицин или препараты Зверобоя продырявленного) может привести к снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие двойного механизма взаимодействия с рифампицином (индуктором изофермента CYP3A4 и ингибитором транспортного белка гепатоцитов OATP1B1), рекомендуется одномоментный приём аторвастатина и рифампицина, поскольку отсроченный приём аторвастатина после приёма рифампицина приводит к существенному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Если совместного приёма невозможно избежать, необходимо тщательно контролировать эффективность такой комбинации.

Аторвастатин и ингибиторы транспортных белков

Циклоспорин является также ингибитором транспортного белка гепатоцитов OATP1B1 и может увеличивать биодоступность аторвастатина. Если совместного приёма невозможно избежать, необходимо тщательно контролировать эффективность такой комбинации. Как уже отмечалось, при совместном приёме с циклоспорином (5,2 мг/кг/сут) доза аторвастатина не должна превышать 10 мг/сут.

При терапии фибратами (такими как гемфиброзил / производные фиброевой кислоты) иногда возникают нежелательные явления со стороны скелетно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Риск развития указанных явлений может повышаться при совместном приёме фибратов и аторвастатина (возможно ингибируется процесс глюкуронизации аторвастатина). При необходимости комбинированной терапии (особенно с гемфиброзилом) следует рассмотреть применение более низких начальных и поддерживающих доз вышеперечисленных средств в сочетании с регулярным наблюдением пациента.

При терапии эзетимибом также возможно возникновение нежелательных явлений со стороны скелетно-мышечной системы, включая рабдомиолиз. Рекомендовано регулярное наблюдение пациента при сочетании приёма эзетимиба с терапией аторвастатином.

Одновременное применение аторвастатина и колестипола понижает концентрацию аторвастатина в плазме крови, однако гиполипидемическое действии указанного сочетания препаратов выше, чем их действие по отдельности.

Пациенты, получающие комбинированное лечение аторвастатином и фузидовой кислотой, нуждаются в наблюдении врача в связи с повышенным риском развития миопатии, включая рабдомиолиз. Необходимо временное прекращение приёма аторвастатина. Терапия статинами может быть возобновлена через 7 дней после последнего приёма фузидовой кислоты. Исследование одновременного применения аторвастатина и циметидина не выявило значимого взаимодействия.

Одновременное применение аторвастатина и амлодипина в дозе 10 мг в стабильном состоянии не изменило фармакокинетику аторвастатина.

Одновременный приём внутрь суспензии антацида (магния гидроксид и алюминия гидроксид) снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %, однако степень снижения содержания Хс-ЛПНП при этом не изменялась.

Влияние аторвастатина на совместно применяемые лекарственные препараты

Прием больших доз аторвастатина с феназоном не оказывает или оказывает незначительное влияние на фармакокинетику феназона у здоровых добровольцев.

При повторном приёме дигоксина и 10 мг аторвастатина концентрация дигоксина в плазме крови повышается.

Применение аторвастатина с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, приводит к повышению концентрации норэтистерона и этинилэстрадиола примерно на 30 % и 20 %, соответственно. Это следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин.

При одновременном приёме варфарина с аторвастатином в первые дни терапии возможно снижение протромбинового времени, этот эффект исчезает к 15-му дню терапии. Пациенты, принимающие варфарин, должны находиться под тщательным наблюдением (контроль показателей свёртывания крови) при добавлении аторвастатина к курсу лечения.

При одновременном применении аторвастатина и терфенадина клинически значимых изменений фармакокинетики терфенадина не выявлено.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении аторвастатина с колхицином, так как были описаны случаи развития миопатии.

В клинических исследованиях аторвастатин применяли в сочетании с антигипертензивными средствами и эстрогенами в рамках заместительной терапии;

признаков клинически значимого нежелательного взаимодействия не отмечено;

исследования взаимодействия со специфическими препаратами не проводились.

Ацетилсалициловая кислота

Противопоказанные комбинации

С метотрексатом (в дозе более 15 мг в неделю) — снижение почечного клиренса метотрексата и повышение гематотоксичности.

Нерекомендованные комбинации

С урикозурическими препаратами, в том числе пробенецидом.

Комбинации, которые следует использовать с осторожностью

С антикоагулянтами, такими как кумарин, гепарин, варфарин и фениндион, антитромбоцитарными препаратами (клопидогрел, дипиридамол) и селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (сертралин или пароксетин), тромболитиками - повышенный риск кровотечения.

С гипогликемическими препаратами (производные сульфонилмочевины) — повышение гипоглиемических свойств производных сульфомочевины.

С дигоксином и препаратами лития - повышение их концентрации в плазме крови, требуется коррекция дозы при необходимости.

С диуретическими и антигипертензивными препаратами — снижение гипотензивного эффекта. При одновременном лечении АСК и и АПФ повышается риск острой почечной недостаточности.

С ингибиторами карбоангидразы (ацетазоламид) — может привести к тяжёлому ацидозу и повышению токсических эффектов со стороны ЦНС.

С системными глюкокортикостероидами — повышен риск язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения.

С метотрексатом (в дозе менее 15 мг в неделю) — снижение почечного клиренса метотрексата и повышение гематотоксичности.

С другими НПВП - повышен риск язвенного поражения желудочно-кишечного тракта и желудочно-кишечного кровотечения вследствие синергизма эффектов. С ибупрофеном — возможно снижение антиагрегантных свойств АСК.

С циклоспорином, такролимусом — возможно повышение их нефротоксичности, необходим контроль функции почек.

С вальпроевой кислотой и её солями — АСК уменьшает связывание вальпроата с альбумином сыворотки и, таким образом, повышается свободная плазменная концентрация вальпроата.

С фенитоином - АСК уменьшает связывание фенитоина с альбумином сыворотки и, таким образом, повышается свободная плазменная концентрация фенитоина, однако, клинического значения это не имеет.

С этанолом - повышен риск желудочно-кишечного кровотечения.

С антацидами - снижение антиагрегантных свойств АСК.

АСК несовместима с солями железа, карбонатами и щелочными гидроксидами.

На страницу препарата АТОКОРД А

Предыдущий пункт описания препарата АТОКОРД А

Следующий пункт описания препарата АТОКОРД А