АТАЗАНАВИР - ЭДВАНСД ФАРМА - Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства атазанавира оценивались на здоровых добровольцах и ВИЧ-инфицированных пациентах.

Абсорбция: при длительном приёме атазанавира в дозе 400 мг 1 раз в день одновременно с приёмом лёгкой пищи максимальная равновесная концентрация (Cmax) атазанавира в плазме устанавливается примерно через 2,7 ч после приёма. Устойчивая равновесная концентрация атазанавира достигается между 4-м и 8-м днями приёма.

Влияние пищи: применение атазанавира вместе с пищей улучшает его биодоступность и уменьшает фармакокинетическую вариабельность. Применение комбинации атазанавир/ритонавир с нищей улучшает биодоступность атазанавира.

Распределение: атазанавир на 86 % связывается с белками сыворотки крови, при этом степень связывания с белками не зависит от концентрации. Атазанавир связывается с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином в равной степени. Атазанавир определяется в спинномозговой и семенной жидкостях.

Метаболизм: атазанавир метаболизируется в основном посредством изофермента CYP3A4 с образованием окислённых метаболитов. Метаболиты выделяются в желчь в свободном виде или в виде конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Незначительная часть атазанавира метаболизируется путём N-дезалкилирования и гидролиза.

Выведение: после однократного введения 14C-атазанавира (400 мг) в кале и моче определялось, соответственно, 79 % и 13 % общей радиоактивности. Доля неизменённого атазанавира в кале и моче составляла, соответственно, около 20 % и 7 % введённой дозы. Средний период полувыведения атазанавира у здоровых добровольцев и ВИЧ-инфицированных взрослых составлял около 7 ч при приёме в дозе 400 мг в день с лёгкой пищей.

Фармакокинетика в особых группах

Пациенты с печёночной недостаточностью

Атазанавир метаболизируется и выводится преимущественно печенью. Влияние нарушений функции печени на фармакокинетические параметры атазанавира в дозе 300 мг не изучалось. Концентрация атазанавира при совместном приёме и без ритонавира может увеличиться у пациентов с печёночной недостаточностью средней и тяжёлой степени. Применение атазанавира у пациентов с нарушениями функции печени тяжёлой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью) противопоказано при любых режимах дозирования.

В комбинации с ритонавиром применение противопоказано у пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжёлой степени (класс B и C по классификации Чайлд-Пью).

С осторожностью атазанавир следует применять у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой и средней степени тяжести (класс A и B по классификации Чайлд-Пью), для комбинации атазанавир/ритонавир — у пациентов с нарушениями функции печени лёгкой степени тяжести (класс А по классификации Чайлд-Пью).

Пациенты с почечной недостаточностью

У здоровых добровольцев выведенный с мочой неизменённый атазанавир составлял около 7 % принятой дозы.

Отсутствуют фармакокинетические данные для пациентов с почечной недостаточностью, принимавших атазанавир с ритонавиром.

Применение атазанавира без ритонавира изучалось у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью, в том числе находящихся на гемодиализе, принимавших препарат в дозе 400 мг один раз в день. Результаты показали снижение фармакокинетических параметров на 30–50 % у пациентов, находящихся на гемодиализе в сравнении с пациентами с нормальной функцией ночек. Механизм этого снижения неизвестен.

Для пациентов на гемодиализе, ранее не получавших антиретровирусной терапии, атазанавир 300 мг назначается только в комбинации с ритонавиром 100 мг.

Пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью, находящимся на гемодиализе и ранее получавшим антиретровирусную терапию, атазанавир применять не рекомендуется.

Возраст/пол

Не отмечено клинически значимых отличий фармакокинетических параметров в зависимости от возраста или пола пациентов.

Беременные женщины

Значения максимальной равновесной концентрации (Cmax) и площади под кривой «концентрация-время» (AUCs) для атазанавира были выше на 26–40 % у женщин в послеродовом периоде (4–12 недель), чем у ВИЧ-инфицированных небеременных пациенток. Минимальная концентрация атазанавира в послеродовом периоде была приблизительно в 2 раза выше той, которая наблюдалась до этого у ВИЧ-инфицированных небеременных женщин.

Дети

Величина абсорбции атазанавира у детей выше, чем у взрослых пациентов. У маленьких детей существует незначительная тенденция к более высокому клиренсу препарата при нормировании но весу тела. Вариабельность фармакокинетических параметров у детей также выше, чем у взрослых.

Раса

Исследования не показали какого-либо влияния расы пациентов на фармакокинетические параметры атазанавира.

На страницу препарата АТАЗАНАВИР - ЭДВАНСД ФАРМА

Предыдущий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР - ЭДВАНСД ФАРМА

Следующий пункт описания препарата АТАЗАНАВИР - ЭДВАНСД ФАРМА