АТАЗОР-Р - Побочное действие

Взрослые

Среди пациентов, получавших комбинированный препарат атазанавира 300 мг и ритонавира 100 мг, наиболее частой побочной реакцией являлась желтуха (19 %). В большинстве случаев желтуха отмечалась спустя несколько дней или месяцев после начала лечения и у менее, чем 1 % пациентов приводила к отмене препарата.

По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Атазанавир

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции.

Нарушения со стороны центральной нервной системы: часто — головная боль;

нечасто — обморок, периферическая нейропатия, головокружение, потеря памяти, сонливость, беспокойство, депрессия, нарушения сна, изменение характера сновидений, бессонница, нарушение ориентации.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота;

нечасто — сухость во рту, извращение вкуса, метеоризм, гастрит, панкреатит, афтозный стоматит.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь;

нечасто — облысение, зуд, крапивница, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь, ангионевротический отёк (пострегистрационные данные);

редко — вазодилатация, везикулёзно-буллёзная сыпь, экзема, синдром Стивенса-Джонсона (пострегистрационные данные).

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительных тканей: нечасто — артралгия, мышечная атрофия, миалгия;

редко — миопатия.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: нечасто — гематурия, учащённое мочеиспускание, протеинурия, нефролитиаз (пострегистрационные данные), интерстициальный нефрит;

редко — боли в области почек.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — желтушность склер.

Нарушения со стороны обмена веществ: нечасто — анорексия, повышенный аппетит, снижение массы тела, увеличение массы тела, пострегистрационные данные (частота не установлена) — гипергликемия, сахарный диабет, гиперлактатемия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: нечасто — гинекомастия.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — повышение артериального давления, тахикардия типа "torsades des pointes" (пострегистрационные данные);

редко — отеки, учащённое сердцебиение, удлинение интервала Q-Tc (пострегистрационные данные). Пострегистрационные данные (частота не установлена) — атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени.

Нарушения со стороны респираторной системы: нечасто — одышка.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: часто — желтуха;

нечасто — гепатит, холелитиаз, холестаз (пострегистрационные данные);

редко гепатоспленомегалия, холецистит (пострегистрационные данные).

Расстройства общего характера: часто — усталость;

нечасто — боль в груди, лихорадка, недомогание, слабость, перераспределение жировой клетчатки (липодистрофия);

редко — нарушение походки.

Наблюдались отдельные случаи кровотечений, спонтанных кожных реакций и гемартрозов у пациентов с гемофилией типа A и B при применении ингибиторов протеазы.

Наиболее часто (более 10 %, «очень часто») отмечались следующие отклонения лабораторных показателей у пациентов, получавших лечение, в состав которого входили атазанавир и один или более нуклеозидных, нуклеотидных и ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы: повышение общего билирубина (87 %), особенно непрямого (несвязанного) билирубина в сыворотке крови.

Другие значимые отклонения лабораторных параметров отмечались у >2 % больных («часто»): повышение активности креатинфосфокиназы (7 %), повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ)/сывороточной глутамино-пировиноградной трансаминазы (5 %), снижение количества нейтрофильных лейкоцитов (5 %), повышение активности аспартатаминотрансферазы (АСТ)/сывороточной глутамино-щавелевоуксусной трансаминазы (3 %), повышение активности липазы (3 %). Отмена лечения ввиду развития побочных эффектов потребовалась у 5 % пациентов, как получавших, так и не получавших антиретровирусную терапию.

У 2 % пациентов, получавших атазанавир, отмечено конкурентное повышение АЛТ/АСТ и общего билирубина 3–4 степени.

Описание отдельных побочных эффектов

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом в начале применения комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции в ответ на бессимптомные или остаточные оппортунистические инфекции. Также отмечались случаи аутоиммунных заболеваний (например, болезнь Грейвса), однако время начала развития таких заболеваний варьировалось у разных пациентов и могло наступать через много месяцев после начала терапии атазанавиром.

При применении комбинированной антиретровирусной терапии в течение длительного периода времени отмечались случаи остеонекроза, особенно у пациентов с факторами риска (высокий индекс массы тела, иммуносупрессия, употребление алкоголя, сопутствующее применение кортикостероидов).

Метаболические параметры — соотношение и содержание липидов и глюкозы в крови может повышаться во время антиретровирусной терапии.

Сыпь и ассоциированные синдромы — сыпь в виде макулопапулезных кожных высыпаний от лёгкой до средней степени тяжести обычно может появляться в течение первых 3-х недель с начала терапии атазанавиром.

Синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), токсическая кожная сыпь отмечались при применении атазанавира.

Пациенты с гепатитом B и/или C

Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C более подвержены повышению активности печёночных трансаминаз по сравнению с неинфицированными пациентами. Не отмечалось разницы в частоте повышения билирубина у пациентов с гепатитом B и/или C и неинфицированных пациентов. Частота развития гепатита во время лечения или повышения активности трансаминаз у пациентов с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C, была сопоставима при приёме атазанавира и режимов сравнения.

Пациенты с сочетанным хроническим гепатитом B и/или C в большей степени подвержены риску развития тяжёлых и потенциально фатальных побочных реакций со стороны печени.

Ритонавир

Наиболее частыми зарегистрированными нежелательными реакциями среди пациентов, получающих ритонавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами, были нарушения со стороны пищеварительной системы (включая диарею, тошноту, рвоту, боль в животе (в верхних и нижних отделах)), нарушения со стороны нервной системы (включая парестезии и парестезию слизистой оболочки рта), а также утомляемость/астеническим синдром.

Сообщалось о развитии следующих нежелательных реакций от средней до тяжёлой степени тяжести, возможно или вероятно связанных с приёмом ритонавира. Нежелательные реакции в клинических исследованиях и пострегистрационном периоде у взрослых пациентов:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: часто — снижение числа лейкоцитов, снижение концентрации гемоглобина, снижение числа нейтрофилов, повышение числа эозинофилов, тромбоцитопения;

нечасто — повышение числа нейтрофилов.

Нарушения со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности, включая крапивницу и отёк лица;

редко — анафилактические реакции.

Нарушения питания и обмена веществ: часто — гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, подагра, отеки, в том числе периферические, обезвоживание (обычно связано с симптомами со стороны пищеварительной системы);

нечасто — сахарный диабет;

редко — гипергликемия.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — дисгевзия, парестезии слизистой оболочки рта и периферические парестезии, головная боль, головокружение, периферическая нейропатия, часто — бессонница, возбуждение, спутанность сознания, нарушение внимания, синкопальные состояния, эпилептические припадки.

Нарушения со стороны органа зрения: часто — нечеткость зрения.

Кардиологические нарушения: нечасто — инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, включая ортостатическую артериальную гипотензию, периферическая гипотермия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения: очень часто — фарингит, боль в ротоглотке, кашель.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: очень часто — боль в животе (верхние и нижние отделы), тошнота, диарея (включая тяжёлую форму с электролитными нарушениями), рвота, расстройства пищеварения;

часто — анорексия, метеоризм, язвы ротовой полости, кровотечение из органов желудочно-кишечного тракта, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, панкреатит.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы: часто — гепатит (включая повышение активности ACT, АЛТ, ГГТ), повышение концентрации билирубина в крови (включая желтуху).

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: очень часто — зуд, сыпь (включая эритематозную и макулопапулёзную сыпь);

часто — акне, редко — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN).

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень часто — артралгия и боли в спине;

часто — миозит, рабдомиолиз, миалгия, миопатия/повышенное содержание КФК.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы: часто — учащённое мочеиспускание, нарушение функции почек (например, олигурия, повышение концентрации креатинина);

нечасто — острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желёз: часто — меноррагия.

Системные нарушения и осложнения в месте введения: очень часто — слабость, включая астенический синдром, приливы, чувство жара;

часто — лихорадка, потеря веса.

Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных и инструментальных исследованиях: часто — повышение активности амилазы, снижение концентрации свободного и общего тироксина;

нечасто — повышение концентрации глюкозы, повышение концентрации магния, повышение активности щелочной фосфатазы.

Отдельные нежелательные реакции

Повышение активности печёночных трансаминаз, в пять раз и более превышающее верхнюю границу нормальных значений, клиническая картина гепатита и желтуха развивались у пациентов, получающих ритонавир в качестве монотерапии или ритонавир в комбинации с другими антиретровирусными препаратами.

Показатели метаболизма

Увеличение массы тела, а также повышении концентрации липидов и глюкозы в крови могут наблюдаться во время проведения антиретровирусной терапии. У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжёлым иммунодефицитом на момент начала комбинированной антиретровирусной терапии могут развиваться воспалительные реакции на протекающие бессимптомно или остаточные оппортунистические инфекции. Также сообщалось о случаях развития аутоиммунных нарушений (таких как болезнь Грейвса);

тем не менее, время их развития сильно варьируется, и они могут развиваться через много месяцев после начала терапии.

У пациентов, получавших терапию ритонавиром, включая тех, у кого развивалась гипертриглицеридемия, наблюдались случаи развития панкреатита (в некоторых случаях со смертельным исходом). Пациенты с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии могут быть в группе риска повышенного содержания триглицеридов крови и развития панкреатита.

Также регистрировались случаи остеонекроза, в частности, у пациентов с общеизвестными факторами риска, с ВИЧ-инфекцией на поздней стадии или длительно получающих комбинированную антиретровирусную терапию. Их частота встречаемости неизвестна.

Дети

Атазанавир

Профиль безопасности атазанавира у детей 6 лет и старше сопоставим с таковым у взрослых пациентов.

Наиболее частым (более 10 %, «очень часто») отклонением лабораторных показателей 3-ей и 4-ой степени у детей было повышение общего билирубина (>2,6 × ВГН; 45 %).

Наиболее частыми побочными эффектами 2–4 степени отмечались кашель (21 %), повышение температуры тела (18 %), желтуха/пожелтение склер (15 %), сыпь (14 %), рвота (12 %), диарея (9 %), головная боль (8 %), периферические отёки (7 %), боли в конечностях (6 %), заложенность носа (6 %), болезненность при глотании (6 %), одышка (6 %), жидкие выделения из носа (6 %). В редких случаях отмечалась асимптоматическая атриовентрикулярная (AV) блокада I и II степени (<2 %).

Ритонавир

Профиль безопасности ритонавира у детей в возрасте от 3 лет и старше сходен с таковым у взрослых.

На страницу препарата АТАЗОР-Р

Предыдущий пункт описания препарата АТАЗОР-Р

Следующий пункт описания препарата АТАЗОР-Р