АТИМОС - Фармакокинетика

Как и при применении других ингаляционных лекарственных средств около 90 % ингаляционной дозы формотерола проглатывается и быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Поэтому фармакокинетические свойства лекарственной формы формотерола для приёма внутрь могут быть экстраполированы на ингаляцию дозированного аэрозоля формотерола.

После ингаляции терапевтической дозы (12 мкг) дозированного аэрозоля препарата Атимос пациентами с бронхиальной астмой его абсорбция является быстрой и интенсивной, максимальная концентрация формотерола в плазме крови достигается приблизительно через 15 мин после ингаляции (раньше, чем при ингаляции порошка формотерола). Различия в скорости абсорбции следует иметь в виду при переводе пациента с одной лекарственной формы ингаляционного формотерола на другую. Концентрация формотерола в плазме крови через 15 мин после ингаляции составляет 60 % от введенной дозы, а через 24 ч снижается до 10 % от введенной дозы. При ингаляции от 12 до 96 мкг формотерола фумарата дигидрата абсорбция формотерола носит линейный характер.

При приёме внутрь до 300 мкг формотерола он быстро абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Максимальная плазменная концентрация неизмененного формотерола достигается через 30-60 мин. Более чем 65 % принятой внутрь дозы формотерола 80 мкг абсорбируется. При приёме внутрь наблюдается линейность абсорбции при приёме формотерола в дозах от 20 до 300 мкг. Повторный ежедневный приём внутрь 40- 160 мкг/сутки не приводит к накоплению формотерола из-за его короткого периода полувыведения. Фармакодинамика формотерола у мужчин и женщин существенно не различается.

Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64 % (с альбумином — 34 %);

при применении терапевтических доз места связывания с белком являются ненасыщаемыми.

Формотерол метаболизируется главным образом путём прямого присоединения остатка глюкуроновой кислоты и полностью выводится. Дополнительным путём биотрансформации является о-деметилирование, затем присоединение остатка глюкуроновой кислоты с последующей полной элиминацией. Биотрансформация осуществляется с помощью нескольких изоферментов каталазы CYP450 (2D6, 2С19, 2С9 и 2А6), и поэтому потенциальный риск взаимодействия формотерола с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма является низким. Фармакокинетика формотерола является практически одинаковой после однократного и после повторного приёма, что указывает на отсутствие у него самоиндукции или самоингибирования своего метаболизма.

На основании определения концентраций формотерола в плазме крови или в крови через 6, 8 или 12 час после приёма формотерола внутрь был установлен его период полувыведения, составляющий 2-3 часа. После ингаляции формотерола по скорости почечной экскреции, в течение временного интервала от 3 до 16 час после ингаляции, расчётным путём был определён период полувыведения, составляющий 5 час.

Активное вещество (формотерол) и его метаболиты выводятся полностью: при приёме внутрь две трети от принятой дозы выделяются почками (с мочой), одна треть через кишечник (с калом). После ингаляции формотерола в среднем 6- 9 % формотерола выводится через почки (с мочой) в неизмененном виде. Почечный клиренс формотерола составляет 150 мл/мин.

На страницу препарата АТИМОС

Предыдущий пункт описания препарата АТИМОС

Следующий пункт описания препарата АТИМОС